En fase I dose-eskaleringsstudie av subkutan ALM201 hos pasienter med avansert eggstokkreft og andre solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Del 1 Spesifikt inkluderingskriterium

  *Pasienter med histologisk og/eller cytologisk bekreftet fremskreden solid svulst for hvem ingen standard effektiv behandling er tilgjengelig eller antas å ha begrenset effekt, og hvor det finnes en begrunnelse for bruk av en anti-angiogene behandlingstilnærming. Merk: Tidligere bruk av anti-angiogene terapi er tillatt hvis det tolereres

• Del 2 Spesifikt inkluderingskriterium

  *Pasienter med avansert eggstokkreft, som er intolerante overfor eller hvis svulst er resistent mot platina og som ikke har respondert på, eller har fått tilbakefall etter standardbehandling, og hvis svulst har en proangiogen profil vurdert av angiogenese-genets signaturtest. Merk: Tidligere bruk av anti-angiogene terapi er tillatt hvis det tolereres.

• Generelle inkluderingskriterier for alle pasienter

  • Målbar eller evaluerbar sykdom.
  • Gjenoppretting fra tidligere behandling til baseline eller CTCAE ≤ Grad 1, som bestemt av CTCAE v4.03 kriterier (vedlegg B), av reversible toksisiteter relatert til tidligere behandling, med unntak av alopecia, lymfopeni, andre ikke-klinisk signifikante bivirkninger; gjenoppretting fra tidligere strålebehandling annet enn gjenværende kutane effekter eller stabil < grad 2 gastrointestinal toksisitet; fullstendig gjenoppretting fra annen operasjon enn stabil < Grad 2 toksisitet.
  • ECOG Performance Status (PS) på 0 eller 1.
  • Akseptabelt hematologisk, renal og hepatisk
  • Kvinner må enten ha en negativ graviditetstest før første studiemedisin eller være postmenopausale. Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må bruke passende prevensjonsmetoder.
  • Pasienter må gi skriftlig informert samtykke og forstå kravene til studien

Ekskluderingskriterier:

For alle pasienter

• Historie med manglende evne til å tolerere anti-angiogene terapier, f.eks. økt blodtrykk (BP), proteinuri, tidligere tromboemboliske hendelser.
• Tidligere historie med tarmobstruksjon, kliniske bevis på gastrointestinal obstruksjon, stor belastning av peritoneal sykdom eller tegn på tarminvolvering ved computertomografi.

• Patenter har mottatt:

  • alle kjemoterapiregimer (inkludert undersøkelsesmidler) med forsinket toksisitet innen 4 uker (6 uker for tidligere nitrosourea eller mitomycin C) av syklus 1, dag 1, eller mottatt kjemoterapiregimer gitt kontinuerlig eller på ukentlig basis som har begrenset potensiale for forsinket toksisitet innen 2 uker av syklus 1, dag 1.
  • strålebehandling, immunterapi eller biologiske midler (inkludert undersøkelsesmidler) innen 4 uker etter syklus 1, dag 1. Lokalisert palliativ strålebehandling er tillatt for symptomkontroll.
• Dokumenterte, symptomatiske eller ukontrollerte intrakranielle metastaser eller primære intracerebrale svulster.
• Kreft med leptomeningeal involvering.
• På terapeutisk antikoagulasjon (aspirindosering ≤100 mg per oral (PO) daglig tillatt).
• Tidligere malignitet, bortsett fra ikke-basalcellekarsinom i hud eller karsinom-in-situ i livmorhalsen, med mindre svulsten ble behandlet med kurativ hensikt mer enn 2 år før studiestart.
• Aktiv hjertetilstand eller historie med betydelig hjertetilstand. Kjent human immunsviktvirus positivitet.
• Aktiv hepatitt B eller C eller annen aktiv leversykdom (annet enn malignitet).
• Enhver aktiv, klinisk signifikant, viral, bakteriell eller systemisk soppinfeksjon innen 4 uker før syklus 1, dag 1.
• Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske tilstander eller andre problemer som gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som kan sette overholdelse av protokollen i fare.