¿La proteína tau está vinculada a la función de movilidad? (SYNERGY)

El deterioro de la movilidad está fuertemente relacionado con la función cognitiva y viceversa. Las funciones cognitivas están fuertemente asociadas con la función de movilidad, más comúnmente evaluada utilizando la velocidad de la marcha. En el estudio Health ABC, las puntuaciones de la Prueba de sustitución de símbolos de dígitos (DSST) y el Mini estado mental modificado (3MS) se asociaron significativamente con la velocidad de la marcha y la disminución de la velocidad de la marcha. El rendimiento deficiente de las extremidades inferiores predice un deterioro cognitivo relacionado con la edad más rápido y una mayor incidencia de deterioro cognitivo leve (DCL) y demencia. Este estudio explorará el papel de la proteína tau como base neuropatológica de estas asociaciones.

Los marcadores de imágenes cerebrales pueden ser el vínculo entre las medidas cognitivas y la marcha. La enfermedad de la sustancia blanca se mide comúnmente mediante la cuantificación de la carga de lesión de la sustancia blanca (WM), que se asocia con la enfermedad isquémica de los vasos pequeños. Se pueden observar cambios microestructurales más sutiles calculando la anisotropía fraccional (FA) a partir de imágenes de tensor de difusión (DTI). El envejecimiento se acompaña de cambios en el volumen cortical, la microestructura de la materia blanca y una mayor prevalencia de lesiones de WM. Las lesiones de WM han estado fuertemente implicadas en la disminución de la función física. Estos cambios cerebrales están asociados con problemas de equilibrio, velocidades de movimiento más lentas, tiempos más lentos para pararse en una silla y mayor riesgo de caídas. Recientemente, la acumulación de Aâ en el cerebro también se ha relacionado con la marcha lenta. Este hallazgo sugiere un mecanismo patológico que vincula los procesos de la enfermedad de Alzheimer con las alteraciones de la marcha. Sin embargo, la acumulación de Aâ en sí misma puede no ser el cambio neuropático crítico. En estudios recientes de Aâ42 y proteína tau fosforilada en líquido cefalorraquídeo, se ha encontrado que los niveles bajos de Aâ42 en sí mismos no están asociados con deterioro cognitivo, pero que también se requieren niveles elevados de tau. Si el proceso de deterioro cognitivo es paralelo al proceso de deterioro de la marcha, podría ser que los niveles de tau sean correlatos más importantes de los cambios en la marcha. Según el conocimiento de los investigadores, nunca se ha explorado la relación entre los niveles de tau en el LCR y la movilidad. Los ligandos de PET para tau cerebral han estado disponibles recientemente, pero aún no se ha determinado la relación entre la acumulación de tau cerebral y la marcha. En este estudio, los investigadores relacionarán las características de la marcha con los niveles de Aâ42 y de tau fosforilada en el LCR, y realizarán por primera vez imágenes PET cerebrales en un subconjunto para relacionar la acumulación de proteína tau con las características de la marcha. Tanto el deterioro de la movilidad como la enfermedad de Alzheimer (EA) ocurren en el contexto del envejecimiento del sistema vascular. Durante los últimos 15 años, se ha reconocido que las anomalías de la rigidez de la aorta torácica están asociadas con el desarrollo de anomalías en los pequeños vasos que irrigan el cerebro y los riñones. A medida que la aorta se endurece, la velocidad de propagación de la onda de flujo sistólico aumenta a través de la luz aórtica. (La rigidez dentro de la aorta torácica se puede lograr mediante la medición de la velocidad de la onda del pulso aórtico). En pacientes hipertensos, la velocidad de la onda del pulso del arco aórtico se ha asociado con aumentos en la masa del ventrículo izquierdo, así como con infartos cerebrales lacunares, independientemente de la edad, el sexo y la duración de la hipertensión. En el estudio multiétnico del corazón de Dallas, la velocidad de la onda del pulso del arco aórtico es un predictor independiente de las hiperintensidades de la sustancia blanca. En las personas con diabetes, el aumento de la rigidez aórtica contribuye al desarrollo de una disfunción microvascular de los vasos pequeños que se asocia con una atrofia profunda de la materia blanca y un deterioro cognitivo. Recientemente, se ha descrito un desajuste de rigidez entre la aorta torácica y los pequeños vasos dentro de la microcirculación cerebral. Este desajuste afecta la pulsatilidad microvascular y parece disminuir la anisotrofia de difusión entre el líquido cefalorraquídeo y la microcirculación del SNC. Esta observación puede contribuir a la proteína de tipo amiloide retenida en personas con AD.