Er Tau-protein knyttet til mobilitetsfunksjon? (SYNERGY)

Nedsatt mobilitet er sterkt knyttet til kognitiv funksjon og omvendt. Kognitive funksjoner er sterkt assosiert med mobilitetsfunksjon, oftest vurdert ved bruk av ganghastighet. I Health ABC-studien var poengsummene for Digit Symbol Substitution Test (DSST) og Modified Mini Mental Status (3MS) signifikant assosiert med ganghastighet og nedgang i ganghastighet. Dårlig ytelse i nedre ekstremiteter forutsier raskere aldersrelatert kognitiv nedgang og økt forekomst av mild kognitiv svikt (MCI) og demens. Denne studien vil utforske rollen til tau-protein som det nevropatologiske grunnlaget for disse assosiasjonene.

Hjerneavbildningsmarkører kan være koblingen mellom kognitive mål og gange. Hvitstoffsykdom måles vanligvis ved å kvantifisere lesjonsbelastningen for hvit substans (WM), som er assosiert med iskemisk sykdom i små kar. Mer subtile mikrostrukturelle endringer kan observeres ved å beregne fraksjonert anisotropi (FA) fra diffusjonstensoravbildning (DTI). Aldring er ledsaget av endringer i kortikalt volum, hvit substans mikrostruktur og økt forekomst av WM lesjoner. WM-lesjoner har vært sterkt involvert i redusert fysisk funksjon. Disse hjerneendringene er assosiert med svekket balanse, lavere bevegelseshastigheter, langsommere stolstandstider og økt fallrisiko. Nylig har Aâ-akkumulering i hjernen også blitt knyttet til langsom gang. Dette funnet antyder en patologisk mekanisme som knytter Alzheimers sykdomsprosesser til gangvansker. Imidlertid er Aâ-akkumulering i seg selv ikke den kritiske nevropatiske endringen. I nyere studier av Aâ42 og fosforylert tau-protein i cerebral spinalvæske har det blitt funnet at lave Aâ42-nivåer i seg selv ikke er assosiert med nedsatt kognisjon, men at det også kreves forhøyede tau-nivåer. Hvis prosessen med kognitiv svikt går parallelt med prosessen med gangsvekkelse, kan det være at tau-nivåer er viktigere korrelater av gangendringer. Så vidt etterforskerne vet har forholdet mellom CSF-tau-nivåer og mobilitet aldri blitt utforsket. PET-ligander for hjerne-tau har nylig blitt tilgjengelig, men forholdet mellom hjerne-tau-akkumulering og gang er ennå ikke bestemt. I denne studien vil etterforskerne relatere gangegenskaper til CSF Aâ42 og fosforylerte tau-nivåer, og utføre hjerne-PET-avbildning i en undergruppe til relatert tau-proteinakkumulering til gangegenskaper for første gang. Både bevegelseshemming og Alzheimers sykdom (AD) forekommer i sammenheng med det aldrende vaskulære systemet. I løpet av de siste 15 årene har det blitt erkjent at abnormiteter av thoraxaorta-stivhet er assosiert med utvikling av abnormiteter i små kar som forsyner hjernen og nyrene. Når aorta stivner, øker forplantningshastigheten til den systoliske strømningsbølgen gjennom aortalumen. (Stivhet i thoraxaorta kan oppnås gjennom måling av aortapulsbølgehastighet.) Hos hypertensive pasienter har aortabuepulsbølgehastighet vært assosiert med økning i venstre ventrikkelmasse så vel som lakunære hjerneinfarkter uavhengig av alder, kjønn og varigheten av hypertensjon. I Multi-Ethnic Dallas Heart Study er aortabuens pulsbølgehastighet en uavhengig prediktor for hyperintensiteter av hvit substans. Hos de med diabetes bidrar økende aortastivhet til utviklingen av mikrovaskulær dysfunksjon i små kar, som er assosiert med dyp hvit substans atrofi samt kognitiv nedgang. Nylig er det beskrevet et stivhetsmisforhold mellom thoraxaorta og små kar i den cerebrale mikrosirkulasjonen. Denne mismatchen påvirker mikrovaskulær pulsatilitet og ser ut til å redusere diffusjonsanisotrofi mellom cerebral spinalvæske og CNS-mikrosirkulasjonen. Denne observasjonen kan bidra til beholdt protein av amyloidtype hos de med AD.