Er Tau-protein forbundet med mobilitetsfunktion? (SYNERGY)

Nedsat mobilitet er stærkt forbundet med kognitiv funktion og omvendt. Kognitive funktioner er stærkt forbundet med mobilitetsfunktion, som oftest vurderes ved hjælp af ganghastighed. I Health ABC-undersøgelsen var resultaterne for Digit Symbol Substitution Test (DSST) og Modified Mini Mental Status (3MS) signifikant forbundet med ganghastighed og faldende ganghastighed. Dårlig ydeevne i nedre ekstremiteter forudsiger hurtigere aldersrelateret kognitiv tilbagegang og øget forekomst af mild kognitiv svækkelse (MCI) og demens. Denne undersøgelse vil undersøge rollen af ​​tau-protein som det neuropatologiske grundlag for disse associationer.

Hjernebilleddannelsesmarkører kan være forbindelsen mellem kognitive mål og gang. Hvid substans sygdom måles almindeligvis ved at kvantificere hvid substans (WM) læsionsbelastning, som er forbundet med iskæmisk sygdom i små kar. Mere subtile mikrostrukturelle ændringer kan observeres ved at beregne fraktioneret anisotropi (FA) fra diffusionstensor-billeddannelse (DTI). Aldring er ledsaget af ændringer i kortikalt volumen, hvidt stofs mikrostruktur og en øget forekomst af WM læsioner. WM læsioner har været stærkt impliceret i faldende fysisk funktion. Disse hjerneændringer er forbundet med nedsat balance, langsommere bevægelseshastigheder, langsommere stolestandstider og øget faldrisiko. For nylig er Aâ-akkumulering i hjernen også blevet forbundet med langsom gang. Dette fund tyder på en patologisk mekanisme, der forbinder Alzheimers sygdomsprocesser med gangbesvær. Imidlertid er Aâ-akkumulering måske ikke i sig selv den kritiske neuropatiske ændring. I nyere undersøgelser af Aâ42 og phosphoryleret tau-protein i cerebral spinalvæske har det vist sig, at lave Aâ42-niveauer i sig selv ikke er forbundet med nedsat kognition, men at forhøjede tau-niveauer også er påkrævet. Hvis processen med kognitiv svækkelse er parallel med processen med gangbesvær, kan det være, at tau-niveauer er vigtigere korrelater af gangændringer. Så vidt efterforskerne ved, er forholdet mellem CSF-tau-niveauer og mobilitet aldrig blevet undersøgt. PET-ligander til hjerne-tau er for nylig blevet tilgængelige, men forholdet mellem hjerne-tau-akkumulering og gang er endnu ikke fastlagt. I denne undersøgelse vil efterforskerne relatere gangkarakteristika til CSF Aâ42 og fosforylerede tau-niveauer og udføre hjerne-PET-billeddannelse i en undergruppe til relateret tau-proteinakkumulering til gangkarakteristika for første gang. Både mobilitetsnedsættelse og Alzheimers sygdom (AD) forekommer i sammenhæng med det aldrende vaskulære system. I løbet af de sidste 15 år er det blevet erkendt, at abnormiteter af thorax aortastivhed er forbundet med udviklingen af ​​abnormiteter i små kar, der forsyner hjernen og nyrerne. Når aorta stivner, øges udbredelseshastigheden af ​​den systoliske flowbølge gennem aorta-lumen. (Stivhed i thoraxaorta kan opnås gennem måling af aortapulsbølgehastighed.) Hos hypertensive patienter er aortabuepulsbølgehastighed blevet forbundet med stigninger i venstre ventrikelmasse såvel som lakunære hjerneinfarkter uafhængigt af alder, køn og varigheden af ​​hypertension. I Multi-Ethnic Dallas Heart Study er aortabuens pulsbølgehastighed en uafhængig forudsigelse af hvid substans hyper-intensiteter. Hos dem med diabetes bidrager øget aorta-stivhed til udviklingen af ​​mikrovaskulær dysfunktion i små kar, som er forbundet med dyb hvid substans atrofi samt kognitiv tilbagegang. For nylig er et stivhedsmisforhold mellem thoraxaorta og små kar i den cerebrale mikrocirkulation blevet beskrevet. Denne mismatch påvirker mikrovaskulær pulsatilitet og ser ud til at mindske diffusionsanisotrofi mellem den cerebrale spinalvæske og CNS-mikrocirkulationen. Denne observation kan bidrage til tilbageholdt amyloid-type protein hos dem med AD.