Studie for å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til RXC004 i avanserte maligniteter
18. desember 2024 oppdatert av: Redx Pharma Ltd
En modulær multi-arm, fase 1, adaptiv designstudie for å evaluere sikkerheten og toleransen til RXC004, alene og i kombinasjon med anti-kreftbehandlinger, hos pasienter med avanserte maligniteter
Hensikten med denne studien er å bestemme sikkerheten og toleransen til RXC004 som monoterapi og i kombinasjon med Nivolumab hos pasienter med avanserte maligniteter.
For å definere doser og tidsplaner for videre klinisk evaluering.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien vil bestå av en stigende monoterapidose, dosene er forhåndsdefinert.
Beslutningen om å eskalere vil bli tatt etter vurdering av sikkerhets- og tolerabilitetsdata i den første behandlingssyklusen.
Modul 1 vil starte med en 3+3 doseeskaleringsdesign opp til en anbefalt fase 2 monoterapidose. Pasienter som overvåkes for dosebegrensende toksisiteter ved hvert dosenivå.
Karakterisering av PK-profilen, MTD og/eller anbefalt fase 2-dose vil bli definert på de nye dataene
Modul 2: RXC004 og Nivolumab – Følger en lignende 3+3 dose-eskaleringsdesign ved bruk av RXC004 pluss Nivolumab. MTD- og/eller fase 2-dosen vil bli definert basert på PK-profilen, ny sikkerhet og utseendet til eventuelle dosebegrensende toksisiteter
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
46
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, SE1 9RT
- Guys Hospital
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- The Christie Nhs Foundation Trust
-
Newcastle, Storbritannia, NE77DN
- Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
- Department of Oncology
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital, Institute of Cancer Research
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
(oppsummert på grunn av begrensning av tegn)
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke
- Har fylt 18 år
- Histologisk eller cytologisk bekreftelse av avansert malignitet anses ikke å være hensiktsmessig for videre konvensjonell behandling
- Pasienter må bruke adekvate prevensjonstiltak under studiens varighet og i 6 måneder etter studien
- Pasienter må ha tilstrekkelige organfunksjoner
- Evne til å svelge og beholde orale medisiner
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med en forbindelse med samme virkningsmekanisme som RXC004
- Ingen annen kreftbehandling eller undersøkelsesprodukt gjennom hele studien
- Pasienter med vedvarende grad 2 eller høyere diaré
- Pasienter med høy risiko for beinbrudd
- QTc-forlengelse
- Kjent ukontrollert sammenfallende sykdom
- Kjente alvorlige allergier mot aktive eller inaktive ingredienser
I tillegg for modul 2
- Pasienter med noen kontraindikasjon/overfølsomhet overfor Nivolumab av hjelpestoffer
- Pasienter med aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser i løpet av de siste 5 årene
- Pasienter med aktive infeksjoner, inkludert tuberkulose, hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus
- Bruk av levende vaksiner mot infeksjonssykdommer (f.eks. influensa, varicella) innen 4 uker (28 dager) etter oppstart av studiebehandling
- Pasienter med kroppsvekt
- Pasienter med en historie med allogen organtransplantasjon eller aktiv primær immunsvikt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Modul 1 Arm 1 - monoterapi RXC004 (0,5 mg)
Pasientene ble gitt 0,5 mg RXC004 og overvåket for dosebegrensende toksisiteter.
|
RXC004 tas oralt, hemmer piggsvin (PORCN) og interagerer med wnt-signalveien.
|
|
Eksperimentell: Modul 2 Arm 1 - RXC004 (1,0 mg) pluss nivolumab
Pasientene ble gitt 1,0 mg RXC004 i kombinasjon med en standard dose nivolumab og overvåket for dosebegrensende toksisiteter.
|
RXC004 tas oralt, hemmer piggsvin (PORCN) og interagerer med wnt-signalveien.
RXC004 tas oralt, hemmer piggsvin (PORCN) og interagerer med wnt-signalveien. Nivolumab er et fullstendig humant monoklonalt immunglobulin G4-antistoff mot PD-1 |
|
Eksperimentell: Modul 3 - Intermitterende tidsplaner for monoterapi RXC004
Pasientene fikk 2,0 mg RXC004.
Pasientene ble behandlet i 2 uker i samme dose, etterfulgt av 1 uke fri i en 21 dagers syklus.
|
RXC004 tas oralt, hemmer piggsvin (PORCN) og interagerer med wnt-signalveien.
|
|
Eksperimentell: Modul 1 Arm 2 - monoterapi RXC004 (1,0 mg)
Pasientene ble gitt 1,0 mg RXC004 og overvåket for dosebegrensende toksisiteter.
|
RXC004 tas oralt, hemmer piggsvin (PORCN) og interagerer med wnt-signalveien.
|
|
Eksperimentell: Modul 1 Arm 3 - monoterapi RXC004 (1,5 mg)
Pasientene ble gitt 1,5 mg RXC004 og overvåket for dosebegrensende toksisiteter.
|
RXC004 tas oralt, hemmer piggsvin (PORCN) og interagerer med wnt-signalveien.
|
|
Eksperimentell: Modul 1 Arm 4 - Monoterapi RXC004 (2,0 mg)
Pasientene ble gitt 2,0 mg RXC004 og overvåket for dosebegrensende toksisiteter.
|
RXC004 tas oralt, hemmer piggsvin (PORCN) og interagerer med wnt-signalveien.
|
|
Eksperimentell: Modul 1 Arm 5 - Monoterapi RXC004 (3,0 mg)
Pasientene ble gitt 3,0 mg RXC004 og overvåket for dosebegrensende toksisiteter.
|
RXC004 tas oralt, hemmer piggsvin (PORCN) og interagerer med wnt-signalveien.
|
|
Eksperimentell: Modul 1 ARM 6 - monoterapi RXC004 (10,0 mg)
Pasientene ble gitt 10,0 mg RXC004 og overvåket for dosebegrensende toksisiteter.
|
RXC004 tas oralt, hemmer piggsvin (PORCN) og interagerer med wnt-signalveien.
|
|
Eksperimentell: Modul 2 ARM 2 - RXC004 (1,5 mg) pluss nivolumab
Pasientene ble gitt 1,5 mg RXC004 i kombinasjon med en standard dose nivolumab og overvåket for dosebegrensende toksisiteter.
|
RXC004 tas oralt, hemmer piggsvin (PORCN) og interagerer med wnt-signalveien.
RXC004 tas oralt, hemmer piggsvin (PORCN) og interagerer med wnt-signalveien. Nivolumab er et fullstendig humant monoklonalt immunglobulin G4-antistoff mot PD-1 |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modul 1 - Sikkerhet og tolerabilitet av RXC004 ved vurdering av om noen dosebegrensende toksisiteter (DLT) oppstår fra første dose til slutten av 21 dager med kontinuerlig dosering:
Tidsramme: AE-data ble samlet inn etter hver syklus og inntil 30-dagers oppfølgingsbesøk etter studieutgang. DLT -perioden ble vurdert fra den første dosen til slutten av 21 dager med kontinuerlig dosering i hver syklus til en maksimal tolerert dose (MTD) ble identifisert.
|
En DLT ble definert som en bivirkning eller unormal laboratorieverdi. Hematologisk toksisitet av CTCAE grad 4 eller høyere i mer enn 4 dager på rad. Grad 3 nøytropeni av enhver varighet ledsaget av feber 38,5 grader Celsius eller høyere. Grad 3 trombocytopaeni med blødning. Enhver annen bekreftet hematologisk toksisitet CTCAE grad 4 eller høyere. Ikke-haematologisk toksisitet CTCAE grad 3 eller høyere. Enhver annen toksisitet som blir bedømt til å være en DLT av sikkerhetsgjennomgangskomiteen. En AE som resulterer i forstyrret dosering> 14 dager. |
AE-data ble samlet inn etter hver syklus og inntil 30-dagers oppfølgingsbesøk etter studieutgang. DLT -perioden ble vurdert fra den første dosen til slutten av 21 dager med kontinuerlig dosering i hver syklus til en maksimal tolerert dose (MTD) ble identifisert.
|
|
Modul 2 - Sikkerhet og tolerabilitet av RXC004 i kombinasjon med nivolumab ved vurdering av om noen dosebegrensende toksisiteter (DLT) oppstår fra første dose til slutten av 28 dager med kontinuerlig dosering.
Tidsramme: DLT -perioden vil bli vurdert fra den første dosen til slutten av 28 dager med kontinuerlig dosering. Dette vil bli fullført for hvert dosenivå til en maksimal tolerert dose (MTD) er identifisert. Estimert tid 12 måneder totalt
|
En DLT er definert som en bivirkning eller unormal laboratorieverdi. Hematologisk toksisitet av CTCAE grad 4 eller høyere i mer enn 4 dager på rad. Grad 3 nøytropeni av enhver varighet ledsaget av feber 38,5 grader Celsius eller høyere. Grad 3 trombocytopaeni med blødning. Enhver annen bekreftet hematologisk toksisitet CTCAE grad 4 eller høyere. Ikke-haematologisk toksisitet CTCAE grad 3 eller høyere. Enhver annen toksisitet som blir bedømt til å være en DLT av sikkerhetsgjennomgangskomiteen. En AE som resulterer i forstyrret dosering> 14 dager. Eventuelle grad 3 eller høyere immunrelaterte bivirkninger |
DLT -perioden vil bli vurdert fra den første dosen til slutten av 28 dager med kontinuerlig dosering. Dette vil bli fullført for hvert dosenivå til en maksimal tolerert dose (MTD) er identifisert. Estimert tid 12 måneder totalt
|
|
Modul 3 - Sikkerhet og tolerabilitet av RXC004 ved intermitterende doseringsplan.
Tidsramme: Vurderingsperioden vil være fra den første dosen til slutten av 21 dager med periodisk dosering eller innen 7 dager etter at IP -seponering.
|
Hematologisk toksisitet av CTCAE grad 4 eller høyere til stede i mer enn 4 dager på rad. Grad 3 nøytropeni av enhver varighet ledsaget av feber 38,5 grader Celsius eller høyere. Grad 3 trombocytopaeni med blødning. Enhver annen bekreftet hematologisk toksisitet CTCAE grad 4 eller høyere. Ikke-haematologisk toksisitet CTCAE grad 3 eller høyere. Enhver annen toksisitet som blir bedømt til å være en DLT av sikkerhetsgjennomgangskomiteen. En AE som resulterer i forstyrret dosering> 14 dager. Eventuelle grad 3 eller høyere immunrelaterte bivirkninger. |
Vurderingsperioden vil være fra den første dosen til slutten av 21 dager med periodisk dosering eller innen 7 dager etter at IP -seponering.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modul 1 - PK -profil - AUC på syklus 0 dag 1 (C0D1)
Tidsramme: Prøver ble analysert fra 0 - 96 timer etter administrering for å evaluere PK -parametere på syklus 0 dag 1.
|
Område under kurven ble AUC (0-24) for RXC004 beregnet fra måling av gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av RXC004 på forskjellige tidspunkter fra 0 - 96 timer etter enkeltdose på syklus 0 dag1.
|
Prøver ble analysert fra 0 - 96 timer etter administrering for å evaluere PK -parametere på syklus 0 dag 1.
|
|
Modul 1 - PK -profil - C24 på syklus 0 dag 1 (C0D1)
Tidsramme: Prøver ble analysert fra 0 - 96 timer etter administrering for å evaluere PK -parametere på syklus 0 dag 1.
|
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av RXC004 24 timer etter dose beregnet fra måling av gjennomsnittlige RXC004 -konsentrasjoner på forskjellige tidspunkter fra 0 - 96 timer etter enkeltdose på syklus 0 dag1 ..
|
Prøver ble analysert fra 0 - 96 timer etter administrering for å evaluere PK -parametere på syklus 0 dag 1.
|
|
Modul 1 - PK -profil - CMAX på syklus 0 dag 1 (C0D1)
Tidsramme: Prøver ble analysert fra 0 - 96 timer etter administrering for å evaluere PK -parametere på syklus 0 dag 1.
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (CMAX) av RXC004 etter enkeltdose beregnet fra måling av gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av RXC004 på forskjellige tidspunkter fra 0 - 96 timer etter enkeltdose på syklus 0 dag1 ..
|
Prøver ble analysert fra 0 - 96 timer etter administrering for å evaluere PK -parametere på syklus 0 dag 1.
|
|
Modul 1 - PK -profil - Halver -Life fra PK -analyse på syklus 0 dag 1 (C0D1)
Tidsramme: Prøver ble analysert fra 0 - 96 timer etter administrering for å evaluere PK -parametere på syklus 0 dag 1.
|
Halveringstiden for RXC004 etter enkeltdose på syklus 0 Day1 beregnet fra måling av gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av RXC004 på forskjellige tidspunkter fra 0 - 96 timer etter enkeltdose på syklus 0 dag1 ..
|
Prøver ble analysert fra 0 - 96 timer etter administrering for å evaluere PK -parametere på syklus 0 dag 1.
|
|
Modul 2 - PK -profil - AUC på syklus 0 dag 1 (C0D1)
Tidsramme: Prøver ble analysert fra 0 - 48 timer etter administrering for å evaluere PK -parametere på syklus 0 dag 1.
|
AUC ble beregnet ut fra måling av gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av RXC004 på forskjellige tidspunkter fra 0 - 48 timer etter en enkelt dose RXC004 i kombinasjon med nivolumab på syklus 0 dag1.
|
Prøver ble analysert fra 0 - 48 timer etter administrering for å evaluere PK -parametere på syklus 0 dag 1.
|
|
Modul 2 - PK -profil - C24 på syklus 0 dag 1 (C0D1)
Tidsramme: Prøver ble analysert fra 0 - 48 timer etter administrering for å evaluere PK -parametere på syklus 0 dag 1.
|
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av RXC004 24 timer etter dose når det ble gitt i kombinasjon med nivolumab.
|
Prøver ble analysert fra 0 - 48 timer etter administrering for å evaluere PK -parametere på syklus 0 dag 1.
|
|
Modul 2 - PK -profil - CMAX på syklus 0 dag 1 (C0D1)
Tidsramme: Prøver ble analysert fra 0 - 48 timer etter administrering for å evaluere PK -parametere på syklus 0 dag 1.
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (CMAX) av RXC004 etter enkeltdose på syklus 0 dag1 når det ble gitt i kombinasjon med nivolumab ..
|
Prøver ble analysert fra 0 - 48 timer etter administrering for å evaluere PK -parametere på syklus 0 dag 1.
|
|
Modul 2 - PK -profil - Halver -Life fra PK -analyse på syklus 0 dag 1 (C0D1)
Tidsramme: Prøver ble analysert fra 0 - 48 timer etter administrering for å evaluere PK -parametere på syklus 0 dag 1.
|
Halveringstid for RXC004 etter en enkelt dose på syklus 0 dag1 når det ble gitt i kombinasjon med nivolumab.
|
Prøver ble analysert fra 0 - 48 timer etter administrering for å evaluere PK -parametere på syklus 0 dag 1.
|
|
Modul 3 - PK -profil - AUC på syklus 0 dag 1 (C0D1)
Tidsramme: Prøver ble analysert fra 0 - 48 timer etter administrering for å evaluere PK -parametere på syklus 0 dag 1.
|
AUC ble beregnet ut fra måling av gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av RXC004 på forskjellige tidspunkter fra 0 - 48 timer etter en dose RXC004
|
Prøver ble analysert fra 0 - 48 timer etter administrering for å evaluere PK -parametere på syklus 0 dag 1.
|
|
Modul 3 - PK -profil - C24 på syklus 0 dag 1 (C0D1)
Tidsramme: Prøver ble analysert fra 0 - 48 timer etter administrering for å evaluere PK -parametere på syklus 0 dag 1.
|
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av RXC004 24 timer etter dose
|
Prøver ble analysert fra 0 - 48 timer etter administrering for å evaluere PK -parametere på syklus 0 dag 1.
|
|
Modul 3 - PK -profil - CMAX på syklus 0 dag 1 (C0D1)
Tidsramme: Prøver ble analysert fra 0 - 48 timer etter administrering for å evaluere PK -parametere på syklus 0 dag 1.
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (CMAX) av RXC004 etter enkeltdose
|
Prøver ble analysert fra 0 - 48 timer etter administrering for å evaluere PK -parametere på syklus 0 dag 1.
|
|
Modul 3 - PK -profil - Halver -Life on Cycle 0 Day 1 (C0D1)
Tidsramme: Syklus 0 dag 1
|
Halveringstid for RXC004 etter enkeltdose.
|
Syklus 0 dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Natalie Cook, The Christie Nhs Foundation Trust
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. mars 2019
Primær fullføring (Faktiske)
29. september 2023
Studiet fullført (Faktiske)
29. september 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. februar 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. februar 2018
Først lagt ut (Faktiske)
27. februar 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. desember 2024
Sist bekreftet
1. desember 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RXC004/0001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på RXC004
-
Redx Pharma LtdFullførtTykktarmskreftSpania, Korea, Republikken, Storbritannia, Forente stater
-
Redx Pharma LtdMerck Sharp & Dohme LLCFullførtAvanserte solide svulsterStorbritannia, Australia