Je protein Tau spojen s funkcí mobility? (SYNERGY)

Zhoršená pohyblivost je silně spojena s kognitivními funkcemi a naopak. Kognitivní funkce jsou silně spojeny s funkcí mobility, nejčastěji hodnocené pomocí rychlosti chůze. Ve studii Health ABC byly výsledky testu substituce číslicových symbolů (DSST) a modifikovaného mini duševního stavu (3MS) významně spojeny s rychlostí chůze a poklesem rychlosti chůze. Špatný výkon dolních končetin předpovídá rychlejší pokles kognitivních funkcí související s věkem a zvýšený výskyt mírné kognitivní poruchy (MCI) a demence. Tato studie bude zkoumat roli tau proteinu jako neuropatologického základu pro tyto asociace.

Markery zobrazování mozku mohou být spojnicí mezi kognitivními měřítky a chůzí. Onemocnění bílé hmoty se běžně měří kvantifikací zatížení lézí bílé hmoty (WM), které je spojeno s ischemickou chorobou malých cév. Jemnější mikrostrukturální změny lze pozorovat výpočtem frakční anizotropie (FA) z difúzního tenzorového zobrazení (DTI). Stárnutí je doprovázeno změnami objemu kortikální kůry, mikrostrukturou bílé hmoty a zvýšenou prevalencí WM lézí. WM léze se silně podílejí na poklesu fyzických funkcí. Tyto mozkové změny jsou spojeny se zhoršenou rovnováhou, pomalejší rychlostí pohybu, pomalejším stáním na židli a zvýšeným rizikem pádu. V poslední době je akumulace Aâ v mozku také spojována s pomalou chůzí. Toto zjištění naznačuje patologický mechanismus spojující procesy Alzheimerovy choroby s poruchami chůze. Samotná akumulace Aâ však nemusí být kritickou neuropatickou změnou. V nedávných studiích Aâ42 a fosforylovaného proteinu tau v mozkomíšním moku bylo zjištěno, že nízké hladiny Aâ42 samy o sobě nejsou spojeny se zhoršenou kognicí, ale že jsou nutné také zvýšené hladiny tau. Pokud je proces kognitivního poškození paralelní s procesem poškození chůze, může se stát, že hladiny tau jsou důležitějšími koreláty změn chůze. Pokud je vědcům známo, vztah mezi hladinami tau CSF a mobilitou nebyl nikdy prozkoumán. PET ligandy pro mozkový tau se staly nedávno dostupnými, ale vztah mezi akumulací mozkového tau a chůzí ještě nebyl stanoven. V této studii vědci poprvé spojí charakteristiky chůze s CSF Aâ42 a fosforylovanými hladinami tau a provedou PET zobrazení mozku v podskupině související akumulace proteinu tau s charakteristikami chůze. Jak zhoršení pohyblivosti, tak Alzheimerova choroba (AD) se vyskytují v souvislosti se stárnutím cévního systému. Během posledních 15 let bylo zjištěno, že abnormality ztuhlosti hrudní aorty jsou spojeny s vývojem abnormalit v malých cévách zásobujících mozek a ledviny. Jak aorta tuhne, rychlost šíření vlny systolického toku se zvyšuje lumen aorty. (Ztuhlosti v hrudní aortě lze dosáhnout měřením rychlosti aortální pulzní vlny.) U pacientů s hypertenzí byla rychlost pulzní vlny oblouku aorty spojena se zvýšením hmoty levé komory a také s lakunárními mozkovými infarkty nezávisle na věku, pohlaví a délce trvání hypertenze. V Multi-Ethnic Dallas Heart Study je rychlost pulzní vlny oblouku aorty nezávislým prediktorem hyperintenzity bílé hmoty. U pacientů s diabetem přispívá zvyšující se tuhost aorty k rozvoji mikrovaskulární dysfunkce malých cév, která je spojena s hlubokou atrofií bílé hmoty a také s poklesem kognitivních funkcí. Nedávno byl popsán nesoulad mezi tuhostí mezi hrudní aortou a malými cévami v rámci mozkové mikrocirkulace. Tento nesoulad ovlivňuje mikrovaskulární pulsatilitu a zdá se, že snižuje anizotrofii difúze mezi mozkomíšním mokem a mikrocirkulací CNS. Toto pozorování může přispět k zachování proteinu amyloidního typu u pacientů s AD.