A proteína Tau está ligada à função de mobilidade? (SYNERGY)

A mobilidade prejudicada está fortemente ligada à função cognitiva e vice-versa. As funções cognitivas estão fortemente associadas à função de mobilidade, mais comumente avaliada por meio da velocidade da marcha. No Health ABC Study, as pontuações do Teste de Substituição de Símbolos de Dígitos (DSST) e do Mini Estado Mental Modificado (3MS) foram significativamente associadas à velocidade da marcha e ao declínio da velocidade da marcha. O baixo desempenho das extremidades inferiores prediz um declínio cognitivo mais rápido relacionado à idade e maior incidência de comprometimento cognitivo leve (MCI) e demência. Este estudo explorará o papel da proteína tau como base neuropatológica para essas associações.

Marcadores de imagem cerebral podem ser o elo entre as medidas cognitivas e a marcha. A doença da substância branca é comumente medida pela quantificação da carga de lesão da substância branca (WM), que está associada à doença isquêmica de pequenos vasos. Alterações microestruturais mais sutis podem ser observadas calculando a anisotropia fracional (FA) a partir da imagem por tensor de difusão (DTI). O envelhecimento é acompanhado por mudanças no volume cortical, na microestrutura da substância branca e no aumento da prevalência de lesões de MW. As lesões de MW têm sido fortemente implicadas no declínio da função física. Essas alterações cerebrais estão associadas a um equilíbrio prejudicado, velocidades de movimento mais lentas, tempos mais lentos de levantar da cadeira e aumento do risco de quedas. Recentemente, o acúmulo de Aâ no cérebro também foi associado à marcha lenta. Este achado sugere um mecanismo patológico que liga os processos da doença de Alzheimer a deficiências na marcha. No entanto, o acúmulo de Aâ em si pode não ser a alteração neuropática crítica. Em estudos recentes de Aâ42 e proteína tau fosforilada no líquido cefalorraquidiano, verificou-se que níveis baixos de Aâ42 em si não estão associados a cognição prejudicada, mas também são necessários níveis elevados de tau. Se o processo de comprometimento cognitivo for paralelo ao processo de comprometimento da marcha, pode ser que os níveis de tau sejam correlatos mais importantes das alterações da marcha. Tanto quanto é do conhecimento dos investigadores, a relação entre os níveis de tau no LCR e a mobilidade nunca foi explorada. Os ligandos de PET para a tau cerebral tornaram-se recentemente disponíveis, mas a relação entre a acumulação de tau cerebral e a marcha ainda não foi determinada. Neste estudo, os investigadores relacionarão as características da marcha com os níveis de Aâ42 e tau fosforilada no LCR e, pela primeira vez, realizarão imagens de PET cerebral em um subconjunto para relacionar o acúmulo de proteína tau às características da marcha. Tanto o comprometimento da mobilidade quanto a doença de Alzheimer (DA) ocorrem no contexto do envelhecimento do sistema vascular. Nos últimos 15 anos, foi reconhecido que as anormalidades da rigidez da aorta torácica estão associadas ao desenvolvimento de anormalidades em pequenos vasos que irrigam o cérebro e os rins. À medida que a aorta endurece, a velocidade de propagação da onda de fluxo sistólico aumenta através do lúmen aórtico. (A rigidez dentro da aorta torácica pode ser obtida por meio da medição da velocidade da onda de pulso aórtica.) Em pacientes hipertensos, a velocidade da onda de pulso do arco aórtico tem sido associada a aumentos na massa ventricular esquerda, bem como a infartos cerebrais lacunares, independentemente da idade, sexo e duração da hipertensão. No Multi-Ethnic Dallas Heart Study, a velocidade da onda de pulso do arco aórtico é um preditor independente das hiperintensidades da substância branca. Naqueles com diabetes, o aumento da rigidez aórtica contribui para o desenvolvimento de disfunção microvascular de pequenos vasos, que está associada à atrofia profunda da substância branca, bem como ao declínio cognitivo. Recentemente, foi descrita uma incompatibilidade de rigidez entre a aorta torácica e pequenos vasos dentro da microcirculação cerebral. Essa incompatibilidade afeta a pulsatilidade microvascular e parece diminuir a anisotrofia da difusão entre o líquido cefalorraquidiano e a microcirculação do SNC. Esta observação pode contribuir para a retenção de proteína do tipo amiloide naqueles com DA.