Ist Tau-Protein mit der Mobilitätsfunktion verbunden? (SYNERGY)

Eine eingeschränkte Mobilität hängt stark mit der kognitiven Funktion zusammen und umgekehrt. Kognitive Funktionen stehen in engem Zusammenhang mit der Mobilitätsfunktion, die am häufigsten anhand der Ganggeschwindigkeit beurteilt wird. In der Health-ABC-Studie waren die Ergebnisse des Digit Symbol Substitution Test (DSST) und des Modified Mini Mental Status (3MS) signifikant mit der Ganggeschwindigkeit und deren Abnahme verbunden. Eine schlechte Leistung der unteren Extremitäten lässt auf einen schnelleren altersbedingten kognitiven Rückgang und ein erhöhtes Auftreten von leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) und Demenz schließen. Diese Studie wird die Rolle des Tau-Proteins als neuropathologische Grundlage für diese Assoziationen untersuchen.

Marker in der Bildgebung des Gehirns könnten die Verbindung zwischen kognitiven Messungen und dem Gang darstellen. Erkrankungen der weißen Substanz werden üblicherweise durch Quantifizierung der Läsionsbelastung der weißen Substanz (WM) gemessen, die mit ischämischen Erkrankungen kleiner Gefäße verbunden ist. Feinere mikrostrukturelle Veränderungen können durch Berechnung der fraktionierten Anisotropie (FA) aus der Diffusionstensor-Bildgebung (DTI) beobachtet werden. Mit dem Altern gehen Veränderungen des kortikalen Volumens, der Mikrostruktur der weißen Substanz und eine erhöhte Prävalenz von WM-Läsionen einher. WM-Läsionen sind stark mit der Verschlechterung der körperlichen Funktion verbunden. Diese Gehirnveränderungen sind mit Gleichgewichtsstörungen, langsameren Bewegungsgeschwindigkeiten, langsameren Stuhlstehzeiten und einem erhöhten Sturzrisiko verbunden. Kürzlich wurde auch die Ansammlung von Aâ im Gehirn mit langsamem Gang in Verbindung gebracht. Dieser Befund legt einen pathologischen Mechanismus nahe, der Alzheimer-Krankheitsprozesse mit Gangstörungen verknüpft. Allerdings ist die Aâ-Akkumulation selbst möglicherweise nicht die entscheidende neuropathische Veränderung. In jüngsten Studien zu Aâ42 und phosphoryliertem Tau-Protein in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit wurde festgestellt, dass niedrige Aâ42-Spiegel selbst nicht mit einer Beeinträchtigung der Kognition verbunden sind, sondern dass auch erhöhte Tau-Spiegel erforderlich sind. Wenn der Prozess der kognitiven Beeinträchtigung parallel zum Prozess der Gangbeeinträchtigung verläuft, könnte es sein, dass Tau-Spiegel wichtigere Korrelate von Gangveränderungen sind. Nach Kenntnis der Forscher wurde der Zusammenhang zwischen Liquor-Tau-Spiegeln und Mobilität nie untersucht. PET-Liganden für Gehirn-Tau sind seit kurzem verfügbar, aber der Zusammenhang zwischen der Gehirn-Tau-Anreicherung und dem Gang muss noch geklärt werden. In dieser Studie werden die Forscher Gangmerkmale mit CSF-Aâ42- und phosphoryliertem Tau-Spiegeln in Beziehung setzen und zum ersten Mal eine PET-Bildgebung des Gehirns in einer Untergruppe durchführen, um die Tau-Proteinakkumulation mit Gangmerkmalen in Zusammenhang zu bringen. Sowohl Mobilitätseinschränkungen als auch die Alzheimer-Krankheit (AD) treten im Zusammenhang mit dem alternden Gefäßsystem auf. In den letzten 15 Jahren wurde erkannt, dass Anomalien der Brustaortensteifheit mit der Entwicklung von Anomalien in kleinen Gefäßen verbunden sind, die das Gehirn und die Nieren versorgen. Wenn sich die Aorta versteift, erhöht sich die Ausbreitungsgeschwindigkeit der systolischen Strömungswelle durch das Aortenlumen. (Die Steifheit innerhalb der Brustaorta kann durch Messung der Aortenpulswellengeschwindigkeit erreicht werden.) Bei hypertensiven Patienten wurde die Pulswellengeschwindigkeit im Aortenbogen unabhängig von Alter, Geschlecht und Dauer der Hypertonie mit einem Anstieg der linksventrikulären Masse sowie lakunaren Hirninfarkten in Verbindung gebracht. In der Multi-Ethnic Dallas Heart Study ist die Pulswellengeschwindigkeit des Aortenbogens ein unabhängiger Prädiktor für Hyperintensitäten der weißen Substanz. Bei Diabetikern trägt eine zunehmende Aortensteifheit zur Entwicklung einer mikrovaskulären Dysfunktion kleiner Gefäße bei, die mit einer Atrophie der tiefen weißen Substanz sowie einem kognitiven Verfall einhergeht. Kürzlich wurde ein Steifigkeitsungleichgewicht zwischen der Brustaorta und kleinen Gefäßen innerhalb der zerebralen Mikrozirkulation beschrieben. Dieses Missverhältnis wirkt sich auf die mikrovaskuläre Pulsatilität aus und scheint die Diffusionsanisotropie zwischen der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit und der ZNS-Mikrozirkulation zu verringern. Diese Beobachtung kann dazu beitragen, dass bei AD-Patienten Proteine ​​vom Amyloidtyp erhalten bleiben.