Is Tau-eiwit gekoppeld aan mobiliteitsfunctie? (SYNERGY)

Verminderde mobiliteit is sterk gekoppeld aan cognitieve functie en vice versa. Cognitieve functies worden sterk geassocieerd met de mobiliteitsfunctie, meestal beoordeeld aan de hand van de loopsnelheid. In de Health ABC Study waren Digit Symbol Substitution Test (DSST) en Modified Mini Mental Status (3MS) scores significant geassocieerd met loopsnelheid en afname van de loopsnelheid. Slechte prestaties van de onderste ledematen voorspellen een snellere leeftijdsgerelateerde cognitieve achteruitgang en een verhoogde incidentie van milde cognitieve stoornissen (MCI) en dementie. Deze studie zal de rol van tau-eiwit als de neuropathologische basis voor deze associaties onderzoeken.

Hersenbeeldvormingsmarkers kunnen de link zijn tussen cognitieve metingen en lopen. Ziekte van witte stof wordt gewoonlijk gemeten door het kwantificeren van laesiebelasting van witte stof (WM), die wordt geassocieerd met ischemische ziekte van kleine vaten. Meer subtiele microstructurele veranderingen kunnen worden waargenomen door fractionele anisotropie (FA) te berekenen op basis van diffusie tensor beeldvorming (DTI). Veroudering gaat gepaard met veranderingen in het corticale volume, de microstructuur van de witte stof en een verhoogde prevalentie van WM-laesies. WM-laesies zijn sterk betrokken bij afnemende fysieke functie. Deze hersenveranderingen worden in verband gebracht met een verminderd evenwicht, lagere bewegingssnelheden, langzamere stoelstandtijden en een verhoogd risico op vallen. Onlangs is Aâ-ophoping in de hersenen ook in verband gebracht met een trage gang. Deze bevinding suggereert een pathologisch mechanisme dat processen van de ziekte van Alzheimer koppelt aan loopstoornissen. Aâ-accumulatie zelf hoeft echter niet de kritieke neuropathische verandering te zijn. In recente studies van Aâ42 en gefosforyleerd tau-eiwit in cerebrospinale vloeistof, is gevonden dat lage Aâ42-niveaus zelf niet geassocieerd zijn met verminderde cognitie, maar dat verhoogde tau-niveaus ook vereist zijn. Als het proces van cognitieve stoornissen parallel loopt aan het proces van loopstoornissen, kan het zijn dat tau-niveaus belangrijkere correlaten zijn van loopveranderingen. Voor zover de onderzoekers weten, is de relatie tussen tau-niveaus in het CSF en mobiliteit nooit onderzocht. PET-liganden voor hersen-tau zijn onlangs beschikbaar gekomen, maar de relatie tussen hersen-tau-accumulatie en gang moet nog worden bepaald. In deze studie zullen onderzoekers loopkarakteristieken relateren aan CSF Aâ42- en gefosforyleerde tau-niveaus, en voor de eerste keer PET-beeldvorming van de hersenen uitvoeren in een subset van gerelateerde tau-eiwitaccumulatie aan loopkarakteristieken. Zowel mobiliteitsstoornissen als de ziekte van Alzheimer (AD) komen voor in de context van het verouderende vasculaire systeem. In de afgelopen 15 jaar is erkend dat afwijkingen van de thoracale aorta-stijfheid verband houden met de ontwikkeling van afwijkingen in kleine vaten die de hersenen en nieren voeden. Naarmate de aorta verstijft, neemt de voortplantingssnelheid van de systolische stroomgolf door het aortalumen toe. (Stijfheid in de thoracale aorta kan worden bereikt door de golfsnelheid van de aortapuls te meten.) Bij hypertensiepatiënten is de pulsgolfsnelheid van de aortaboog in verband gebracht met een toename van de linkerventrikelmassa en lacunaire herseninfarcten, onafhankelijk van leeftijd, geslacht en de duur van hypertensie. In de Multi-Ethnic Dallas Heart Study is de aortaboogpulsgolfsnelheid een onafhankelijke voorspeller van hyperintensiteiten van witte stof. Bij mensen met diabetes draagt ​​een toenemende stijfheid van de aorta bij aan de ontwikkeling van microvasculaire disfunctie van kleine vaten, die gepaard gaat met atrofie van de diepe witte stof en met cognitieve achteruitgang. Onlangs is een mismatch in stijfheid tussen de thoracale aorta en kleine vaten in de cerebrale microcirculatie beschreven. Deze mismatch heeft invloed op de microvasculaire pulsatiliteit en lijkt de diffusie-anisotrofie tussen de cerebrospinale vloeistof en de CZS-microcirculatie te verminderen. Deze observatie kan bijdragen aan het behouden van amyloïde-type eiwit bij mensen met AD.