Czy białko Tau jest powiązane z funkcją mobilności? (SYNERGY)

Upośledzona mobilność jest silnie powiązana z funkcjami poznawczymi i odwrotnie. Funkcje poznawcze są silnie związane z funkcją ruchową, najczęściej ocenianą za pomocą prędkości chodu. W badaniu Health ABC Study wyniki Testu Zastępowania Symboli Cyfrowych (DSST) i Modified Mini Mental Status (3MS) były istotnie związane z szybkością chodu i spadkiem szybkości chodu. Słaba wydajność kończyn dolnych przewiduje szybszy spadek funkcji poznawczych związany z wiekiem i zwiększoną częstość występowania łagodnych zaburzeń poznawczych (MCI) i demencji. W tym badaniu zbadana zostanie rola białka tau jako neuropatologicznej podstawy tych powiązań.

Markery obrazowania mózgu mogą być łącznikiem między pomiarami poznawczymi a chodem. Choroba istoty białej jest powszechnie mierzona przez ilościowe określenie ładunku uszkodzeń istoty białej (WM), co jest związane z chorobą niedokrwienną małych naczyń. Bardziej subtelne zmiany mikrostrukturalne można zaobserwować, obliczając anizotropię frakcyjną (FA) z obrazowania tensora dyfuzji (DTI). Starzeniu towarzyszą zmiany w objętości kory mózgowej, mikrostrukturze istoty białej i zwiększonej częstości występowania uszkodzeń WM. Uszkodzenia WM są silnie zaangażowane w spadek sprawności fizycznej. Te zmiany w mózgu są związane z zaburzeniami równowagi, wolniejszymi prędkościami ruchu, wolniejszym czasem stania na krześle i zwiększonym ryzykiem upadków. Ostatnio akumulację Aâ w mózgu powiązano również z powolnym chodem. To odkrycie sugeruje patologiczny mechanizm łączący procesy choroby Alzheimera z zaburzeniami chodu. Jednak sama akumulacja Aâ może nie być krytyczną zmianą neuropatyczną. W ostatnich badaniach Aâ42 i fosforylowanego białka tau w płynie mózgowo-rdzeniowym stwierdzono, że niskie poziomy Aâ42 same w sobie nie są związane z zaburzeniami funkcji poznawczych, ale wymagany jest również podwyższony poziom tau. Jeśli proces upośledzenia funkcji poznawczych przebiega równolegle z procesem upośledzenia chodu, być może poziomy tau są ważniejszymi korelatami zmian chodu. Zgodnie z wiedzą badaczy związek między poziomami tau w płynie mózgowo-rdzeniowym a ruchliwością nigdy nie został zbadany. Ligandy PET dla tau mózgu stały się ostatnio dostępne, ale związek między akumulacją tau w mózgu a chodem nie został jeszcze określony. W tym badaniu badacze po raz pierwszy powiążą charakterystykę chodu z poziomami Aâ42 w płynie mózgowo-rdzeniowym i ufosforylowanym tau oraz wykonają obrazowanie PET mózgu w podzbiorze związanym z akumulacją białka tau z charakterystyką chodu. Zarówno upośledzenie ruchowe, jak i choroba Alzheimera (AD) występują w kontekście starzejącego się układu naczyniowego. W ciągu ostatnich 15 lat uznano, że nieprawidłowości sztywności aorty piersiowej są związane z rozwojem nieprawidłowości w małych naczyniach zaopatrujących mózg i nerki. Wraz ze sztywnieniem aorty zwiększa się prędkość rozchodzenia się skurczowej fali przepływu przez światło aorty. (Sztywność w obrębie aorty piersiowej można uzyskać poprzez pomiar prędkości fali tętna aorty). U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym prędkość fali tętna łuku aorty była związana ze wzrostem masy lewej komory, jak również zawałami lakunarnymi mózgu, niezależnie od wieku, płci i czasu trwania nadciśnienia. W badaniu Multi-Ethnic Dallas Heart Study prędkość fali tętna łuku aorty jest niezależnym predyktorem hiperintensywności istoty białej. U chorych na cukrzycę narastająca sztywność aorty przyczynia się do rozwoju dysfunkcji mikrokrążenia małych naczyń, co wiąże się z głębokim zanikiem istoty białej oraz pogorszeniem funkcji poznawczych. Ostatnio opisano niedopasowanie sztywności między aortą piersiową a małymi naczyniami mikrokrążenia mózgowego. To niedopasowanie wpływa na pulsację mikrokrążenia i wydaje się zmniejszać anizotrofię dyfuzji między płynem mózgowo-rdzeniowym a mikrokrążeniem OUN. Ta obserwacja może przyczynić się do zatrzymania białka typu amyloidu u osób z AD.