Связан ли тау-белок с функцией подвижности? (SYNERGY)

Нарушение подвижности тесно связано с когнитивной функцией и наоборот. Когнитивные функции тесно связаны с функцией подвижности, которую чаще всего оценивают по скорости ходьбы. В исследовании Health ABC Study тест замены цифровых символов (DSST) и модифицированный минимальный психический статус (3MS) были в значительной степени связаны со скоростью ходьбы и снижением скорости ходьбы. Плохая работа нижних конечностей предсказывает более быстрое возрастное снижение когнитивных функций и увеличение частоты легких когнитивных нарушений (MCI) и деменции. В этом исследовании будет изучена роль тау-белка как нейропатологической основы для этих ассоциаций.

Маркеры визуализации мозга могут быть связующим звеном между когнитивными показателями и походкой. Заболевание белого вещества обычно измеряют путем количественной оценки нагрузки поражения белого вещества (БВ), которая связана с ишемической болезнью мелких сосудов. Более тонкие микроструктурные изменения можно наблюдать, вычисляя фракционную анизотропию (FA) по тензорной визуализации диффузии (DTI). Старение сопровождается изменениями объема коры, микроструктуры белого вещества и увеличением распространенности поражений БВ. Поражения WM были сильно вовлечены в снижение физической функции. Эти изменения головного мозга связаны с нарушением равновесия, более низкой скоростью движения, более медленным временем стояния на стуле и повышенным риском падений. В последнее время накопление Aβ в мозге также связывают с медленной походкой. Это открытие предполагает наличие патологического механизма, связывающего процессы болезни Альцгеймера с нарушениями походки. Однако накопление Aα само по себе может не быть критическим нейропатическим изменением. В недавних исследованиях Aâ42 и фосфорилированного тау-белка в спинномозговой жидкости было обнаружено, что низкие уровни Aâ42 сами по себе не связаны с нарушением когнитивных функций, но также необходимы повышенные уровни тау. Если процесс когнитивных нарушений аналогичен процессу нарушения походки, возможно, уровни тау являются более важными коррелятами изменений походки. Насколько известно исследователям, взаимосвязь между уровнями тау в спинномозговой жидкости и подвижностью никогда не изучалась. Лиганды ПЭТ для тау-белка мозга недавно стали доступны, но связь между накоплением тау-белка в мозгу и походкой еще предстоит определить. В этом исследовании исследователи свяжут характеристики походки с CSF A-42 и уровнями фосфорилированного тау, а также впервые проведут ПЭТ-визуализацию головного мозга в подмножестве связанного накопления тау-белка с характеристиками походки. Как нарушение подвижности, так и болезнь Альцгеймера (БА) возникают в контексте старения сосудистой системы. За последние 15 лет было признано, что аномалии жесткости грудной аорты связаны с развитием аномалий мелких сосудов, кровоснабжающих головной мозг и почки. По мере того, как аорта становится жесткой, скорость распространения волны систолического потока через просвет аорты увеличивается. (Жесткость в грудной аорте может быть достигнута путем измерения скорости пульсовой волны в аорте.) У пациентов с артериальной гипертензией скорость пульсовой волны дуги аорты была связана с увеличением массы левого желудочка, а также с лакунарными инфарктами головного мозга, независимо от возраста, пола и продолжительности гипертензии. В Многоэтническом Далласском исследовании сердца скорость пульсовой волны дуги аорты является независимым предиктором гиперинтенсивности белого вещества. У пациентов с диабетом увеличение жесткости аорты способствует развитию микрососудистой дисфункции мелких сосудов, что связано с глубокой атрофией белого вещества, а также снижением когнитивных функций. Недавно было описано несоответствие жесткости грудной аорты и мелких сосудов в мозговом микроциркуляторном русле. Это несоответствие влияет на пульсацию микрососудов и, по-видимому, уменьшает диффузионную анизотрофию между спинномозговой жидкостью и микроциркуляцией ЦНС. Это наблюдение может способствовать сохранению белка амилоидного типа у пациентов с БА.