Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus ihonalaisesta ALM201:stä potilailla, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä ja muita kiinteitä kasvaimia

perjantai 2. elokuuta 2019 päivittänyt: Almac Discovery

Vaiheen I avoin monikeskustutkimus ihonalaisen ALM201:n annosten nostossa potilailla, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä ja muita kiinteitä kasvaimia

ALM201/0001 on ALM201:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa (PK) koskeva vaihe I, avoin, annoskorotustutkimus.

Osa 1 on annoskorotustutkimus. Potilaat, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet, saavat päivittäisiä ALM201-annoksia päivinä 1-5, 8-12 ja 15-19 21 päivän sykleissä.

Osa 2 on osassa 1 määritetyn suurimman siedetyn annoksen (MTD) annoslaajennus. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä, otetaan mukaan päätavoitteena määrittää suositeltu vaiheen II annos.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ALM201 on peptidi, jolla on antiangiogeenistä aktiivisuutta useissa in vitro ja ex vivo -malleissa. ALM201/0001 on ALM201:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa (PK) koskeva vaiheen I, monikeskus, avoin annoskorotustutkimus. Tutkimus on jaettu kahteen osaan.

Osaan 1 otetaan potilaita, joilla on edennyt kiinteä kasvain. Potilaat saavat ihonalaisen ALM201-injektion päivinä 1-5, 8-12 ja 15-19 21 päivän sykleissä. Potilaat voivat saada jopa 8 hoitojaksoa. Ilmoittautumisessa noudatetaan nopeutettua annoskorotusaikataulua, kunnes asteen 2 lääkkeeseen liittyviä haittavaikutuksia havaitaan. Tässä vaiheessa käytetään 3+3 ilmoittautumismallia. Ensimmäisen ja seuraavan potilaan välillä on vähintään 1 viikko uudessa kohorttiannoksessa. Annoksen lisäykset eivät ylitä 100 %:n eskalaatiota, ja niitä ohjaavat aiemmista sykleistä saadut tiedot. Annosta ja mahdollisesti aikataulua muutetaan suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi.

Osaan 2 otetaan potilaat, joilla on edennyt munasarjasyöpä ja joiden kasvaimella on proangiogeeninen profiili angiogeneesigeenin allekirjoitusbiomarkkerilla arvioituna. Potilaat saavat ALM201:tä osassa 1 määritellyllä annoksella ja aikataululla.

Potilaille tehdään turvallisuus- ja kasvainarvioinnit sekä verinäytteet PK-profilointia varten. Turvallisuusarvioinnit sisältävät fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, biokemian ja hematologisen laboratorion seulonnan sekä immunogeenisuustestauksen. Kasvainarviointiin sisältyy tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) seulonnassa ja joka 2. syklin jälkeen syklien 1-8 aikana. Potilaita pyydetään antamaan suostumus arkistoitujen kasvainkudosten käyttöön ja uusien biopsioiden ottamiseen ennen annostusta, kasvaimen vastetta ja/tai taudin etenemiskohtaa mahdollisia biomarkkeri- ja farmakodynaamisia arvioita varten. PK-profilointi suoritetaan sykleissä 1, 2, 4, 6 ja 8.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • County Antrim
      • Belfast, County Antrim, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 7AB
        • Centre for Cancer Research and Cell Biology, Queen's University Belfast
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • Dept Medical Oncology, The Christie NHS Foundation Trust
    • Northumberland
      • Newcastle, Northumberland, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
        • Freeman Hospital, Northern Centre for Cancer Care, Sir Bobby Robson Cancer Trial research Centre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osa 1:n erityinen sisällyttämiskriteeri

    *Potilaat, joilla on histologisesti ja/tai sytologisesti varmistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joille ei ole saatavilla tavanomaista tehokasta hoitoa tai joiden katsotaan todennäköisesti olevan teholtaan rajallinen ja joilla on perusteltua käyttää antiangiogeenista hoitoa. Huomautus: Aiempi antiangiogeenisen hoidon käyttö on sallittua, jos se on siedetty

  • Osa 2 Erityinen sisällyttämiskriteeri

    *Potilaat, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä, jotka eivät siedä tai joiden kasvain on resistentti platinalle ja jotka eivät ole reagoineet standardihoitoon tai ovat uusiutuneet sen jälkeen ja joiden kasvaimella on angiogeneesigeenin allekirjoitustestillä arvioitu proangiogeeninen profiili. Huomautus: Aiempi antiangiogeenisen hoidon käyttö on sallittua, jos se on siedetty.

  • Yleiset osallistumiskriteerit kaikille potilaille

    • Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus.
    • Toipuminen aiemmasta hoidosta lähtötasoon tai CTCAE ≤ luokka 1, määritettynä CTCAE v4.03 -kriteereillä (Liite B), aikaisempaan hoitoon liittyvistä palautuvista toksisista vaikutuksista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, lymfopeniaa ja muita ei-kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia; toipuminen aikaisemmasta sädehoidosta, paitsi jäljelle jääneistä ihovaikutuksista tai stabiilista < asteen 2 gastrointestinaalisesta toksisuudesta; täydellinen toipuminen leikkauksesta, paitsi vakaa < asteen 2 toksisuus.
    • ECOG-suorituskykytila ​​(PS) on 0 tai 1.
    • Hyväksyttävä hematologinen, munuaisten ja maksan
    • Naisilla on oltava joko negatiivinen raskaustesti ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai vaihdevuosien jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä.
    • Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ja ymmärrettävä tutkimuksen vaatimukset

Poissulkemiskriteerit:

Kaikille potilaille

  • Aiempi kyvyttömyys sietää antiangiogeenisiä hoitoja, esim. kohonnut verenpaine (BP), proteinuria, aikaisemmat tromboemboliset tapahtumat.
  • Aiempi suolen ahtauma, kliininen näyttö ruoansulatuskanavan tukkeutumisesta, suuri vatsakalvon sairauden taakka tai näyttöä suoliston vaikutuksesta tietokonetomografiassa.

  • Patentit ovat saaneet:

    • kaikki kemoterapia-ohjelmat (mukaan lukien tutkittavat aineet), joilla on viivästynyt toksisuus 4 viikon sisällä (6 viikkoa aikaisemmalla nitrosourealla tai mitomysiini C:llä) syklin 1, päivän 1 aikana, tai saaneet kemoterapia-ohjelmat, jotka annetaan jatkuvasti tai viikoittain ja joilla on rajoitettu mahdollisuus viivästyneen toksisuuden esiintymiseen 2 viikkoa syklistä 1, päivä 1.
    • sädehoitoa, immunoterapiaa tai biologisia aineita (mukaan lukien tutkimusaineet) 4 viikon sisällä syklistä 1, päivästä 1. Paikallinen palliatiivinen sädehoito on sallittu oireiden hallintaan.
  • Dokumentoidut, oireenmukaiset tai hallitsemattomat kallonsisäiset etäpesäkkeet tai primaariset aivokasvaimet.
  • Syöpä, johon liittyy leptomeningeaalista vaikutusta.
  • Terapeuttinen antikoagulaatio (aspiriiniannostus ≤ 100 mg suun kautta (PO) päivässä sallittu).
  • Aiempi pahanlaatuinen syöpä, paitsi ei-tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, ellei kasvainta ole hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa.
  • Aktiivinen sydänsairaus tai merkittävä sydänsairaus. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus.
  • Aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai muu aktiivinen maksasairaus (muu kuin pahanlaatuinen kasvain).
  • Mikä tahansa aktiivinen, kliinisesti merkittävä virus-, bakteeri- tai systeeminen sieni-infektio 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1.
  • Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä tiloista tai muista seikoista, jotka tekevät potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai jotka voivat vaarantaa tutkimussuunnitelman noudattamisen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kiinteät kasvaimet

Osa 1 - ALM201:n annoksen nostaminen potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain

ALM201:n päivittäinen annostelu 21 päivän syklin päivinä 1-5, 8-12 ja 15-19. Kasvavat annoskohortit
Lääke: ALM201
Lääke: ALM201 annettuna ihon alle
Kokeellinen: Munasarjasyöpä

Osa 2 - ALM201:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) annoksen laajentaminen potilailla, joilla on edennyt munasarjasyöpä

ALM201:n päivittäinen annostelu 21 päivän syklin päivinä 1-5, 8-12 ja 15-19 osassa 1 määritetyllä MTD:llä
Lääke: ALM201
Lääke: ALM201 annettuna ihon alle

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja siedettävyys - AE- ja DLT-arviointi
Aikaikkuna: Haittavaikutusten arviointi tehtiin hoidon ja seurannan aikana. DLT-arviointi tehtiin syklin 1 aikana

Kaikki tapahtumat ja epäillyt annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t) luokiteltiin CTCAE:n version 4.03 mukaan. DLT määriteltiin asteen 3 tai 4 AE:ksi, joka CRC:n mielestä todennäköisesti liittyi ALM201:een ja muodosti kliinisesti merkittävän vaaran potilaalle. Kelpoisia DLT-tapahtumia pidettiin kliinisesti merkittävinä; esim. keston, ilmeisen palautuvuuden, vaaditun hoidon ja potilaan sairaushistorian ja/tai samanaikaisten lääkkeiden perusteella. DLT-tapahtumat arvioitiin myös sen perusteella, mikä katsottiin sopivaksi seuraavaksi eskalaatiovaiheeksi: Tapauksessa, jossa CRC oli samaa mieltä siitä, että noin 33 %:n tai sitä alhaisempi eskalaatiovaihe oli perusteltu; huolta aiheuttava myrkyllisyys voidaan julistaa DLT:ksi.

Jotta potilas olisi arvioitavissa DLT-arviointia varten, hänen täytyi saada vähintään 80 % suunnitelluista annoksistaan ​​(esim. 12 15:stä), ellei tämä suostumuksen puute johtunut ALM201:een liittyvästä toksisuudesta.
Haittavaikutusten arviointi tehtiin hoidon ja seurannan aikana. DLT-arviointi tehtiin syklin 1 aikana

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tuumorivasteen arviointi – paras kokonaisvaste
Aikaikkuna: Vastearvioinnit tehtiin kliinisen hyödyn arvioimiseksi tehokkuuspopulaatiossa kokonaisuudessaan ja jaksojen 2, 4 ja 6 lopussa soveltuvin osin
Koska tämä oli vaiheen 1 tutkimus, tehoa koskevien tietojen määrän odotettiin olevan rajallinen. Käyttämällä RECIST-versiota 1.1 luotiin CT-skannauksilla yhteenveto kliinisistä hyödyistä potilailla, joilla oli arvioitava sairaus: Täydellinen vaste (CR) = kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoaminen + kasvainmerkkiaineen normalisoituminen; Osittainen vaste (PR) ≥ 30 %:n lasku kohdevaurioiden LD:n summassa; Progressiivinen sairaus (PD) ≥ 20 % lisäys (& 5 mm absoluuttinen lisäys) kohdevaurioiden LD:n summassa tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen ja/tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen; Stabiili sairaus (SD) = Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää nousua PD:n saamiseksi tai yhden tai useamman ei-kohdeleesion pysymistä ja/tai kasvainmarkkerin tason pysymistä normaalirajojen yläpuolella.
Vastearvioinnit tehtiin kliinisen hyödyn arvioimiseksi tehokkuuspopulaatiossa kokonaisuudessaan ja jaksojen 2, 4 ja 6 lopussa soveltuvin osin
Farmakokinetiikka: Tmax
Aikaikkuna: Tmax määritettiin hoitosykleissä 1, 2, 4 ja 6
Tmax johdettiin yksittäisen potilaan plasmapitoisuudesta verrattuna ALM201:n aikaprofiileihin.
Tmax määritettiin hoitosykleissä 1, 2, 4 ja 6
Farmakokinetiikka: AUC 0-t
Aikaikkuna: AUCo-t määritettiin hoitosykleissä 1, 2, 4 ja 6
AUCo-t johdettiin yksittäisen potilaan plasmapitoisuudesta ALM201:n aikaprofiilien funktiona.
AUCo-t määritettiin hoitosykleissä 1, 2, 4 ja 6
Farmakokinetiikka: Cmax
Aikaikkuna: ALM201:n Cmax subkutaanisen (SC) ALM201:n annon jälkeen määritettiin hoitosykleissä 1, 2, 4 ja 6
Cmax johdettiin yksittäisen potilaan plasman ALM201-pitoisuudesta.
ALM201:n Cmax subkutaanisen (SC) ALM201:n annon jälkeen määritettiin hoitosykleissä 1, 2, 4 ja 6

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Almac Discovery

Tutkijat

  • Päätutkija: Richard Wilson, Professor, Centre for Cancer Research and Cell Biology, Queen's University Belfast

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 27. huhtikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 13. maaliskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 13. maaliskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 5. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. helmikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 9. helmikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 11. syyskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. elokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ALM201/0001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munasarjasyöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in China

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa