La protéine Tau est-elle liée à la fonction de mobilité ? (SYNERGY)

La mobilité réduite est fortement liée à la fonction cognitive et vice versa. Les fonctions cognitives sont fortement associées à la fonction de mobilité, le plus souvent évaluée à l'aide de la vitesse de marche. Dans l'étude Health ABC, les scores du Digit Symbol Substitution Test (DSST) et du Modified Mini Mental Status (3MS) étaient significativement associés à la vitesse de marche et au déclin de la vitesse de marche. Une mauvaise performance des membres inférieurs prédit un déclin cognitif plus rapide lié à l'âge et une incidence accrue de troubles cognitifs légers (MCI) et de démence. Cette étude explorera le rôle de la protéine tau comme base neuropathologique de ces associations.

Les marqueurs d'imagerie cérébrale peuvent être le lien entre les mesures cognitives et la marche. La maladie de la substance blanche est couramment mesurée en quantifiant la charge des lésions de la substance blanche (MW), qui est associée à la maladie ischémique des petits vaisseaux. Des changements microstructuraux plus subtils peuvent être observés en calculant l'anisotropie fractionnaire (FA) à partir de l'imagerie du tenseur de diffusion (DTI). Le vieillissement s'accompagne de modifications du volume cortical, de la microstructure de la substance blanche et d'une prévalence accrue de lésions MW. Les lésions MW ont été fortement impliquées dans le déclin de la fonction physique. Ces changements cérébraux sont associés à un équilibre altéré, à des vitesses de mouvement plus lentes, à des temps de repos plus lents et à un risque accru de chutes. Récemment, l'accumulation d'Aâ dans le cerveau a également été associée à une démarche lente. Cette découverte suggère un mécanisme pathologique reliant les processus de la maladie d'Alzheimer aux troubles de la marche. Cependant, l'accumulation d'Aâ elle-même peut ne pas être le changement neuropathique critique. Dans des études récentes sur l'Aâ42 et la protéine tau phosphorylée dans le liquide céphalo-rachidien, il a été constaté que de faibles niveaux d'Aâ42 eux-mêmes ne sont pas associés à une altération de la cognition, mais que des niveaux élevés de tau sont également nécessaires. Si le processus de déficience cognitive est parallèle au processus de déficience de la marche, il se pourrait que les niveaux de tau soient des corrélats plus importants des changements de démarche. À la connaissance des chercheurs, la relation entre les niveaux de tau dans le LCR et la mobilité n'a jamais été explorée. Des ligands PET pour la protéine tau cérébrale sont récemment devenus disponibles, mais la relation entre l'accumulation de tau cérébrale et la marche n'a pas encore été déterminée. Dans cette étude, les chercheurs mettront en relation les caractéristiques de la marche avec le LCR Aâ42 et les niveaux de tau phosphorylé, et effectueront pour la première fois une imagerie TEP cérébrale dans un sous-ensemble de l'accumulation de protéines tau liées aux caractéristiques de la marche. Les troubles de la mobilité et la maladie d'Alzheimer (MA) surviennent dans le contexte du vieillissement du système vasculaire. Au cours des 15 dernières années, il a été reconnu que les anomalies de la rigidité aortique thoracique sont associées au développement d'anomalies dans les petits vaisseaux alimentant le cerveau et les reins. Lorsque l'aorte se raidit, la vitesse de propagation de l'onde de flux systolique augmente à travers la lumière aortique. (La rigidité de l'aorte thoracique peut être obtenue en mesurant la vitesse de l'onde de pouls aortique.) Chez les patients hypertendus, la vitesse de l'onde de pouls dans l'arcade aortique a été associée à des augmentations de la masse ventriculaire gauche ainsi qu'à des infarctus cérébraux lacunaires indépendamment de l'âge, du sexe et de la durée de l'hypertension. Dans la Multi-Ethnic Dallas Heart Study, la vitesse de l'onde de pouls de l'arc aortique est un prédicteur indépendant des hyper-intensités de la substance blanche. Chez les diabétiques, l'augmentation de la rigidité aortique contribue au développement d'un dysfonctionnement microvasculaire des petits vaisseaux qui est associé à une atrophie profonde de la substance blanche ainsi qu'à un déclin cognitif. Récemment, une inadéquation de rigidité entre l'aorte thoracique et les petits vaisseaux de la microcirculation cérébrale a été décrite. Cette inadéquation a un impact sur la pulsatilité microvasculaire et semble diminuer l'anisotrophie de diffusion entre le liquide céphalo-rachidien et la microcirculation du SNC. Cette observation peut contribuer à la rétention de protéines de type amyloïde chez les personnes atteintes de MA.