Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti RXC004 u pokročilých malignit

18. prosince 2024 aktualizováno: Redx Pharma Ltd

Modulární víceramenná, fáze 1, studie adaptivního designu k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti RXC004, samotného a v kombinaci s protinádorovou léčbou, u pacientů s pokročilými malignitami

Účelem této studie je stanovit bezpečnost a snášenlivost RXC004 v monoterapii a v kombinaci s nivolumabem u pacientů s pokročilými malignitami. Aby bylo možné definovat dávky a schémata pro další klinické hodnocení.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se bude skládat ze stoupající monoterapeutické dávky, dávky jsou předem definované.

Rozhodnutí o eskalaci bude učiněno po vyhodnocení údajů o bezpečnosti a snášenlivosti v prvním cyklu léčby.

Modul 1 začne s 3+3 eskalačním návrhem dávky až na doporučenou monoterapeutickou dávku fáze 2. Pacienti byli monitorováni na toxicitu omezující dávku při každé úrovni dávky.

Charakterizace PK profilu, MTD a/nebo doporučená dávka 2. fáze bude definována na nových datech

Modul 2: RXC004 a Nivolumab – následuje podobný návrh eskalace 3+3 dávek pomocí RXC004 plus Nivolumab. MTD a/nebo dávka fáze 2 bude definována na základě farmakokinetického profilu, objevující se bezpečnosti a výskytu jakýchkoli toxicit omezujících dávku

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie Nhs Foundation Trust
      • Newcastle, Spojené království, NE77DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LE
        • Department of Oncology
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital, Institute of Cancer Research

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

(Shrnutí kvůli omezení znaků)

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas
  • Stáří minimálně 18 let
  • Histologické nebo cytologické potvrzení pokročilé malignity není považováno za vhodné pro další konvenční léčbu
  • Pacienti musí používat adekvátní antikoncepční opatření po dobu trvání studie a po dobu 6 měsíců po studii
  • Pacienti musí mít odpovídající orgánové funkce
  • Schopnost polykat a uchovávat perorální léky

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba sloučeninou se stejným mechanismem účinku jako RXC004
  • Žádná jiná protirakovinná terapie nebo hodnocený produkt v průběhu studie
  • Pacienti s přetrvávajícím průjmem stupně 2 nebo vyšším
  • Pacienti s vysokým rizikem zlomenin kostí
  • prodloužení QTc
  • Známé nekontrolované interkurentní onemocnění
  • Známé těžké alergie na aktivní nebo neaktivní složky

Navíc pro modul 2

  • Pacienti s jakoukoli kontraindikací/přecitlivělostí na pomocné látky nivolumabu
  • Pacienti s aktivním nebo dříve dokumentovaným autoimunitním zánětlivým onemocněním během posledních 5 let
  • Pacienti s aktivními infekcemi, včetně tuberkulózy, hepatitidy B, hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience
  • Použití jakýchkoli živých vakcín proti infekčním onemocněním (např. chřipka, plané neštovice) do 4 týdnů (28 dnů) od zahájení studijní léčby
  • Pacienti s tělesnou hmotností
  • Pacienti s anamnézou alogenní transplantace orgánů nebo aktivní primární imunodeficiencí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Modul 1 ARM 1 - Monoterapie RXC004 (0,5 mg)
Pacienti dostali 0,5 mg RXC004 a monitorováni na toxicitu omezující dávku.
Lék: RXC004
RXC004 se užívá perorálně, inhibuje porcupine (PORCN) a interaguje se signální dráhou wnt.
Experimentální: Modul 2 ARM 1 - RXC004 (1,0 mg) plus nivolumab
Pacienti dostali 1,0 mg RXC004 v kombinaci se standardní dávkou nivolumabu a monitorováni na toxicitu omezující dávku.
Lék: RXC004
RXC004 se užívá perorálně, inhibuje porcupine (PORCN) a interaguje se signální dráhou wnt.
Lék: Nivolumab

RXC004 se užívá perorálně, inhibuje porcupine (PORCN) a interaguje se signální dráhou wnt.

Nivolumab je plně lidská monoklonální protilátka imunoglobulinu G4 proti PD-1
Experimentální: Modul 3 - přerušované plány monoterapie RXC004
Pacienti dostali 2,0 mg RXC004. Pacienti byli léčeni po dobu 2 týdnů ve stejné dávce, následoval 1 týden volna po 21denní cyklus.
Lék: RXC004
RXC004 se užívá perorálně, inhibuje porcupine (PORCN) a interaguje se signální dráhou wnt.
Experimentální: Modul 1 ARM 2 - Monoterapie RXC004 (1,0 mg)
Pacienti dostali 1,0 mg RXC004 a monitorováni na toxicitu omezující dávku.
Lék: RXC004
RXC004 se užívá perorálně, inhibuje porcupine (PORCN) a interaguje se signální dráhou wnt.
Experimentální: Modul 1 ARM 3 - Monoterapie RXC004 (1,5 mg)
Pacienti dostali 1,5 mg RXC004 a monitorováni na toxicitu omezující dávku.
Lék: RXC004
RXC004 se užívá perorálně, inhibuje porcupine (PORCN) a interaguje se signální dráhou wnt.
Experimentální: Modul 1 ARM 4 - Monoterapie RXC004 (2,0 mg)
Pacienti dostali 2,0 mg RXC004 a monitorováni na toxicitu omezující dávku.
Lék: RXC004
RXC004 se užívá perorálně, inhibuje porcupine (PORCN) a interaguje se signální dráhou wnt.
Experimentální: Modul 1 ARM 5 - Monoterapie RXC004 (3,0 mg)
Pacienti dostali 3,0 mg RXC004 a monitorováni na toxicitu omezující dávku.
Lék: RXC004
RXC004 se užívá perorálně, inhibuje porcupine (PORCN) a interaguje se signální dráhou wnt.
Experimentální: Modul 1 ARM 6 - Monoterapie RXC004 (10,0 mg)
Pacienti dostali 10,0 mg RXC004 a monitorováni na toxicitu omezující dávku.
Lék: RXC004
RXC004 se užívá perorálně, inhibuje porcupine (PORCN) a interaguje se signální dráhou wnt.
Experimentální: Modul 2 ARM 2 - RXC004 (1,5 mg) plus nivolumab
Pacienti dostali 1,5 mg RXC004 v kombinaci se standardní dávkou nivolumabu a monitorováni z hlediska toxicity omezující dávku.
Lék: RXC004
RXC004 se užívá perorálně, inhibuje porcupine (PORCN) a interaguje se signální dráhou wnt.
Lék: Nivolumab

RXC004 se užívá perorálně, inhibuje porcupine (PORCN) a interaguje se signální dráhou wnt.

Nivolumab je plně lidská monoklonální protilátka imunoglobulinu G4 proti PD-1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Modul 1 - Bezpečnost a snášenlivost RXC004 posouzením, zda jakákoli toxicita omezující dávku (DLT) vzniká z první dávky do konce 21 dnů nepřetržitého dávkování:
Časové okno: Data AE byla shromážděna po každém cyklu a až do 30denní následné návštěvy po odchodu ze studie. Období DLT bylo hodnoceno od první dávky do konce 21 dnů kontinuálního dávkování v každém cyklu, dokud nebyla identifikována maximální tolerovaná dávka (MTD).

DLT byl definován jako nežádoucí událost nebo abnormální laboratorní hodnota. Hematologická toxicita CTCAE stupně 4 nebo vyšší déle než 4 po sobě jdoucí dny.

Neutropenie stupně 3 jakéhokoli trvání doprovázené horečkou 38,5 stupňů Celsia nebo vyšší.

Trombocytopaenie třídy 3 s krvácením. Jakákoli jiná potvrzená hematologická toxicita CTCAE stupeň 4 nebo vyšší. Ne Haematologická toxicita CTCAE stupeň 3 nebo vyšší. Jakákoli jiná toxicita, která je považována za DLT Výborem pro přezkum bezpečnosti. AE vedoucí k narušenému dávkování> 14 dní.
Data AE byla shromážděna po každém cyklu a až do 30denní následné návštěvy po odchodu ze studie. Období DLT bylo hodnoceno od první dávky do konce 21 dnů kontinuálního dávkování v každém cyklu, dokud nebyla identifikována maximální tolerovaná dávka (MTD).
Modul 2 - Bezpečnost a snášenlivost RXC004 v kombinaci s nivolumabem posouzením, zda jakákoli toxicita omezující dávku (DLT) vzniká z první dávky do konce 28 dnů nepřetržitého dávkování.
Časové okno: Období DLT bude hodnoceno od první dávky do konce 28 dnů kontinuálního dávkování. To bude dokončeno pro každou úroveň dávky, dokud není identifikována maximální tolerovaná dávka (MTD). Odhadovaný čas celkem 12 měsíců

DLT je definována jako nežádoucí účinek nebo abnormální laboratorní hodnota. Hematologická toxicita CTCAE stupně 4 nebo vyšší déle než 4 po sobě jdoucí dny.

Neutropenie stupně 3 jakéhokoli trvání doprovázené horečkou 38,5 stupňů Celsia nebo vyšší.

Trombocytopaenie třídy 3 s krvácením. Jakákoli jiná potvrzená hematologická toxicita CTCAE stupeň 4 nebo vyšší. Ne Haematologická toxicita CTCAE stupeň 3 nebo vyšší. Jakákoli jiná toxicita, která je považována za DLT Výborem pro přezkum bezpečnosti. AE vedoucí k narušenému dávkování> 14 dní. Jakékoli nežádoucí účinky související s imunitou třídy 3 nebo vyšší
Období DLT bude hodnoceno od první dávky do konce 28 dnů kontinuálního dávkování. To bude dokončeno pro každou úroveň dávky, dokud není identifikována maximální tolerovaná dávka (MTD). Odhadovaný čas celkem 12 měsíců
Modul 3 - Bezpečnost a snášenlivost RXC004 při přerušovaném dávkovém plánu.
Časové okno: Doba hodnocení bude od první dávky do konce 21 dnů přerušovaného dávkování nebo do 7 dnů od přerušení IP.

Hematologická toxicita CTCAE stupně 4 nebo vyšší přítomná po dobu více než 4 po sobě jdoucích dnů.

Neutropenie stupně 3 jakéhokoli trvání doprovázené horečkou 38,5 stupňů Celsia nebo vyšší.

Trombocytopaenie třídy 3 s krvácením. Jakákoli jiná potvrzená hematologická toxicita CTCAE stupeň 4 nebo vyšší. Ne Haematologická toxicita CTCAE stupeň 3 nebo vyšší. Jakákoli jiná toxicita, která je považována za DLT Výborem pro přezkum bezpečnosti. AE vedoucí k narušenému dávkování> 14 dní. Jakékoli nežádoucí účinky související s imunitou třídy 3 nebo vyšší.
Doba hodnocení bude od první dávky do konce 21 dnů přerušovaného dávkování nebo do 7 dnů od přerušení IP.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Modul 1 - PK profil - AUC v cyklu 0 den 1 (C0D1)
Časové okno: Vzorky byly analyzovány od 0 do 96 hodin po podání pro vyhodnocení parametrů PK v cyklu 0 den 1.
Plocha pod křivkou byla AUC (0-24) pro RXC004 vypočtena z měření průměrné plazmatické koncentrace RXC004 v různých časových bodech od 0 - 96 hodin po jedné dávce v cyklu 0 den1.
Vzorky byly analyzovány od 0 do 96 hodin po podání pro vyhodnocení parametrů PK v cyklu 0 den 1.
Modul 1 - PK profil - C24 v cyklu 0 den 1 (C0D1)
Časové okno: Vzorky byly analyzovány od 0 do 96 hodin po podání pro vyhodnocení parametrů PK v cyklu 0 den 1.
Průměrná plazmatická koncentrace RXC004 po 24 hodinách po dávce vypočtená z měření průměrných koncentrací RXC004 v různých časových bodech od 0 do 96 hodin po jedné dávce v cyklu 0 den1 ..
Vzorky byly analyzovány od 0 do 96 hodin po podání pro vyhodnocení parametrů PK v cyklu 0 den 1.
Modul 1 - PK Profil - CMAX v cyklu 0 den 1 (C0D1)
Časové okno: Vzorky byly analyzovány od 0 do 96 hodin po podání pro vyhodnocení parametrů PK v cyklu 0 den 1.
Maximální plazmatická koncentrace (CMAX) RXC004 po jedné dávce vypočtené z měření průměrné plazmatické koncentrace RXC004 v různých časových bodech od 0 - 96 hodin po jedné dávce v cyklu 0 den1 ..
Vzorky byly analyzovány od 0 do 96 hodin po podání pro vyhodnocení parametrů PK v cyklu 0 den 1.
Modul 1 - PK Profil - Half -Life z analýzy PK v cyklu 0 den 1 (C0D1)
Časové okno: Vzorky byly analyzovány od 0 do 96 hodin po podání pro vyhodnocení parametrů PK v cyklu 0 den 1.
Poločas RXC004 po jedné dávce v cyklu 0 den1 vypočtený z měření průměrné plazmatické koncentrace RXC004 v různých časových bodech od 0 do 96 hodin po jedné dávce v cyklu 0 den1 ..
Vzorky byly analyzovány od 0 do 96 hodin po podání pro vyhodnocení parametrů PK v cyklu 0 den 1.
Modul 2 - PK profil - AUC v cyklu 0 den 1 (C0D1)
Časové okno: Vzorky byly analyzovány od 0 do 48 hodin po podání pro vyhodnocení parametrů PK v cyklu 0 den 1.
AUC byla vypočtena z měření průměrné plazmatické koncentrace RXC004 v různých časových bodech od 0 do 48 hodin po jedné dávce RXC004 v kombinaci s nivolumabem v cyklu 0 den1.
Vzorky byly analyzovány od 0 do 48 hodin po podání pro vyhodnocení parametrů PK v cyklu 0 den 1.
Modul 2 - PK profil - C24 v cyklu 0 den 1 (C0D1)
Časové okno: Vzorky byly analyzovány od 0 do 48 hodin po podání pro vyhodnocení parametrů PK v cyklu 0 den 1.
Průměrná plazmatická koncentrace RXC004 24 hodin po dávce, pokud je podávána v kombinaci s nivolumabem.
Vzorky byly analyzovány od 0 do 48 hodin po podání pro vyhodnocení parametrů PK v cyklu 0 den 1.
Modul 2 - PK profil - CMAX v cyklu 0 den 1 (C0D1)
Časové okno: Vzorky byly analyzovány od 0 do 48 hodin po podání pro vyhodnocení parametrů PK v cyklu 0 den 1.
Maximální plazmatická koncentrace (CMAX) RXC004 po jedné dávce v cyklu 0 den1, když je uvedena v kombinaci s nivolumabem ..
Vzorky byly analyzovány od 0 do 48 hodin po podání pro vyhodnocení parametrů PK v cyklu 0 den 1.
Modul 2 - PK Profil - Half -Life z analýzy PK v cyklu 0 den 1 (C0D1)
Časové okno: Vzorky byly analyzovány od 0 do 48 hodin po podání pro vyhodnocení parametrů PK v cyklu 0 den 1.
Poločas RXC004 po jedné dávce v cyklu 0 den1, když je podáván v kombinaci s nivolumabem.
Vzorky byly analyzovány od 0 do 48 hodin po podání pro vyhodnocení parametrů PK v cyklu 0 den 1.
Modul 3 - PK profil - AUC v cyklu 0 den 1 (C0D1)
Časové okno: Vzorky byly analyzovány od 0 do 48 hodin po podání pro vyhodnocení parametrů PK v cyklu 0 den 1.
AUC byla vypočtena z měření průměrné plazmatické koncentrace RXC004 v různých časových bodech od 0 do 48 hodin po jedné dávce RXC004
Vzorky byly analyzovány od 0 do 48 hodin po podání pro vyhodnocení parametrů PK v cyklu 0 den 1.
Modul 3 - PK profil - C24 v cyklu 0 den 1 (C0D1)
Časové okno: Vzorky byly analyzovány od 0 do 48 hodin po podání pro vyhodnocení parametrů PK v cyklu 0 den 1.
Průměrná plazmatická koncentrace RXC004 po 24 hodinách po dávce
Vzorky byly analyzovány od 0 do 48 hodin po podání pro vyhodnocení parametrů PK v cyklu 0 den 1.
Modul 3 - PK profil - CMAX v cyklu 0 den 1 (C0D1)
Časové okno: Vzorky byly analyzovány od 0 do 48 hodin po podání pro vyhodnocení parametrů PK v cyklu 0 den 1.
Maximální plazmatická koncentrace (CMAX) RXC004 po jedné dávce
Vzorky byly analyzovány od 0 do 48 hodin po podání pro vyhodnocení parametrů PK v cyklu 0 den 1.
Modul 3 - PK Profil - Half -Life v cyklu 0 den 1 (C0D1)
Časové okno: Cyklus 0 den 1
Poloviční život RXC004 po jedné dávce.
Cyklus 0 den 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Redx Pharma Ltd

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Natalie Cook, The Christie Nhs Foundation Trust

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

29. září 2023

Dokončení studie (Aktuální)

29. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

27. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RXC004/0001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na RXC004

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit