Un estudio de fase I de escalada de dosis de ALM201 subcutáneo en pacientes con cáncer de ovario avanzado y otros tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Parte 1 Criterio de inclusión específico

  *Pacientes con tumor sólido avanzado confirmado histológicamente y/o citológicamente para quienes no se dispone de una terapia eficaz estándar o se cree que es probable que sea de eficacia limitada y en quienes existe una justificación para el uso de un enfoque de tratamiento antiangiogénico. Nota: Se permite el uso previo de terapia antiangiogénica si se tolera

• Parte 2 Criterio de inclusión específico

  *Pacientes con cáncer de ovario avanzado, que son intolerantes o cuyo tumor es resistente a los platinos y que no han respondido o han recaído después de la terapia estándar y cuyo tumor tiene un perfil proangiogénico según lo evaluado por la prueba de firma genética de angiogénesis. Nota: Se permite el uso previo de terapia antiangiogénica si se tolera.

• Criterios generales de inclusión para todos los pacientes

  • Enfermedad medible o evaluable.
  • Recuperación del tratamiento previo al inicio o CTCAE ≤ Grado 1, según lo determinado por los criterios CTCAE v4.03 (Apéndice B), de toxicidades reversibles relacionadas con el tratamiento previo, con la excepción de alopecia, linfopenia, otros eventos adversos clínicamente no significativos; recuperación de la radioterapia previa distinta de los efectos cutáneos residuales o toxicidad gastrointestinal estable < Grado 2; recuperación completa de la cirugía que no sea toxicidad estable < Grado 2.
  • Estado de rendimiento ECOG (PS) de 0 o 1.
  • Hematológico, renal y hepático aceptable.
  • Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la primera administración del fármaco del estudio o ser posmenopáusicas. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos apropiados.
  • Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito y comprender los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

Para todos los pacientes

• Antecedentes de incapacidad para tolerar terapias antiangiogénicas, p. aumento de la presión arterial (PA), proteinuria, eventos tromboembólicos previos.
• Historia previa de obstrucción intestinal, evidencia clínica de obstrucción gastrointestinal, gran carga de enfermedad peritoneal o evidencia de compromiso intestinal en la tomografía computarizada.

• Patentes ha recibido:

  • cualquier régimen de quimioterapia (incluidos los agentes en investigación) con toxicidad retardada dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosourea o mitomicina C anteriores) del ciclo 1, día 1, o recibió regímenes de quimioterapia administrados de forma continua o semanal que tienen un potencial limitado de toxicidad retardada dentro de 2 semanas del Ciclo 1, Día 1.
  • radioterapia, inmunoterapia o agentes biológicos (incluye agentes en investigación) dentro de las 4 semanas del Ciclo 1, Día 1. Se permite la radioterapia paliativa localizada para el control de los síntomas.
• Metástasis intracraneales documentadas, sintomáticas o no controladas o tumores intracerebrales primarios.
• Cáncer con afectación leptomeníngea.
• Con anticoagulación terapéutica (dosis de aspirina ≤100 mg por vía oral (PO) diaria permitida).
• Neoplasia maligna previa, excepto carcinoma de piel no basocelular o carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que el tumor haya sido tratado con intención curativa más de 2 años antes del ingreso al estudio.
• Afección cardíaca activa o antecedentes de afección cardíaca significativa. Positividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana.
• Hepatitis B o C activa u otra enfermedad hepática activa (que no sea malignidad).
• Cualquier infección activa, clínicamente significativa, viral, bacteriana o fúngica sistémica dentro de las 4 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1.
• Cualquier evidencia de condiciones sistémicas graves o no controladas o cualquier otro problema que haga que el paciente no desee participar en el estudio o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo.