Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie I fazy ze zwiększaniem dawki podskórnej ALM201 u pacjentów z zaawansowanym rakiem jajnika i innymi guzami litymi

2 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: Almac Discovery

Otwarte wieloośrodkowe badanie fazy I ze zwiększaniem dawki podskórnej ALM201 u pacjentów z zaawansowanym rakiem jajnika i innymi guzami litymi

ALM201/0001 to otwarte badanie fazy I z eskalacją dawki dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki (PK) ALM201.

Część 1 będzie badaniem eskalacji dawki. Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi będą otrzymywać dzienne dawki ALM201 w dniach 1-5, 8-12 i 15-19 w 21-dniowych cyklach.

Część 2 będzie rozszerzeniem dawki maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) określonej w części 1. Pacjentki z zaawansowanym rakiem jajnika zostaną włączone do badania, którego głównym celem będzie określenie zalecanej dawki fazy II.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ALM201 jest peptydem o działaniu antyangiogennym w szeregu modeli in vitro i ex vivo. ALM201/0001 jest wieloośrodkowym, otwartym badaniem I fazy z eskalacją dawki, oceniającym bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę (PK) ALM201. Badanie podzielone jest na dwie części.

Część 1 obejmie pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi. Pacjenci otrzymają podskórne wstrzyknięcie ALM201 w dniach 1-5, 8-12 i 15-19 w 21-dniowych cyklach. Pacjenci mogą otrzymać do 8 cykli leczenia. Rejestracja będzie następować zgodnie z harmonogramem przyspieszonego zwiększania dawki, aż do zaobserwowania działań niepożądanych związanych z lekiem stopnia 2. W tym momencie zastosowany zostanie schemat rekrutacji 3+3. Między pierwszym a kolejnymi pacjentami w nowej dawce kohortowej będzie odstęp co najmniej 1 tygodnia. Przyrosty dawki nie przekroczą 100% eskalacji i będą oparte na danych wygenerowanych z poprzednich cykli. Dawka i ewentualnie schemat zostaną dostosowane w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).

Do części 2 zostaną włączone pacjentki z zaawansowanym rakiem jajnika, u których guz ma profil proangiogenny, oceniany za pomocą biomarkera sygnatury genu angiogenezy. Pacjenci otrzymają ALM201 w dawce i według schematu ustalonego w Części 1.

Pacjenci zostaną poddani ocenie bezpieczeństwa i ocenie guza, a także pobraniu krwi w celu profilowania PK. Ocena bezpieczeństwa będzie obejmowała badanie fizykalne, parametry życiowe, biochemiczne i hematologiczne badania laboratoryjne, a także testy immunogenności. Ocena guza obejmuje tomografię komputerową (CT) lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) podczas badań przesiewowych i po każdych 2 cyklach w cyklach 1-8. Pacjenci zostaną poproszeni o wyrażenie zgody na dostęp do zarchiwizowanej tkanki guza oraz na pobranie świeżych biopsji przed podaniem dawki, odpowiedź guza i/lub punkt progresji choroby w celu oceny potencjalnych biomarkerów i farmakodynamiki. Profilowanie PK zostanie przeprowadzone w cyklach 1, 2, 4, 6 i 8.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
    • County Antrim
      • Belfast, County Antrim, Zjednoczone Królestwo, BT9 7AB
        • Centre for Cancer Research and Cell Biology, Queen's University Belfast
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • Dept Medical Oncology, The Christie NHS Foundation Trust
    • Northumberland
      • Newcastle, Northumberland, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
        • Freeman Hospital, Northern Centre for Cancer Care, Sir Bobby Robson Cancer Trial research Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Część 1 Szczegółowe kryterium włączenia

    *Pacjenci z histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym guzem litym, dla których nie jest dostępna standardowa skuteczna terapia lub istnieje prawdopodobieństwo, że jej skuteczność będzie ograniczona i u których istnieje uzasadnienie dla zastosowania leczenia antyangiogennego. Uwaga: wcześniejsze stosowanie terapii antyangiogennej jest dozwolone, jeśli jest tolerowane

  • Część 2 Szczegółowe kryterium włączenia

    *Pacjenci z zaawansowanym rakiem jajnika, którzy nie tolerują platyny lub u których guz jest oporny na platynę i u których nie wystąpiła odpowiedź na standardowe leczenie lub doszło do nawrotu choroby i których guz ma profil proangiogenny oceniany za pomocą testu sygnatury genu angiogenezy. Uwaga: wcześniejsze stosowanie terapii antyangiogennej jest dozwolone, jeśli jest tolerowane.

  • Ogólne kryteria włączenia dla wszystkich pacjentów

    • Mierzalna lub możliwa do oceny choroba.
    • Powrót do stanu wyjściowego lub stopnia 1 wg CTCAE ≤ CTCAE, zgodnie z kryteriami CTCAE v4.03 (Załącznik B), odwracalnych działań toksycznych związanych z wcześniejszym leczeniem, z wyjątkiem łysienia, limfopenii i innych nieklinicznie istotnych zdarzeń niepożądanych; powrót do zdrowia po poprzedniej radioterapii inny niż resztkowe skutki skórne lub stabilna toksyczność żołądkowo-jelitowa < stopnia 2; całkowity powrót do zdrowia po operacji innej niż stabilna toksyczność < stopnia 2.
    • Stan sprawności ECOG (PS) 0 lub 1.
    • Dopuszczalne hematologiczne, nerkowe i wątrobowe
    • Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed pierwszym podaniem badanego leku lub być po menopauzie. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji.
    • Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę i zrozumieć wymagania badania

Kryteria wyłączenia:

Dla wszystkich Pacjentów

  • Historia nietolerancji terapii antyangiogennych, np. podwyższone ciśnienie krwi (BP), białkomocz, wcześniejsze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe.
  • Wcześniejsza historia niedrożności jelit, kliniczne dowody niedrożności żołądkowo-jelitowej, duży ciężar choroby otrzewnej lub dowód zajęcia jelit w tomografii komputerowej.

  • Patenty otrzymały:

    • wszelkie schematy chemioterapii (w tym leki badane) z opóźnioną toksycznością w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika lub mitomycyny C) cyklu 1, dzień 1 lub otrzymane schematy chemioterapii podawane w sposób ciągły lub co tydzień, które mają ograniczony potencjał opóźnionej toksyczności w ciągu 2 tygodnie cyklu 1, dzień 1.
    • radioterapia, immunoterapia lub środki biologiczne (w tym leki badane) w ciągu 4 tygodni od dnia 1. cyklu 1. Miejscowa radioterapia paliatywna jest dozwolona w celu opanowania objawów.
  • Udokumentowane, objawowe lub niekontrolowane przerzuty wewnątrzczaszkowe lub pierwotne guzy śródmózgowe.
  • Rak z zajęciem opon mózgowo-rdzeniowych.
  • W terapeutycznym leczeniu przeciwzakrzepowym (dozwolone dawkowanie aspiryny ≤100 mg doustnie (PO) dziennie).
  • Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem niepodstawnokomórkowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy, chyba że nowotwór był leczony z zamiarem wyleczenia ponad 2 lata przed włączeniem do badania.
  • Aktywna choroba serca lub historia istotnej choroby serca. Znany pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności.
  • Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub inna czynna choroba wątroby (inna niż nowotwór złośliwy).
  • Każda aktywna, klinicznie istotna infekcja wirusowa, bakteryjna lub ogólnoustrojowa grzybicza w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1.
  • Wszelkie dowody na ciężkie lub niekontrolowane stany ogólnoustrojowe lub inne problemy, które sprawiają, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub które mogą zagrozić przestrzeganiu protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Guzy lite

Część 1 – Eskalacja dawki ALM201 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Codzienne dawkowanie ALM201 w dniach 1-5, 8-12 i 15-19 21-dniowego cyklu. Rosnące kohorty dawek
Lek: ALM201
Lek: ALM201 podawany podskórnie
Eksperymentalny: Rak jajnika

Część 2 — Rozszerzenie dawki maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) ALM201 u pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika

Dobowe dawkowanie ALM201 w dniach 1-5, 8-12 i 15-19 21-dniowego cyklu przy MTD określonym w części 1
Lek: ALM201
Lek: ALM201 podawany podskórnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja — ocena AE i DLT
Ramy czasowe: Ocenę zdarzeń niepożądanych przeprowadzono w trakcie leczenia i obserwacji. Ocena DLT została przeprowadzona podczas cyklu 1

Wszystkie zdarzenia i podejrzewane toksyczności ograniczające dawkę (DLT) oceniono zgodnie z CTCAE, wersja 4.03. DLT zdefiniowano jako AE stopnia 3 lub 4, które w opinii CRC prawdopodobnie było związane z ALM201 i stanowiło klinicznie istotne zagrożenie dla pacjenta. Kwalifikujące się zdarzenia DLT uznano za istotne klinicznie; np. czas trwania, pozorna odwracalność, wymagane postępowanie oraz po rozważeniu historii medycznej pacjenta i/lub stosowanych jednocześnie leków. Zdarzenia DLT zostały również ocenione pod kątem tego, co uznano za odpowiedni kolejny etap eskalacji: W przypadku, gdy CRC zgodziło się, że etap eskalacji o około 33% lub niższy był uzasadniony; budząca obawy toksyczność może zostać uznana za DLT.

Aby być ocenianym pod kątem oceny DLT, pacjent musiał otrzymać co najmniej 80% zaplanowanych dawek (np. 12 z 15), chyba że ten brak zgodności był spowodowany toksycznością związaną z ALM201.
Ocenę zdarzeń niepożądanych przeprowadzono w trakcie leczenia i obserwacji. Ocena DLT została przeprowadzona podczas cyklu 1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena odpowiedzi guza — najlepsza ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: Oceny odpowiedzi przeprowadzono w celu oceny korzyści klinicznych w całej populacji oceniającej skuteczność oraz pod koniec cykli 2, 4 i 6, stosownie do przypadku
Ponieważ było to badanie fazy 1, spodziewano się, że zakres danych dotyczących skuteczności będzie ograniczony. Wykorzystując RECIST w wersji 1.1, za pomocą tomografii komputerowej wygenerowano podsumowanie korzyści klinicznych od pacjentów z chorobą dającą się ocenić: Odpowiedź całkowita (CR) = zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych + normalizacja markera nowotworowego; Częściowa odpowiedź (PR) ≥ 30% zmniejszenie sumy LD docelowych zmian; Progresja choroby (PD) ≥ 20% wzrost (& 5 mm bezwzględny wzrost) sumy LD zmian docelowych lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja istniejących zmian innych niż docelowe; Stabilna choroba (SD) = Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD lub utrzymywanie się jednej lub więcej zmian niedocelowych i/lub utrzymanie poziomu markera nowotworowego powyżej normalnych granic.
Oceny odpowiedzi przeprowadzono w celu oceny korzyści klinicznych w całej populacji oceniającej skuteczność oraz pod koniec cykli 2, 4 i 6, stosownie do przypadku
Farmakokinetyka: Tmax
Ramy czasowe: Tmax określono w cyklach 1, 2, 4 i 6 leczenia
Tmax wyprowadzono z profili stężenia ALM201 w osoczu poszczególnych pacjentów w funkcji czasu.
Tmax określono w cyklach 1, 2, 4 i 6 leczenia
Farmakokinetyka: AUC0-t
Ramy czasowe: AUC0-t określono w cyklach 1, 2, 4 i 6 leczenia
AUC0-t wyprowadzono z profili stężenia ALM201 w osoczu poszczególnych pacjentów w funkcji czasu.
AUC0-t określono w cyklach 1, 2, 4 i 6 leczenia
Farmakokinetyka: Cmax
Ramy czasowe: Cmax ALM201 po podskórnym (SC) podaniu ALM201 określono w cyklach 1, 2, 4 i 6 leczenia
Cmax wyprowadzono na podstawie indywidualnego stężenia ALM201 w osoczu pacjenta.
Cmax ALM201 po podskórnym (SC) podaniu ALM201 określono w cyklach 1, 2, 4 i 6 leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Almac Discovery

Śledczy

  • Główny śledczy: Richard Wilson, Professor, Centre for Cancer Research and Cell Biology, Queen's University Belfast

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 marca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 marca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lutego 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 lutego 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 września 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ALM201/0001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jajnika

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj