Eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit subkutanem ALM201 bei Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs und anderen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Teil 1 Spezifisches Einschlusskriterium

  *Patienten mit histologisch und/oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenen soliden Tumor, für die keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist oder bei denen eine begrenzte Wirksamkeit wahrscheinlich ist und bei denen ein Grund für die Verwendung eines antiangiogenen Behandlungsansatzes besteht. Hinweis: Eine vorherige Anwendung einer antiangiogenen Therapie ist bei Verträglichkeit zulässig

• Teil 2 Spezifisches Einschlusskriterium

  *Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs, die Platin nicht vertragen oder deren Tumor dagegen resistent ist und die auf die Standardtherapie nicht angesprochen haben oder einen Rückfall erlitten haben und deren Tumor ein proangiogenes Profil aufweist, wie durch den Angiogenese-Gensignaturtest ermittelt. Hinweis: Eine vorherige Anwendung einer antiangiogenen Therapie ist bei Verträglichkeit zulässig.

• Allgemeine Einschlusskriterien für alle Patienten

  • Messbare oder auswertbare Krankheit.
  • Erholung von der vorherigen Behandlung auf den Ausgangswert oder CTCAE ≤ Grad 1, bestimmt durch die CTCAE v4.03-Kriterien (Anhang B), von reversiblen Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Behandlung, mit Ausnahme von Alopezie, Lymphopenie und anderen nicht klinisch signifikanten unerwünschten Ereignissen; Erholung von der vorherigen Strahlentherapie mit Ausnahme verbleibender Hauteffekte oder stabiler gastrointestinaler Toxizität < Grad 2; vollständige Genesung von der Operation mit Ausnahme einer stabilen Toxizität < Grad 2.
  • ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0 oder 1.
  • Akzeptabel hämatologisch, renal und hepatisch
  • Frauen müssen entweder einen negativen Schwangerschaftstest vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments haben oder sich nach der Menopause befinden. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen geeignete Verhütungsmethoden anwenden.
  • Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und die Anforderungen der Studie verstehen

Ausschlusskriterien:

Für alle Patienten

• Vorgeschichte: Unfähigkeit, antiangiogene Therapien zu vertragen, z. erhöhter Blutdruck (BP), Proteinurie, frühere thromboembolische Ereignisse.
• Vorgeschichte von Darmverschluss, klinischer Nachweis eines Magen-Darm-Verschlusses, große Belastung durch Peritonealerkrankungen oder Nachweis einer Darmbeteiligung in der Computertomographie.

• Patente wurden erhalten:

  • alle Chemotherapie-Regime (einschließlich Prüfpräparate) mit verzögerter Toxizität innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für vorheriges Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C) von Zyklus 1, Tag 1, oder erhaltene Chemotherapie-Regime, die kontinuierlich oder wöchentlich verabreicht werden und bei denen das Potenzial für verzögerte Toxizität begrenzt ist 2 Wochen Zyklus 1, Tag 1.
  • Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologische Wirkstoffe (einschließlich Prüfpräparate) innerhalb von 4 Wochen nach Zyklus 1, Tag 1. Zur Symptomkontrolle ist eine lokalisierte palliative Strahlentherapie zulässig.
• Dokumentierte, symptomatische oder unkontrollierte intrakranielle Metastasen oder primäre intrazerebrale Tumoren.
• Krebs mit leptomeningealer Beteiligung.
• Zur therapeutischen Antikoagulation (Aspirin-Dosierung ≤ 100 mg pro oralem (PO) Tag erlaubt).
• Frühere bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von Nicht-Basalzellkarzinomen der Haut oder Karzinomen in situ des Gebärmutterhalses, es sei denn, der Tumor wurde mehr als 2 Jahre vor Studienbeginn mit kurativer Absicht behandelt.
• Aktive Herzerkrankung oder schwerwiegende Herzerkrankung in der Vorgeschichte. Bekannte Positivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus.
• Aktive Hepatitis B oder C oder eine andere aktive Lebererkrankung (außer bösartiger Erkrankung).
• Jede aktive, klinisch signifikante, virale, bakterielle oder systemische Pilzinfektion innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1.
• Alle Hinweise auf schwerwiegende oder unkontrollierte systemische Erkrankungen oder andere Probleme, die eine Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht machen oder die Einhaltung des Protokolls gefährden könnten.