La proteina Tau è collegata alla funzione di mobilità? (SYNERGY)

La mobilità compromessa è fortemente legata alla funzione cognitiva e viceversa. Le funzioni cognitive sono fortemente associate alla funzione di mobilità, più comunemente valutata utilizzando la velocità dell'andatura. Nello studio Health ABC, i punteggi del Digit Symbol Substitution Test (DSST) e del Modified Mini Mental Status (3MS) erano significativamente associati alla velocità dell'andatura e al declino della velocità dell'andatura. Le scarse prestazioni degli arti inferiori prevedono un declino cognitivo correlato all'età più rapido e una maggiore incidenza di decadimento cognitivo lieve (MCI) e demenza. Questo studio esplorerà il ruolo della proteina tau come base neuropatologica per queste associazioni.

I marcatori di imaging cerebrale possono essere il collegamento tra le misure cognitive e l'andatura. La malattia della sostanza bianca viene comunemente misurata quantificando il carico lesionale della sostanza bianca (WM), che è associato alla malattia ischemica dei piccoli vasi. È possibile osservare cambiamenti microstrutturali più sottili calcolando l'anisotropia frazionaria (FA) dall'imaging del tensore di diffusione (DTI). L'invecchiamento è accompagnato da cambiamenti nel volume corticale, nella microstruttura della sostanza bianca e da un'aumentata prevalenza di lesioni da WM. Le lesioni della WM sono state fortemente implicate nel declino della funzione fisica. Questi cambiamenti cerebrali sono associati a disturbi dell'equilibrio, velocità di movimento più lente, tempi di attesa più lenti sulla sedia e aumento del rischio di cadute. Recentemente, anche l'accumulo di Aâ nel cervello è stato collegato a un'andatura lenta. Questa scoperta suggerisce un meccanismo patologico che collega i processi della malattia di Alzheimer ai disturbi dell'andatura. Tuttavia, lo stesso accumulo di Aâ potrebbe non essere il cambiamento neuropatico critico. In recenti studi sull'Aâ42 e sulla proteina tau fosforilata nel liquido cerebrospinale, è stato riscontrato che bassi livelli di Aâ42 non sono associati a disturbi cognitivi, ma che sono necessari anche livelli elevati di tau. Se il processo di compromissione cognitiva è parallelo al processo di compromissione dell'andatura, potrebbe essere che i livelli di tau siano correlati più importanti dei cambiamenti dell'andatura. A conoscenza degli investigatori, la relazione tra i livelli di tau nel liquido cerebrospinale e la mobilità non è mai stata esplorata. I ligandi PET per la tau cerebrale sono recentemente diventati disponibili, ma la relazione tra l'accumulo di tau cerebrale e l'andatura deve ancora essere determinata. In questo studio, i ricercatori metteranno in relazione le caratteristiche dell'andatura con i livelli di CSF Aâ42 e tau fosforilata ed eseguiranno per la prima volta l'imaging PET del cervello in un sottoinsieme per l'accumulo di proteine ​​tau correlate alle caratteristiche dell'andatura. Sia la compromissione della mobilità che la malattia di Alzheimer (AD) si verificano nel contesto dell'invecchiamento del sistema vascolare. Negli ultimi 15 anni, è stato riconosciuto che le anomalie della rigidità dell'aorta toracica sono associate allo sviluppo di anomalie nei piccoli vasi che irrorano cervello e reni. Quando l'aorta si irrigidisce, la velocità di propagazione dell'onda del flusso sistolico aumenta attraverso il lume aortico. (La rigidità all'interno dell'aorta toracica può essere ottenuta attraverso la misurazione della velocità dell'onda del polso aortico.) Nei pazienti ipertesi, la velocità dell'onda del polso dell'arcata aortica è stata associata ad aumenti della massa ventricolare sinistra e ad infarti cerebrali lacunari indipendentemente dall'età, dal sesso e dalla durata dell'ipertensione. Nel Multi-Ethnic Dallas Heart Study la velocità dell'onda del polso dell'arco aortico è un predittore indipendente delle iperintensità della sostanza bianca. In quelli con diabete, l'aumento della rigidità aortica contribuisce allo sviluppo della disfunzione microvascolare dei piccoli vasi che è associata all'atrofia della sostanza bianca profonda e al declino cognitivo. Recentemente è stata descritta una discrepanza di rigidità tra l'aorta toracica e i piccoli vasi all'interno del microcircolo cerebrale. Questa discrepanza influisce sulla pulsatilità microvascolare e sembra diminuire l'anisotrofia della diffusione tra il liquido spinale cerebrale e la microcircolazione del SNC. Questa osservazione può contribuire alla conservazione della proteina di tipo amiloide in quelli con AD.