Terapeutiske effekter av Epstein-Barr-virus immune T-lymfocytter avledet fra en normal HLA-kompatibel eller delvis matchet tredjepartsgiver ved behandling av EBV-lymfoproliferative lidelser og EBV-assosierte maligniteter
26. september 2022 oppdatert av: Atara Biotherapeutics
En fase II-studie av de terapeutiske effektene av Epstein-Barr-virus immune T-lymfocytter avledet fra en normal HLA-kompatibel eller delvis matchet tredjepartsgiver ved behandling av EBV lymfoproliferative lidelser og EBV-assosierte maligniteter
Dette er en fase II-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til humant leukocyttantigen (HLA) delvis matchet tredjeparts allogene Epstein-Barr-virus cytotoksiske T-lymfocytter (EBV-CTL) for behandling av EBV-induserte lymfomer og EBV-assosierte maligniteter.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
87
Fase
- Fase 2
Utvidet tilgang
Midlertidig ikke tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen.
Se utvidet tilgangspost.
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Patologisk dokumentert EBV-antigenpositiv lymfoproliferativ sykdom, lymfom eller annen EBV-assosiert malignitet.
ELLER
- Evaluerbar sykdom som demonstrert av kliniske og/eller radiologiske studier med nåværende eller tidligere forhøyede blodnivåer av EBV DNA som overstiger 500 kopier/ml ved kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR).
ELLER
- Vedvarende eller tilbakevendende økninger i nivåer av EBV-DNA over 500 kopier/ml hos pasienter tidligere behandlet for EBV-LPD med kjemoterapi og/eller rituximab som ennå ikke har klinisk eller radiologisk evaluerbar sykdom, men som har høy risiko for tilbakefall av sykdommen.
- EBV-spesifikke T-celler er tilgjengelige for adoptiv immuncelleterapi fra en samtykkende tredjepartsgiver. Tredjeparts EBV-CTL-ene som skal administreres vil bli valgt på grunnlag av to kriterier: 1) at de er matchet for minst 2 HLA-antigener og 2) at de er begrenset av en allel som deles med EBV+-maligniteten (hvis kjent) , eller med donor i HSCT-mottakere, eller pasient i organtransplanterte eller immundefekte pasienter
- KPS eller Lansky score ≥ 20.
- Forventet levetid på minst 6 uker.
Tilstrekkelig benmarg-, hjerte-, lunge-, lever- og nyrefunksjon ved behandlingstidspunktet med EBV-spesifikkeT-celler initieres, inkludert:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/µL, med eller uten GCSF-støtte
- Blodplater ≥ 20 000/µL
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
- Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) < 3,0x og total bilirubin < 2,5x den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN)
- Stabilt blodtrykk og sirkulasjon som ikke krever pressorstøtte
- Tilstrekkelig hjertefunksjon som demonstrert av EKG og/eller ekkokardiografisk bevis (kan utføres innen 30 dager før behandling)
- Abnormaliteter i spesifikke organer vil imidlertid ikke bli betraktet som grunnlag for eksklusjon hvis de er et resultat av EBV+-maligniteten eller dens behandling (f.eks. kan en nyre-allotransplantatmottaker med en EBV-LPD være i dialyse fordi allotransplantatet ble avvist da immunsuppresjonen ble stoppet som en første tilnærming til behandling av EBV LPD). Etter etterforskerens skjønn vil ikke pasienter med forhøyet, men stabilt kreatinin utelukkes fra behandling i studien.
- Det er ingen aldersbegrensning for å være kvalifisert for denne protokollen.
Det forventes at fem typer pasienter som lider av EBV-assosierte lymfomer, lymfoproliferative sykdommer eller maligniteter vil bli henvist og vil samtykke til å delta i denne studien. Disse er:
- Pasienter som utvikler EBV-lymfomer eller lymfoproliferative lidelser etter en allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) (dvs. marg, PBSC eller navlestrengsblod).
- Pasienter som utvikler EBV-lymfomer eller lymfoproliferative lidelser etter en allogen organtransplantasjon.
- Pasienter med AIDS som utvikler EBV-lymfomer eller lymfoproliferative sykdommer som en konsekvens av den dype ervervede immunsvikten indusert av HIV.
- Pasienter som utvikler EBV-lymfomer eller lymfoproliferative sykdommer eller annen EBV-assosiert malignitet som en konsekvens av alvorlige immunsvikt assosiert med et medfødt immunsvikt eller ervervet som en følge av antineoplastisk eller immunsuppressiv terapi.
- Pasienter som utvikler andre EBV-assosierte maligniteter uten allerede eksisterende immunsvikt, inkludert: EBV+ Hodgkins og Non-Hodgkins sykdom, EBV+ nasofaryngealt karsinom, EBV+ hemofagocytisk lymfohistiocytose eller EBV+ leiomyosarkom.
Ekskluderingskriterier:
Følgende pasienter vil bli ekskludert fra denne studien:
- Pasienter med aktiv (grad 2-4) akutt graft vs. vert sykdom (GVHD), kronisk GVHD eller en åpenbar autoimmun sykdom (f.eks. hemolytisk anemi) som krever høye doser glukokortikosteroid (>0,5 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende) som behandling
- Pasienter som er gravide
- Pasienter med alvorlige komorbiditeter, ikke relatert til deres EBV-assosierte malignitet, som forventes å utelukke deres overlevelse i de 6 ukene som kreves for å vurdere respons på T-celleterapi
- Pasienter som er kvalifisert for MSK-protokoll #16-803 (EBV-CTL-201)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HCT EBV+ PTLD R/R Rituximab
Pasienter med Epstein-Barr virus positive (EBV+) posttransplant lymfoproliferative lidelser (PTLD) hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) som var tilbakefall/refraktære (R/R) for rituximab vil få IV infusjon av tabelecleucel 2 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 og 15 og vil bli observert i 3 uker.
Etter observasjonsperioden kan ytterligere kurs (2 kurs) ha blitt gitt i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
EBV-CTL-er er cytotoksiske T-lymfocytter som spesifikt dreper celler som presenterer EBV-proteinantigener inkludert EBV-transformerte B-lymfocytter som er ansvarlige for EBV-assosierte lymfomer og lymfoproliferative lidelser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: SOT EBV+ PTLD R/R Rituximab
Pasienter med EBV+PTLD solid organtransplantasjon (SOT) som var R/R til rituximab eller R/R til rituximab og kjemoterapi vil motta IV infusjon av tabelecleucel 2 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 og 15 og vil bli observert i 3 uker.
Etter 3 ukers observasjonsperiode kan ytterligere kurs (2 kurs) ha blitt gitt i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
EBV-CTL-er er cytotoksiske T-lymfocytter som spesifikt dreper celler som presenterer EBV-proteinantigener inkludert EBV-transformerte B-lymfocytter som er ansvarlige for EBV-assosierte lymfomer og lymfoproliferative lidelser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: EBV+ AID-LPD
Pasienter med EBV+ ervervet immunsvikt (AID) lymfoproliferativ lidelse (LPD) vil få IV-infusjon av tabelecleucel 2 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 og 15 og vil bli observert i 3 uker.
Etter observasjonsperioden kan ytterligere kurs (2 kurs) ha blitt gitt i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
|
EBV-CTL-er er cytotoksiske T-lymfocytter som spesifikt dreper celler som presenterer EBV-proteinantigener inkludert EBV-transformerte B-lymfocytter som er ansvarlige for EBV-assosierte lymfomer og lymfoproliferative lidelser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: EBV+ PID-LPD
Pasienter med EBV+ primær immunsvikt (PID) LPD vil motta IV infusjon av tabelecleucel 2 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 og 15 og vil bli observert i 3 uker.
Etter observasjonsperioden kan ytterligere kurs (2 kurs) ha blitt gitt i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
EBV-CTL-er er cytotoksiske T-lymfocytter som spesifikt dreper celler som presenterer EBV-proteinantigener inkludert EBV-transformerte B-lymfocytter som er ansvarlige for EBV-assosierte lymfomer og lymfoproliferative lidelser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: EBV+ Viremia
Pasienter med EBV+ viremi vil motta IV infusjon av tabelecleucel 2 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 og 15 og vil bli observert i 3 uker.
Etter observasjonsperioden kan ytterligere kurs (2 kurs) ha blitt gitt i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
EBV-CTL-er er cytotoksiske T-lymfocytter som spesifikt dreper celler som presenterer EBV-proteinantigener inkludert EBV-transformerte B-lymfocytter som er ansvarlige for EBV-assosierte lymfomer og lymfoproliferative lidelser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: EBV+ Leiomyosarkom
Pasienter med EBV+ leiomyosarkom (LMS) vil få IV-infusjon av tabelecleucel 2 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 og 15 og vil bli observert i 3 uker.
Etter observasjonsperioden kan ytterligere kurs (2 kurs) ha blitt gitt i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
EBV-CTL-er er cytotoksiske T-lymfocytter som spesifikt dreper celler som presenterer EBV-proteinantigener inkludert EBV-transformerte B-lymfocytter som er ansvarlige for EBV-assosierte lymfomer og lymfoproliferative lidelser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: EBV+ lymfom
Pasienter med EBV+ lymfom vil få IV infusjon av tabelecleucel 2 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 og 15 og vil bli observert i 3 uker.
Etter observasjonsperioden kan ytterligere kurs (2 kurs) ha blitt gitt i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
EBV-CTL-er er cytotoksiske T-lymfocytter som spesifikt dreper celler som presenterer EBV-proteinantigener inkludert EBV-transformerte B-lymfocytter som er ansvarlige for EBV-assosierte lymfomer og lymfoproliferative lidelser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: EBV+ NPC
Pasienter med EBV+ nasofaryngealt karsinom (NPC) vil få IV-infusjon av tabelecleucel 2 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 og 15 og vil bli observert i 3 uker.
Etter observasjonsperioden kan ytterligere kurs (2 kurs) ha blitt gitt i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
EBV-CTL-er er cytotoksiske T-lymfocytter som spesifikt dreper celler som presenterer EBV-proteinantigener inkludert EBV-transformerte B-lymfocytter som er ansvarlige for EBV-assosierte lymfomer og lymfoproliferative lidelser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: EBV+ annen solid svulst
Pasienter med EBV+ andre solide svulster vil få IV-infusjon av tabelecleucel 2 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 og 15 og vil bli observert i 3 uker.
Etter observasjonsperioden kan ytterligere kurs (2 kurs) ha blitt gitt i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
EBV-CTL-er er cytotoksiske T-lymfocytter som spesifikt dreper celler som presenterer EBV-proteinantigener inkludert EBV-transformerte B-lymfocytter som er ansvarlige for EBV-assosierte lymfomer og lymfoproliferative lidelser.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra dag 1 til 65,3 måneder etter dag 1 dose
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne med best overordnet respons av fullstendig remisjon/respons (CR) eller delvis remisjon/respons (PR) basert på etterforskerens vurdering.
For deltakere med klinisk og/eller radiologisk tydelig EBV LPD eller maligniteter, er CR fullstendig oppløsning av alle kliniske og radiologiske bevis på lymfom, bekreftet ved biopsi av det berørte vevet når indisert, som varer i minst 3 uker etter fullføring av en syklus med tabelecleucel ; og PR er en 50 % eller mer reduksjon i størrelsen på alle lymfomatøse lesjoner, bestemt ved datatomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) målinger av tumorvolum, som ble opprettholdt i minst 3 uker etter fullføring av en syklus med tabelecleucel.
For deltakere uten klinisk og/eller radiologisk tydelige svulster med økende nivåer av EBV DNA, er CR clearance av EBV uten påfølgende utvikling av EBV+ LPD; og PR er minst en 10 ganger reduksjon i EBV DNA-nivåer.
|
Fra dag 1 til 65,3 måneder etter dag 1 dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dag 1 til 65,3 måneder etter dag 1 dose
|
OS er definert som tiden fra den første dosen med tabelecleucel til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
OS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Deltakere som gikk tapt for oppfølging eller som fortsatt var i live, ble sensurert på den siste datoen for å være i live.
|
Fra dag 1 til 65,3 måneder etter dag 1 dose
|
|
OS-sats ved 12 måneder
Tidsramme: Fra dag 1 til og med 12 måneder etter dag 1 dose
|
Andel deltakere med OS ved 12 måneder er rapportert.
OS er definert som tiden fra den første dosen med tabelecleucel til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
OS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Deltakere som gikk tapt for oppfølging eller som fortsatt var i live, ble sensurert på den siste datoen for å være i live.
|
Fra dag 1 til og med 12 måneder etter dag 1 dose
|
|
OS Oppfølgingstid
Tidsramme: Fra dag 1 til 65,3 måneder etter dag 1 dose
|
OS-oppfølgingstiden rapporteres.
OS er definert som tiden fra den første dosen med tabelecleucel til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
OS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Deltakere som gikk tapt for oppfølging eller som fortsatt var i live, ble sensurert på den siste datoen for å være i live.
|
Fra dag 1 til 65,3 måneder etter dag 1 dose
|
|
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Fra dag 1 til 65,3 måneder etter dag 1 dose
|
TTR er definert som tiden fra datoen for den første dosen med tabelecleucel til datoen for en PR eller CR, avhengig av hva som inntraff først.
For deltakere med klinisk og/eller radiologisk tydelig EBV LPD eller maligniteter, er CR definert som fullstendig oppløsning av alle kliniske og radiologiske bevis på lymfom, bekreftet ved biopsi av det berørte vevet når indisert, som varer i minst 3 uker etter fullføring av en syklus. av tabelecleucel; og en PR er definert som en 50 % eller mer reduksjon i størrelsen på alle lymfomatøse lesjoner som bestemt ved CT- eller MR-skanningsmålinger av tumorvolum, som ble opprettholdt i minst 3 uker etter fullføring av en syklus med tabelecleucel.
For deltakere uten klinisk og/eller radiologisk tydelige svulster med økende nivåer av EBV DNA, er CR definert som clearance av EBV uten påfølgende utvikling av EBV+ LPD; og PR er definert som en minst 10 ganger reduksjon i EBV DNA-nivåer.
|
Fra dag 1 til 65,3 måneder etter dag 1 dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. desember 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2019
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. desember 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. desember 2011
Først lagt ut (Anslag)
23. desember 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. oktober 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. september 2022
Sist bekreftet
1. september 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betennelse
- DNA-virusinfeksjoner
- Sepsis
- Tumorvirusinfeksjoner
- Herpesviridae-infeksjoner
- Neoplasmer
- Lymfom
- Viremia
- Epstein-Barr-virusinfeksjoner
- Lymfoproliferative lidelser
Andre studie-ID-numre
- 11-130
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .