Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

I. fázisú dózis-eszkalációs vizsgálat a szubkután ALM201-ről előrehaladott petefészekrákos és egyéb szilárd daganatos betegeknél

2019. augusztus 2. frissítette: Almac Discovery

Fázis I. nyílt, multicentrikus dózis-eszkalációs vizsgálat szubkután ALM201-ről előrehaladott petefészekrákos és egyéb szilárd daganatos betegeknél

Az ALM201/0001 az ALM201 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának (PK) I. fázisú, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálata.

Az 1. rész egy dózis-eszkalációs vizsgálat lesz. Az előrehaladott szolid daganatos betegek napi ALM201 adagokat kapnak az 1-5., 8-12. és 15-19. napon, 21 napos ciklusokban.

A 2. rész az 1. részben meghatározott Maximális tolerált dózis (MTD) dóziskiterjesztése lesz. Az előrehaladott petefészekrákban szenvedő betegeket azzal a céllal veszik fel, hogy meghatározzák az ajánlott II. fázisú dózist.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az ALM201 egy antiangiogén aktivitású peptid számos in vitro és ex vivo modellben. Az ALM201/0001 az ALM201 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának (PK) I. fázisú, többközpontú, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálata. A tanulmány két részre oszlik.

Az 1. rész előrehaladott szolid daganatos betegeket von be. A betegek szubkután ALM201 injekciót kapnak az 1-5., 8-12. és 15-19. napon, 21 napos ciklusokban. A betegek legfeljebb 8 kezelési ciklust kaphatnak. A felvétel a 2. fokozatú gyógyszerrel kapcsolatos nemkívánatos események észleléséig gyorsított dózis-emelési ütemterv szerint történik, ezen a ponton a 3+3 felvételi elrendezést kell alkalmazni. Az első és a következő betegek között legalább 1 hetes eltérés lesz az új kohorsz dózisban. A dózisnövelés nem haladhatja meg a 100%-os emelést, és az előző ciklusokból származó adatok alapján történik. Az adagot és esetleg az adagolási rendet a Maximum Tolerated Dose (MTD) meghatározása érdekében módosítják.

A 2. részbe olyan előrehaladott petefészekrákos betegeket vonnak be, akiknek a daganata proangiogén profillal rendelkezik az angiogenezis gén aláírásának biomarkerével értékelve. A betegek az 1. részben meghatározott adagban és ütemezésben kapják az ALM201-et.

A betegeket biztonsági és daganatértékeléseken, valamint vérvételen kell átesniük a PK-profil meghatározásához. A biztonsági értékelések fizikai vizsgálatot, életjeleket, biokémiai és hematológiai laboratóriumi szűréseket, valamint immunogenitási vizsgálatokat foglalnak magukban. A daganatfelmérés során számítógépes tomográfiát (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotást (MRI) végeznek a szűréskor és minden 2. ciklus után az 1-8. ciklusban. A betegek hozzájárulását kérik az archivált daganatszövethez való hozzáféréshez, valamint friss biopsziák vételéhez a dózis beadása előtt, a tumorválasz és/vagy a betegség progressziójának időpontjában a lehetséges biomarker- és farmakodinámiás értékelések céljából. A PK profilalkotást az 1., 2., 4., 6. és 8. ciklusban hajtják végre.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
    • County Antrim
      • Belfast, County Antrim, Egyesült Királyság, BT9 7AB
        • Centre for Cancer Research and Cell Biology, Queen's University Belfast
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • Dept Medical Oncology, The Christie NHS Foundation Trust
    • Northumberland
      • Newcastle, Northumberland, Egyesült Királyság, NE7 7DN
        • Freeman Hospital, Northern Centre for Cancer Care, Sir Bobby Robson Cancer Trial research Centre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 1. rész Speciális befogadási kritérium

    *Szövettanilag és/vagy citológiailag igazolt előrehaladott szolid tumorban szenvedő betegek, akikre nem áll rendelkezésre standard hatékony terápia, vagy valószínűleg korlátozott a hatékonyságuk, és akiknél indokolt az antiangiogén kezelési megközelítés alkalmazása. Megjegyzés: Az antiangiogén terápia korábbi alkalmazása megengedett, ha tolerálják

  • 2. rész Speciális befogadási kritérium

    *Előrehaladott petefészekrákban szenvedő betegek, akik nem tolerálják a platinát, vagy akiknek a daganata rezisztens a platinára, és akik nem reagáltak a standard terápiára, vagy kiújultak, és akiknek daganata proangiogén profillal rendelkezik az angiogenezis génaláírás tesztje alapján. Megjegyzés: Az antiangiogén terápia korábbi alkalmazása megengedett, ha tolerálják.

  • Általános felvételi kritériumok minden beteg számára

    • Mérhető vagy értékelhető betegség.
    • Az előző kezeléssel kapcsolatos reverzibilis toxicitások helyreállítása a korábbi kezelésből a kiindulási értékre vagy a CTCAE ≤ 1. fokozat, a CTCAE v4.03 kritériumai szerint (B függelék), kivéve az alopecia, lymphopenia és egyéb, nem klinikailag jelentős nemkívánatos eseményeket; felépülés a korábbi sugárkezelésből, kivéve a maradék bőrhatásokat vagy stabil < 2. fokozatú gastrointestinalis toxicitást; a műtét utáni teljes felépülés, kivéve a stabil < 2. fokozatú toxicitást.
    • ECOG teljesítményállapot (PS) 0 vagy 1.
    • Elfogadható hematológiai, vese- és májbetegség
    • A nőknek vagy negatív terhességi tesztet kell mutatniuk az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt, vagy a menopauza után kell lenniük. A fogamzóképes korú férfi és női betegeknek megfelelő fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk.
    • A betegeknek írásos beleegyezést kell adniuk, és meg kell érteniük a vizsgálat követelményeit

Kizárási kritériumok:

Minden betegnek

  • Az anamnézisben előforduló képtelenség tolerálni az antiangiogén terápiákat, pl. emelkedett vérnyomás (BP), proteinuria, korábbi thromboemboliás események.
  • Korábbi bélelzáródás, gasztrointesztinális elzáródás klinikai bizonyítéka, jelentős peritoneális betegség vagy bélelzáródás bizonyítéka a számítógépes tomográfián.

  • A szabadalmak megkapták:

    • minden olyan kemoterápiás kezelés (beleértve a vizsgálati szereket is), amelyek az 1. ciklus 1. napján belül 4 héten belül (korábbi nitrozourea vagy mitomicin C esetén 6 hét) késleltetett toxicitást mutatnak, vagy folyamatosan vagy heti rendszerességgel kapott kemoterápiás sémákat, amelyeknél korlátozott a késleltetett toxicitás lehetősége Az 1. ciklus 2 hete, 1. nap.
    • sugárterápia, immunterápia vagy biológiai ágensek (beleértve a vizsgálati szereket is) az 1. ciklus 1. napjától számított 4 héten belül. Helyi palliatív sugárterápia megengedett a tünetek szabályozására.
  • Dokumentált, tüneti vagy kontrollálatlan intracranialis metasztázisok vagy elsődleges intracerebrális daganatok.
  • Rák leptomeningeális érintettséggel.
  • Terápiás véralvadásgátló kezelés esetén (az aszpirin adagja ≤100 mg per orális (PO) naponta megengedett).
  • Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a nem bazálissejtes bőrkarcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját, kivéve, ha a daganatot gyógyító szándékkal kezelték több mint 2 évvel a vizsgálatba való belépés előtt.
  • Aktív szívbetegség vagy a kórtörténetben szereplő jelentős szívbetegség. Ismert humán immunhiány vírus pozitivitás.
  • Aktív hepatitis B vagy C vagy egyéb aktív májbetegség (a rosszindulatú daganaton kívül).
  • Minden aktív, klinikailag jelentős, vírusos, bakteriális vagy szisztémás gombás fertőzés az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül.
  • Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen szisztémás állapotra utaló bizonyíték, vagy bármely más olyan probléma, amely nemkívánatossá teszi a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amely veszélyeztetheti a protokollnak való megfelelést.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Szilárd daganatok

1. rész – Az ALM201 adagjának emelése előrehaladott szolid daganatos betegeknél

Az ALM201 napi adagolása a 21 napos ciklus 1-5., 8-12. és 15-19. napján. Eszkaláló dóziskohorszok
Drog: ALM201
Gyógyszer: ALM201 szubkután beadva
Kísérleti: Petefészekrák

2. rész – Az ALM201 Maximum Tolerated Dose (MTD) dózisnövelése előrehaladott petefészekrákban szenvedő betegeknél

Az ALM201 napi adagolása a 21 napos ciklus 1-5., 8-12. és 15-19. napján az 1. részben meghatározott MTD-n
Drog: ALM201
Gyógyszer: ALM201 szubkután beadva

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság és tolerálhatóság – Az AE és a DLT értékelése
Időkeret: A nemkívánatos események értékelését a kezelés és a nyomon követés során végezték el. A DLT-értékelés az 1. ciklus során történt

Minden eseményt és feltételezett dóziskorlátozó toxicitást (DLT) a CTCAE 4.03-as verziója szerint osztályoztak. A DLT-t 3. vagy 4. fokozatú mellékhatásként határozták meg, amely a CRC véleménye szerint valószínűleg az ALM201-hez kapcsolódik, és klinikailag jelentős veszélyt jelentett a betegre nézve. A minősítő DLT eseményeket klinikailag relevánsnak tekintették; például. az időtartam, a látszólagos visszafordíthatóság, a szükséges kezelés, valamint a beteg kórtörténetének és/vagy egyidejű gyógyszereinek figyelembevétele alapján. A DLT-események értékelése abból a szempontból is megtörtént, hogy mi tekinthető megfelelő következő eszkalációs lépésnek: Abban az esetben, ha a CRC egyetértett abban, hogy egy körülbelül 33%-os vagy annál alacsonyabb eskalációs lépés indokolt; az aggodalomra okot adó toxicitás DLT-nek nyilvánítható.

Annak érdekében, hogy értékelhető legyen a DLT értékeléshez, a páciensnek a tervezett adagjának legalább 80%-át (például a 15-ből 12-t) meg kellett kapnia, kivéve, ha a megfelelőség hiánya az ALM201-hez kapcsolódó toxicitás miatt volt.
A nemkívánatos események értékelését a kezelés és a nyomon követés során végezték el. A DLT-értékelés az 1. ciklus során történt

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tumorválasz értékelése – A legjobb általános válasz
Időkeret: A válaszértékeléseket a klinikai előny értékelésére végezték el a hatékonysági populációban általánosságban, valamint a 2., 4. és 6. ciklus végén, ahol alkalmazható
Mivel ez egy fázis 1 vizsgálat volt, a hatékonysági adatok korlátozottak voltak. A RECIST 1.1-es verzióját használva összefoglaltuk az értékelhető betegségben szenvedő betegek klinikai előnyeit CT-vizsgálatokkal: Teljes válasz (CR) = Minden cél- és nem céllézió eltűnése + a tumormarker normalizálása; Részleges válasz (PR) ≥ 30%-os csökkenés a célléziók LD-jének összegében; Progresszív betegség (PD) ≥ 20%-os növekedés (& 5 mm abszolút növekedés) a célléziók LD-jének összegében vagy egy vagy több új lézió megjelenése és/vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója; Stabil betegség (SD) = sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, vagy egy vagy több nem céllézió fennmaradása és/vagy a tumormarkerszint fenntartása a normál határok felett.
A válaszértékeléseket a klinikai előny értékelésére végezték el a hatékonysági populációban általánosságban, valamint a 2., 4. és 6. ciklus végén, ahol alkalmazható
Farmakokinetika: Tmax
Időkeret: A Tmax-ot a kezelés 1., 2., 4. és 6. ciklusában határoztuk meg
A Tmax-ot az egyes betegek plazmakoncentrációjából az ALM201 időprofiljának függvényében határozták meg.
A Tmax-ot a kezelés 1., 2., 4. és 6. ciklusában határoztuk meg
Farmakokinetika: AUC 0-t
Időkeret: Az AUC 0-t az 1., 2., 4. és 6. kezelési ciklusban került meghatározásra
Az AUC 0-t az egyes betegek plazmakoncentrációjából az ALM201 időprofiljának függvényében származtatták.
Az AUC 0-t az 1., 2., 4. és 6. kezelési ciklusban került meghatározásra
Farmakokinetika: Cmax
Időkeret: Az ALM201 Cmax értékét az ALM201 szubkután (SC) beadása után a kezelés 1., 2., 4. és 6. ciklusában határozták meg.
A Cmax-ot az egyes betegek ALM201 plazmakoncentrációjából származtatták.
Az ALM201 Cmax értékét az ALM201 szubkután (SC) beadása után a kezelés 1., 2., 4. és 6. ciklusában határozták meg.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Almac Discovery

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Richard Wilson, Professor, Centre for Cancer Research and Cell Biology, Queen's University Belfast

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. április 27.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. március 13.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. március 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. március 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 2.

Első közzététel (Tényleges)

2018. február 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. szeptember 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 2.

Utolsó ellenőrzés

2019. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ALM201/0001

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Petefészekrák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mauritius

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel