Et fase I dosis-eskaleringsstudie af subkutan ALM201 hos patienter med avanceret ovariecancer og andre solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Del 1 Specifikt inklusionskriterium

  *Patienter med histologisk og/eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor, for hvem der ikke findes nogen standard effektiv terapi, eller som antages at være af begrænset effekt, og hvor der findes en begrundelse for brugen af ​​en anti-angiogene behandlingsmetode. Bemærk: Tidligere brug af anti-angiogene terapi er tilladt, hvis det tolereres

• Del 2 Specifikt inklusionskriterium

  *Patienter med fremskreden ovariecancer, som er intolerante over for eller hvis tumor er resistent over for platin, og som ikke har reageret på eller har fået tilbagefald efter standardbehandling, og hvis tumor har en proangiogen profil som vurderet ved angiogenese-gensignaturtesten. Bemærk: Tidligere brug af anti-angiogene terapi er tilladt, hvis det tolereres.

• Generelle inklusionskriterier for alle patienter

  • Målbar eller evaluerbar sygdom.
  • Genopretning fra tidligere behandling til baseline eller CTCAE ≤ Grad 1, som bestemt af CTCAE v4.03 kriterier (tillæg B), af reversible toksiciteter relateret til tidligere behandling, med undtagelse af alopeci, lymfopeni, andre ikke-klinisk signifikante bivirkninger; genopretning fra tidligere strålebehandling bortset fra resterende kutane virkninger eller stabil < Grad 2 gastrointestinal toksicitet; fuldstændig genopretning fra anden operation end stabil < grad 2 toksicitet.
  • ECOG Performance Status (PS) på 0 eller 1.
  • Acceptabel hæmatologisk, renal og hepatisk
  • Kvinder skal enten have en negativ graviditetstest før den første indgivelse af lægemiddel eller være postmenopausale. Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal bruge passende præventionsmetoder.
  • Patienter skal give skriftligt informeret samtykke og forstå kravene til undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

Til alle patienter

• Anamnese med manglende evne til at tolerere anti-angiogene terapier, f.eks. forhøjet blodtryk (BP), proteinuri, tidligere tromboemboliske hændelser.
• Tidligere historie med tarmobstruktion, kliniske tegn på gastro-intestinal obstruktion, stor belastning af peritoneal sygdom eller tegn på tarm involvering på computertomografi.

• Patenter har modtaget:

  • kemoterapiregimer (inklusive forsøgsmidler) med forsinket toksicitet inden for 4 uger (6 uger for tidligere nitrosourea eller mitomycin C) af cyklus 1, dag 1, eller modtaget kemoterapiregimer givet kontinuerligt eller på ugentlig basis, som har begrænset potentiale for forsinket toksicitet inden for 2 uger af cyklus 1, dag 1.
  • strålebehandling, immunterapi eller biologiske midler (inklusive forsøgsmidler) inden for 4 uger efter cyklus 1, dag 1. Lokaliseret palliativ strålebehandling er tilladt til symptomkontrol.
• Dokumenterede, symptomatiske eller ukontrollerede intrakranielle metastaser eller primære intracerebrale tumorer.
• Kræft med leptomeningeal involvering.
• På terapeutisk anti-koagulation (aspirindosis ≤100 mg pr. oral (PO) dagligt tilladt).
• Tidligere malignitet, bortset fra ikke-basalcellekarcinom i hud eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen, medmindre tumoren blev behandlet med helbredende hensigt mere end 2 år før studiestart.
• Aktiv hjertetilstand eller historie med betydelig hjertetilstand. Kendt human immundefekt virus positivitet.
• Aktiv hepatitis B eller C eller anden aktiv leversygdom (bortset fra malignitet).
• Enhver aktiv, klinisk signifikant, viral, bakteriel eller systemisk svampeinfektion inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1.
• Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske tilstande eller andre problemer, der gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af protokollen i fare.