Liittyykö Tau-proteiini liikkuvuustoimintoon? (SYNERGY)

Liikkuvuuden heikkeneminen liittyy vahvasti kognitiiviseen toimintaan ja päinvastoin. Kognitiiviset toiminnot liittyvät vahvasti liikkuvuustoimintoihin, joita yleisimmin arvioidaan kävelynopeuden avulla. Health ABC -tutkimuksessa DSST (digital Symbol Substitution Test) ja Modified Mini Mental Status (3MS) -pisteet yhdistettiin merkittävästi kävelynopeuteen ja kävelynopeuden laskuun. Alaraajojen huono suorituskyky ennustaa nopeampaa ikääntymiseen liittyvää kognitiivista heikkenemistä sekä lievän kognitiivisen vajaatoiminnan (MCI) ja dementian lisääntymistä. Tämä tutkimus tutkii tau-proteiinin roolia näiden assosiaatioiden neuropatologisena perustana.

Aivojen kuvantamismerkit voivat olla linkki kognitiivisten mittareiden ja kävelyn välillä. Valkoisen aineen tauti mitataan yleensä kvantitatiivisesti määrittämällä valkoisen aineen (WM) vauriokuormitus, joka liittyy pienten verisuonten iskeemiseen sairauteen. Hienovaraisempia mikrorakenteellisia muutoksia voidaan havaita laskemalla fraktionaalinen anisotropia (FA) diffuusiotensorikuvauksesta (DTI). Ikääntymiseen liittyy muutoksia aivokuoren tilavuudessa, valkoisen aineen mikrorakenteessa ja lisääntynyt WM-leesioiden esiintyvyys. WM-leesiot ovat olleet vahvasti osallisia fyysisen toiminnan heikkenemiseen. Nämä aivomuutokset liittyvät heikentyneeseen tasapainoon, hitaampiin liikenopeuksiin, hitaampiin tuolinseisontaaikoihin ja lisääntyneeseen putoamisriskiin. Viime aikoina Aâ:n kerääntyminen aivoihin on yhdistetty myös hitaaseen kävelyyn. Tämä havainto viittaa patologiseen mekanismiin, joka yhdistää Alzheimerin taudin prosessit kävelyhäiriöihin. Itse Aâ-kertymä ei kuitenkaan välttämättä ole kriittinen neuropaattinen muutos. Viimeaikaisissa tutkimuksissa Aâ42:sta ja fosforyloidusta tau-proteiinista aivo-selkäydinnesteessä on havaittu, että alhaiset Aâ42-tasot eivät itsessään liity kognition heikkenemiseen, mutta kohonneita tau-tasoja tarvitaan myös. Jos kognitiivisen heikkenemisen prosessi on rinnakkainen kävelyn heikkenemisprosessin kanssa, voi olla, että tau-tasot ovat tärkeämpiä korrelaatteja kävelyn muutoksissa. Tutkijoiden tietojen mukaan CSF:n tau-tasojen ja liikkuvuuden välistä suhdetta ei ole koskaan tutkittu. PET-ligandit aivojen tau:lle ovat tulleet saataville äskettäin, mutta aivojen taun kertymisen ja kävelyn välistä suhdetta ei ole vielä määritetty. Tässä tutkimuksessa tutkijat yhdistävät kävelyominaisuudet CSF Aâ42- ja fosforyloitujen tau-tasojen kanssa ja suorittavat aivojen PET-kuvauksen alajoukossa, joka liittyy tau-proteiinin kertymiseen kävelyominaisuuksiin ensimmäistä kertaa. Sekä liikkumisvamma että Alzheimerin tauti (AD) esiintyvät verisuonijärjestelmän ikääntymisen yhteydessä. Viimeisten 15 vuoden aikana on havaittu, että rintakehän aortan jäykkyyden poikkeavuudet liittyvät poikkeavuuksien kehittymiseen pienissä aivoja ja munuaisia ​​syöttävissä verisuonissa. Aortan jäykistyessä systolisen virtausaallon etenemisnopeus kasvaa aortan luumenin läpi. (Rinta-aortan jäykkyys voidaan saavuttaa mittaamalla aortan pulssiaallon nopeutta.) Hypertensiivisillä potilailla aortan kaarikäytävän pulssiaallon nopeus on yhdistetty vasemman kammion massan kasvuun sekä lakunaarisiin aivoinfarkteihin iästä, sukupuolesta ja hypertension kestosta riippumatta. Monietnisessä Dallas Heart Study -tutkimuksessa aortan kaaren pulssiaallon nopeus on riippumaton valkoisen aineen hyperintensiteettien ennustaja. Diabetespotilailla lisääntyvä aortan jäykkyys edistää pienten verisuonten mikrovaskulaarisen toimintahäiriön kehittymistä, joka liittyy syvään valkoisen aineen surkastumiseen sekä kognitiiviseen heikkenemiseen. Äskettäin on kuvattu rintaaortan ja aivojen mikroverenkierron pienten verisuonten välinen jäykkyysero. Tämä epäsuhta vaikuttaa mikrovaskulaariseen pulsaatioon ja näyttää vähentävän diffuusioanisotrofiaa aivo-selkäydinnesteen ja keskushermoston mikroverenkierron välillä. Tämä havainto voi myötävaikuttaa amyloidityypin proteiinin säilymiseen potilailla, joilla on AD.