Een fase I-dosisescalatiestudie van subcutane ALM201 bij patiënten met gevorderde eierstokkanker en andere solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Deel 1 Specifiek opnamecriterium

  *Patiënten met een histologisch en/of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumor voor wie geen standaard effectieve therapie beschikbaar is of die waarschijnlijk een beperkte werkzaamheid hebben en bij wie er een reden bestaat voor het gebruik van een anti-angiogene behandelingsbenadering. Opmerking: eerder gebruik van anti-angiogene therapie is toegestaan, mits dit wordt verdragen

• Deel 2 Specifiek opnamecriterium

  *Patiënten met gevorderde eierstokkanker, die intolerant zijn voor of wiens tumor resistent is tegen platina en die niet hebben gereageerd op, of zijn teruggevallen na, standaardtherapie en van wie de tumor een proangiogeen profiel heeft zoals beoordeeld door de angiogenese-genesignatuurtest. Opmerking: eerder gebruik van anti-angiogene therapie is toegestaan, mits dit wordt verdragen.

• Algemene opnamecriteria voor alle patiënten

  • Meetbare of evalueerbare ziekte.
  • Herstel van eerdere behandeling tot baseline of CTCAE ≤ Graad 1, zoals bepaald door CTCAE v4.03-criteria (bijlage B), van reversibele toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandeling, met uitzondering van alopecia, lymfopenie, andere niet-klinisch significante bijwerkingen; herstel van eerdere radiotherapie anders dan residuele effecten op de huid of stabiele gastro-intestinale toxiciteit <Graad 2; volledig herstel van een andere operatie dan stabiel <Graad 2 toxiciteit.
  • ECOG-prestatiestatus (PS) van 0 of 1.
  • Aanvaardbaar hematologisch, renaal en hepatisch
  • Vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of postmenopauzaal zijn. Mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten geschikte anticonceptie gebruiken.
  • Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en de vereisten van het onderzoek begrijpen

Uitsluitingscriteria:

Voor alle patiënten

• Voorgeschiedenis van onvermogen om anti-angiogene therapieën te verdragen, b.v. verhoogde bloeddruk (BP), proteïnurie, eerdere trombo-embolische voorvallen.
• Voorgeschiedenis van darmobstructie, klinisch bewijs van gastro-intestinale obstructie, grote last van peritoneale ziekte of bewijs van darmbetrokkenheid op computertomografie.

• Octrooien heeft ontvangen:

  • alle chemotherapieregimes (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen) met vertraagde toxiciteit binnen 4 weken (6 weken voor eerdere nitroso-urea of ​​mitomycine C) van cyclus 1, dag 1, of ontvangen chemotherapieregimes die continu of wekelijks worden gegeven en die een beperkt potentieel hebben voor vertraagde toxiciteit binnen 2 weken van cyclus 1, dag 1.
  • radiotherapie, immunotherapie of biologische agentia (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen) binnen 4 weken na cyclus 1, dag 1. Lokale palliatieve radiotherapie is toegestaan ​​voor symptoomcontrole.
• Gedocumenteerde, symptomatische of ongecontroleerde intracraniale metastasen of primaire intracerebrale tumoren.
• Kanker met leptomeningeale betrokkenheid.
• Op therapeutische antistolling (dosering aspirine ≤100 mg per oraal (PO) dagelijks toegestaan).
• Eerdere maligniteit, behalve voor niet-basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom-in-situ van de baarmoederhals, tenzij de tumor meer dan 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie curatief is behandeld.
• Actieve hartaandoening of voorgeschiedenis van significante hartaandoening. Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus.
• Actieve hepatitis B of C of andere actieve leverziekte (anders dan maligniteit).
• Elke actieve, klinisch significante, virale, bacteriële of systemische schimmelinfectie binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
• Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische aandoeningen of andere problemen die het voor de patiënt onwenselijk maken om aan het onderzoek deel te nemen of die de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen.