Är Tau-protein kopplat till mobilitetsfunktion? (SYNERGY)

Nedsatt rörlighet är starkt kopplat till kognitiv funktion och vice versa. Kognitiva funktioner är starkt förknippade med rörlighetsfunktion, oftast bedöms med hjälp av gånghastighet. I Health ABC-studien var poängen för Digit Symbol Substitution Test (DSST) och Modified Mini Mental Status (3MS) signifikant associerade med gånghastighet och nedgång i gånghastighet. Dålig prestation i nedre extremiteter förutsäger snabbare åldersrelaterad kognitiv nedgång och ökad förekomst av mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) och demens. Denna studie kommer att utforska rollen av tau-protein som den neuropatologiska grunden för dessa föreningar.

Hjärnavbildningsmarkörer kan vara länken mellan kognitiva åtgärder och gång. Vitsubstanssjukdom mäts vanligtvis genom att kvantifiera belastningen av vit substans (WM), som är associerad med ischemisk sjukdom i små kärl. Mer subtila mikrostrukturella förändringar kan observeras genom att beräkna fraktionerad anisotropi (FA) från diffusionstensoravbildning (DTI). Åldrande åtföljs av förändringar i kortikal volym, vita substansens mikrostruktur och en ökad förekomst av WM-lesioner. WM-lesioner har varit starkt inblandade i försämrad fysisk funktion. Dessa hjärnförändringar är förknippade med försämrad balans, långsammare rörelsehastigheter, långsammare stolställstider och ökad fallrisk. På senare tid har Aâ-ackumulering i hjärnan också kopplats till långsam gång. Detta fynd antyder en patologisk mekanism som kopplar Alzheimers sjukdomsprocesser till gångstörningar. Men Aâ-ackumuleringen i sig är kanske inte den kritiska neuropatiska förändringen. I nyare studier av Aâ42 och fosforylerat tau-protein i cerebral ryggmärgsvätska har man funnit att låga Aâ42-nivåer i sig inte är förknippade med nedsatt kognition, utan att förhöjda tau-nivåer också krävs. Om processen med kognitiv funktionsnedsättning liknar processen med gångnedsättning, kan det vara så att tau-nivåer är viktigare korrelat till gångförändringar. Såvitt utredarna vet har förhållandet mellan CSF-tau-nivåer och mobilitet aldrig undersökts. PET-ligander för brain-tau har nyligen blivit tillgängliga, men förhållandet mellan brain-tau-ackumulering och gång har ännu inte fastställts. I denna studie kommer utredarna att relatera gångegenskaper till CSF Aâ42 och fosforylerade tau-nivåer, och utföra hjärnan PET-avbildning i en undergrupp till relaterad tau-proteinackumulering till gångegenskaper för första gången. Både rörelsehinder och Alzheimers sjukdom (AD) inträffar i samband med det åldrande kärlsystemet. Under de senaste 15 åren har det insetts att abnormiteter av bröstaortastelhet är associerade med utvecklingen av abnormiteter i små kärl som försörjer hjärnan och njurarna. När aortan stelnar ökar utbredningshastigheten för den systoliska flödesvågen genom aortalumen. (Styvhet i bröstaortan kan uppnås genom mätning av aortapulsvågshastighet.) Hos hypertonipatienter har aortabågens pulsvågshastighet associerats med ökningar i vänster ventrikulär massa såväl som lakunära hjärninfarkter oberoende av ålder, kön och varaktigheten av hypertoni. I Multi-Ethnic Dallas Heart Study är aortabågens pulsvågshastighet en oberoende prediktor för vit substans hyperintensitet. Hos personer med diabetes bidrar ökad aortastelhet till utvecklingen av mikrovaskulär dysfunktion i små kärl som är förknippad med atrofi av djup vit substans samt kognitiv försämring. Nyligen har en styvhetsfelanpassning mellan bröstaorta och små kärl i den cerebrala mikrocirkulationen beskrivits. Denna missmatchning påverkar mikrovaskulär pulsatilitet och verkar minska diffusionsanisotrofi mellan cerebral spinalvätska och CNS-mikrocirkulationen. Denna observation kan bidra till bibehållet protein av amyloidtyp hos de med AD.