Фаза I исследования увеличения дозы подкожного ALM201 у пациентов с распространенным раком яичников и другими солидными опухолями
Открытое многоцентровое исследование фазы I с повышением дозы подкожного введения ALM201 у пациентов с распространенным раком яичников и другими солидными опухолями
ALM201/0001 — это открытое исследование I фазы с повышением дозы для изучения безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) ALM201.
Часть 1 будет исследованием увеличения дозы. Пациенты с запущенными солидными опухолями будут получать ежедневные дозы ALM201 в дни 1-5, 8-12 и 15-19 в 21-дневных циклах.
Часть 2 будет представлять собой увеличение дозы Максимально переносимой дозы (МПД), определенной в Части 1. Пациенты с распространенным раком яичников будут включены с основной целью определить рекомендуемую дозу Фазы II.
Обзор исследования
Подробное описание
ALM201 представляет собой пептид с антиангиогенной активностью в ряде моделей in vitro и ex-vivo. ALM201/0001 — это многоцентровое открытое исследование I фазы безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) ALM201 с повышением дозы. Исследование разделено на две части.
В часть 1 будут включены пациенты с запущенными солидными опухолями. Пациенты будут получать подкожную инъекцию ALM201 в дни 1-5, 8-12 и 15-19 в 21-дневных циклах. Пациенты могут получить до 8 циклов лечения. Зачисление будет следовать графику ускоренного повышения дозы до тех пор, пока не будут наблюдаться побочные эффекты, связанные с приемом лекарств, 2 степени, на этом этапе будет использоваться схема зачисления 3 + 3. Между первым и последующими пациентами в новой когортной дозе будет разница не менее 1 недели. Приращения дозы не превышают 100% эскалации и будут определяться данными, полученными из предыдущих циклов. Доза и, возможно, график будут скорректированы для определения максимально переносимой дозы (MTD).
В часть 2 будут включены пациенты с распространенным раком яичников, у которых опухоль имеет проангиогенный профиль по оценке биомаркера сигнатуры гена ангиогенеза. Пациенты будут получать ALM201 в дозе и по схеме, установленной в Части 1.
Пациенты будут проходить оценку безопасности и опухоли, а также забор крови для фармакокинетического профиля. Оценка безопасности будет включать физикальное обследование, анализ основных показателей жизнедеятельности, биохимию и гематологию, а также тестирование на иммуногенность. Оценка опухоли будет включать компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ) при скрининге и после каждых 2 циклов в течение циклов 1-8. Пациентов попросят предоставить согласие на доступ к заархивированной опухолевой ткани и на взятие свежих биопсий до введения дозы, реакции опухоли и/или в момент прогрессирования заболевания для потенциальных биомаркеров и фармакодинамических оценок. Профилирование PK будет выполняться в циклах 1, 2, 4, 6 и 8.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
County Antrim
-
Belfast, County Antrim, Соединенное Королевство, BT9 7AB
- Centre for Cancer Research and Cell Biology, Queen's University Belfast
-
-
Lancashire
-
Manchester, Lancashire, Соединенное Королевство, M20 4BX
- Dept Medical Oncology, The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Northumberland
-
Newcastle, Northumberland, Соединенное Королевство, NE7 7DN
- Freeman Hospital, Northern Centre for Cancer Care, Sir Bobby Robson Cancer Trial research Centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Часть 1 Конкретный критерий включения
*Пациенты с гистологически и/или цитологически подтвержденной распространенной солидной опухолью, для которых стандартная эффективная терапия недоступна или считается, что ее эффективность ограничена, и у которых существует обоснование использования антиангиогенного подхода к лечению. Примечание. Предыдущее применение антиангиогенной терапии допускается, если оно хорошо переносится.
Часть 2 Конкретный критерий включения
*Пациенты с распространенным раком яичников, которые не переносят или чья опухоль устойчива к препаратам платины, и которые не ответили на стандартную терапию или имеют рецидив после стандартной терапии, и чья опухоль имеет проангиогенный профиль, что оценивается сигнатурным тестом гена ангиогенеза. Примечание. Предыдущее применение антиангиогенной терапии допускается, если оно хорошо переносится.
Общие критерии включения для всех пациентов
- Измеримое или оцениваемое заболевание.
- Восстановление после предыдущего лечения до исходного уровня или CTCAE ≤ степени 1, как определено критериями CTCAE v4.03 (Приложение B), обратимых токсических явлений, связанных с предшествующим лечением, за исключением алопеции, лимфопении и других неклинически значимых нежелательных явлений; восстановление после предыдущей лучевой терапии, за исключением остаточных кожных эффектов или стабильной желудочно-кишечной токсичности <2 степени; полное восстановление после операции, за исключением стабильной токсичности < степени 2.
- Статус производительности ECOG (PS) 0 или 1.
- Приемлемые гематологические, почечные и печеночные
- Женщины должны иметь либо отрицательный результат теста на беременность до первого введения исследуемого препарата, либо быть в постменопаузе. Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны использовать соответствующие методы контроля над рождаемостью.
- Пациенты должны дать письменное информированное согласие и понять требования исследования.
Критерий исключения:
Для всех пациентов
- Неспособность переносить антиангиогенную терапию в анамнезе, например. повышение артериального давления (АД), протеинурия, предшествующие тромбоэмболические явления.
- Непроходимость кишечника в анамнезе, клинические признаки желудочно-кишечной непроходимости, большое бремя перитонеального заболевания или признаки поражения кишечника на компьютерной томографии.
Патенты получили:
- любые схемы химиотерапии (включая исследуемые агенты) с отсроченной токсичностью в течение 4 недель (6 недель для предшествующей нитромочевины или митомицина С) цикла 1, день 1, или схемы химиотерапии, назначаемые непрерывно или еженедельно, которые имеют ограниченный потенциал отсроченной токсичности в течение 2 недели цикла 1, день 1.
- лучевая терапия, иммунотерапия или биологические агенты (включая исследуемые агенты) в течение 4 недель после цикла 1, день 1. Для контроля симптомов разрешена локальная паллиативная лучевая терапия.
- Документированные, симптоматические или неконтролируемые внутричерепные метастазы или первичные внутримозговые опухоли.
- Рак с лептоменингеальным поражением.
- Терапевтическая антикоагулянтная терапия (разрешена доза аспирина ≤100 мг перорально (перорально) в день).
- Злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением небазальноклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки, за исключением случаев, когда опухоль подвергалась радикальному лечению более чем за 2 года до включения в исследование.
- Активное сердечное заболевание или серьезное сердечное заболевание в анамнезе. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека.
- Активный гепатит B или C или другое активное заболевание печени (кроме злокачественных).
- Любая активная, клинически значимая, вирусная, бактериальная или системная грибковая инфекция в течение 4 недель до цикла 1, день 1.
- Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных состояний или любые другие проблемы, которые делают нежелательным участие пациента в исследовании или могут поставить под угрозу соблюдение протокола.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Солидные опухоли
Часть 1. Увеличение дозы ALM201 у пациентов с запущенными солидными опухолями Ежедневная доза ALM201 в дни 1-5, 8-12 и 15-19 21-дневного цикла. Когорты с возрастающей дозой |
Препарат: ALM201 вводят подкожно.
|
|
Экспериментальный: Рак яичников
Часть 2. Увеличение дозы максимально переносимой дозы (MTD) ALM201 у пациентов с распространенным раком яичников Суточная доза ALM201 в дни 1-5, 8-12 и 15-19 21-дневного цикла при МПД, определенном в Части 1 |
Препарат: ALM201 вводят подкожно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость — оценка нежелательных явлений и DLT
Временное ограничение: Оценка нежелательных явлений проводилась во время лечения и последующего наблюдения. Оценка DLT проводилась во время цикла 1.
|
Все явления и подозрения на дозолимитирующую токсичность (DLT) классифицировались в соответствии с CTCAE, версия 4.03. DLT был определен как НЯ 3 или 4 степени, которое, по мнению CRC, вероятно, было связано с ALM201 и представляло клинически значимую опасность для пациента. Квалификационные события DLT считались клинически значимыми; например по продолжительности, очевидной обратимости, требуемому лечению и с учетом истории болезни пациента и / или сопутствующих лекарств. События DLT также оценивались с точки зрения того, что считалось подходящим следующим шагом эскалации: в случае, когда CRC соглашался, что шаг эскалации составляет примерно 33% или ниже; вызывающая озабоченность токсичность может быть объявлена DLT. Чтобы пройти оценку DLT, пациент должен был получить не менее 80% запланированных доз (например, 12 из 15), если только это несоблюдение режима не было связано с токсичностью, связанной с ALM201. |
Оценка нежелательных явлений проводилась во время лечения и последующего наблюдения. Оценка DLT проводилась во время цикла 1.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка ответа опухоли — лучший общий ответ
Временное ограничение: Оценки ответа проводились для оценки клинической пользы в популяции эффективности в целом и в конце циклов 2, 4 и 6, в зависимости от обстоятельств.
|
Поскольку это было исследование фазы 1, ожидалось, что объем данных об эффективности будет ограниченным.
Используя RECIST версии 1.1, с помощью компьютерной томографии была получена сводка клинической пользы от пациентов с поддающимся оценке заболеванием: Полный ответ (CR) = Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений + нормализация онкомаркера; Частичный ответ (PR) ≥ 30% снижение суммы LD поражений-мишеней; Прогрессирующее заболевание (PD) ≥ 20% увеличение (& 5 мм абсолютное увеличение) в сумме LD целевых поражений или появление одного или нескольких новых поражений и/или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений; Стабильное заболевание (SD) = ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, или сохранение одного или нескольких нецелевых поражений или/и поддержание уровня маркера опухоли выше нормальных пределов.
|
Оценки ответа проводились для оценки клинической пользы в популяции эффективности в целом и в конце циклов 2, 4 и 6, в зависимости от обстоятельств.
|
|
Фармакокинетика: Тмакс.
Временное ограничение: Tmax определяли в 1, 2, 4 и 6 циклах лечения.
|
Tmax была получена из зависимости концентрации ALM201 в плазме крови от времени.
|
Tmax определяли в 1, 2, 4 и 6 циклах лечения.
|
|
Фармакокинетика: AUC 0-t
Временное ограничение: AUC 0-t определяли в 1, 2, 4 и 6 циклах лечения.
|
AUC 0-t была получена из зависимости концентрации ALM201 в плазме крови от времени.
|
AUC 0-t определяли в 1, 2, 4 и 6 циклах лечения.
|
|
Фармакокинетика: Cmax
Временное ограничение: Cmax ALM201 после подкожного (п/к) введения ALM201 определяли в циклах 1, 2, 4 и 6 лечения.
|
Cmax была получена из индивидуальной концентрации ALM201 в плазме пациента.
|
Cmax ALM201 после подкожного (п/к) введения ALM201 определяли в циклах 1, 2, 4 и 6 лечения.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Richard Wilson, Professor, Centre for Cancer Research and Cell Biology, Queen's University Belfast
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания эндокринной системы
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- Новообразования эндокринных желез
- Новообразования яичников
- Карцинома яичника эпителиальная
Другие идентификационные номера исследования
- ALM201/0001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рак яичников
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика