评估 RXC004 在晚期恶性肿瘤中的安全性和耐受性的研究
2024年12月18日 更新者：Redx Pharma Ltd
一项模块化多臂、第 1 阶段、适应性设计研究，以评估 RXC004 单独和联合抗癌治疗在晚期恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性
本研究的目的是确定 RXC004 作为单一疗法以及与 Nivolumab 联合用于晚期恶性肿瘤患者的安全性和耐受性。
为了确定进一步临床评估的剂量和时间表。
研究概览
详细说明
该研究将包括递增的单一疗法剂量，剂量是预先确定的。
升级的决定将根据第一个治疗周期的安全性和耐受性数据评估做出。
模块 1 将从 3+3 剂量递增设计开始，直至推荐的 2 期单药治疗剂量。 在每个剂量水平监测患者的剂量限制毒性。
PK 曲线、MTD 和/或推荐的 2 期剂量的表征将根据新出现的数据进行定义
模块 2：RXC004 和 Nivolumab - 遵循类似的 3+3 剂量递增设计，使用 RXC004 加 Nivolumab。 MTD 和/或 2 期剂量将根据 PK 曲线、新出现的安全性和任何剂量限制毒性的出现来定义
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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London、英国、SE1 9RT
- Guys Hospital
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Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie Nhs Foundation Trust
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Newcastle、英国、NE77DN
- Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
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Oxford、英国、OX3 7LE
- Department of Oncology
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Surrey
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Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital, Institute of Cancer Research
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
（因字数限制汇总）
纳入标准：
- 书面知情同意书
- 年满 18 岁
- 晚期恶性肿瘤的组织学或细胞学证实被认为不适合进一步常规治疗
- 患者必须在研究期间和研究后 6 个月内采取适当的避孕措施
- 患者必须有足够的器官功能
- 吞咽和保留口服药物的能力
排除标准：
- 先前使用与 RXC004 具有相同作用机制的化合物进行治疗
- 在整个研究过程中没有其他抗癌治疗或研究产品
- 持续性 2 级或更高级别腹泻的患者
- 骨折高危人群
- QTc延长
- 已知无法控制的并发疾病
- 已知对任何活性或非活性成分严重过敏
除了模块 2
- 对赋形剂的 Nivolumab 有任何禁忌症/超敏反应的患者
- 在过去 5 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性炎症性疾病的患者
- 患有活动性感染的患者，包括结核病、乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒
- 在研究治疗开始后 4 周（28 天）内使用任何针对传染病（例如流感、水痘）的活疫苗
- 患者体重
- 有同种异体器官移植史或活动性原发性免疫缺陷病史的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：模块1 ARM 1-单一治疗RXC004（0.5 mg）
给予患者0.5 mg RXC004，并监测剂量限制毒性。
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RXC004 口服，抑制豪猪 (PORCN) 并与 wnt 信号通路相互作用。
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实验性的：模块2 ARM 1 -RXC004（1.0 mg）加上Nivolumab
将患者与标准剂量的Nivolumab结合使用1.0 mg RXC004，并监测剂量限制毒性。
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RXC004 口服，抑制豪猪 (PORCN) 并与 wnt 信号通路相互作用。
RXC004 口服，抑制豪猪 (PORCN) 并与 wnt 信号通路相互作用。 Nivolumab 是针对 PD-1 的全人源单克隆免疫球蛋白 G4 抗体 |
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实验性的：模块3-单药治疗RXC004的间歇时间表
给予患者2.0 mg RXC004。
将患者以相同的剂量治疗2周，然后休息1周，进行21天周期。
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RXC004 口服，抑制豪猪 (PORCN) 并与 wnt 信号通路相互作用。
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实验性的：模块1 ARM 2-单一治疗RXC004（1.0 mg）
给予患者1.0 mg RXC004，并监测剂量限制毒性。
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RXC004 口服，抑制豪猪 (PORCN) 并与 wnt 信号通路相互作用。
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实验性的：模块1 ARM 3-单一治疗RXC004（1.5 mg）
给予患者1.5 mg RXC004，并监测剂量限制毒性。
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RXC004 口服，抑制豪猪 (PORCN) 并与 wnt 信号通路相互作用。
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实验性的：模块1 ARM 4-单一治疗RXC004（2.0 mg）
给予患者2.0 mg RXC004，并监测剂量限制毒性。
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RXC004 口服，抑制豪猪 (PORCN) 并与 wnt 信号通路相互作用。
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实验性的：模块1 ARM 5-单一治疗RXC004（3.0 mg）
给予患者3.0 mg RXC004，并监测剂量限制毒性。
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RXC004 口服，抑制豪猪 (PORCN) 并与 wnt 信号通路相互作用。
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实验性的：模块1 ARM 6-单一治疗RXC004（10.0 mg）
给予患者10.0 mg RXC004，并监测剂量限制毒性。
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RXC004 口服，抑制豪猪 (PORCN) 并与 wnt 信号通路相互作用。
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实验性的：模块2 ARM 2 -RXC004（1.5 mg）加上Nivolumab
将患者与标准剂量的Nivolumab结合使用1.5 mg RXC004，并监测剂量限制毒性。
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RXC004 口服，抑制豪猪 (PORCN) 并与 wnt 信号通路相互作用。
RXC004 口服，抑制豪猪 (PORCN) 并与 wnt 信号通路相互作用。 Nivolumab 是针对 PD-1 的全人源单克隆免疫球蛋白 G4 抗体 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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模块1-通过评估任何剂量限制毒性（DLT）是否首次剂量到连续给药的21天结束：RXC004的安全性和耐受性
大体时间：每个周期后收集AE数据，并在研究退出后进行30天的随访访问。从第一剂量评估DLT期间，直到每个周期连续服用21天结束，直到确定最大耐受剂量（MTD）。
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DLT定义为不良事件或异常实验室价值。 CTCAE 4级或更高的血液学毒性连续4天以上。 任何持续时间的3级中性粒细胞减少症，发烧38.5摄氏度或更高。 3级血小板细胞尼亚患有出血。 任何其他确认的血液毒性CTCAE 4级或更高级。 非血液毒性CTCAE 3级或更高级。 安全审查委员会认为是DLT的任何其他毒性。 AE导致剂量中断> 14天。 |
每个周期后收集AE数据，并在研究退出后进行30天的随访访问。从第一剂量评估DLT期间，直到每个周期连续服用21天结束，直到确定最大耐受剂量（MTD）。
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模块2-通过评估是否有剂量限制毒性（DLT），RXC004与Nivolumab结合使用的安全性和耐受性是由初次剂量引起的，直到连续给药的28天结束。
大体时间：DLT期将从第一剂量进行评估，直到连续给药的28天结束。这将在每个剂量水平上完成，直到确定最大耐受剂量（MTD）。估计时间为12个月
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DLT定义为不良事件或异常实验室价值。 CTCAE 4级或更高的血液学毒性连续4天以上。 任何持续时间的3级中性粒细胞减少症，发烧38.5摄氏度或更高。 3级血小板细胞尼亚患有出血。 任何其他确认的血液毒性CTCAE 4级或更高级。 非血液毒性CTCAE 3级或更高级。 安全审查委员会认为是DLT的任何其他毒性。 AE导致剂量中断> 14天。 与免疫相关的任何3级或更高级的不良事件 |
DLT期将从第一剂量进行评估，直到连续给药的28天结束。这将在每个剂量水平上完成，直到确定最大耐受剂量（MTD）。估计时间为12个月
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模块3- rxc004的安全性和耐受性在间歇性给药时间表。
大体时间：评估期将是从第一次剂量到间歇剂量的21天结束，或在IP中断后的7天内。
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CTCAE 4级或更高的血液学毒性连续4天以上。 任何持续时间的3级中性粒细胞减少症，发烧38.5摄氏度或更高。 3级血小板细胞尼亚患有出血。 任何其他确认的血液毒性CTCAE 4级或更高级。 非血液毒性CTCAE 3级或更高级。 安全审查委员会认为是DLT的任何其他毒性。 AE导致剂量中断> 14天。 与免疫相关的任何3级或更高级的不良事件。 |
评估期将是从第一次剂量到间歇剂量的21天结束，或在IP中断后的7天内。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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模块1 -PK曲线-AUC在周期为0天1（C0D1）上
大体时间：从给药后0-96小时分析样品，以评估第1天周期的PK参数。
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曲线下的面积，RXC004的AUC（0-24）是根据在单剂量在周期0 Day1的单剂量后从0-96小时在不同时间点的平均等离子体浓度的测量计算的。
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从给药后0-96小时分析样品，以评估第1天周期的PK参数。
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模块1 -PK配置文件-C24在周期0天（C0D1）上
大体时间：从给药后0-96小时分析样品，以评估第1天周期的PK参数。
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剂量后24小时，从平均RXC004浓度在各个时间点的测量中计算出的RXC004的平均等离子体浓度，从循环0天的单剂量后0-96小时从0-96小时开始。
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从给药后0-96小时分析样品，以评估第1天周期的PK参数。
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模块1 -PK曲线-CMAX在周期为0天1（C0D1）
大体时间：从给药后0-96小时分析样品，以评估第1天周期的PK参数。
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单剂量后，从单剂量测量RXC004的平均血浆浓度在各个时间点的测量中计算出的最大血浆浓度（CMAX）。
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从给药后0-96小时分析样品，以评估第1天周期的PK参数。
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模块1- PK曲线 - 从周期1（C0D1）的PK分析中的半衰期分析（C0D1）
大体时间：从给药后0-96小时分析样品，以评估第1天周期的PK参数。
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Rxc004的半衰期在循环0天之后的单剂量之后，是根据在单个剂量在周期0天之后的0-96小时从0-96小时在不同时间点的平均等离子体浓度计算得出的。
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从给药后0-96小时分析样品，以评估第1天周期的PK参数。
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模块2 -PK配置文件-AUC在0天1（C0D1）上的AUC
大体时间：从管理后0-48小时分析样品，以评估第1天周期的PK参数。
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通过在单剂量的RXC004与Nivolumab结合使用Cycle 0 Day1的不同时间点，从0-48小时在不同时间点的平均血浆浓度在不同时间点的测量计算AUC。
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从管理后0-48小时分析样品，以评估第1天周期的PK参数。
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模块2 -PK配置文件-C24周期为0天1（C0D1）
大体时间：从管理后0-48小时分析样品，以评估第1天周期的PK参数。
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剂量后24小时与Nivolumab联合给出RXC004的平均血浆浓度。
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从管理后0-48小时分析样品，以评估第1天周期的PK参数。
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模块2 -PK配置文件-CMAX在周期0天（C0D1）上
大体时间：从管理后0-48小时分析样品，以评估第1天周期的PK参数。
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与Nivolumab联合给出单剂量时，单剂量的最大等离子体浓度（CMAX）在周期0 Day1之后。
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从管理后0-48小时分析样品，以评估第1天周期的PK参数。
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模块2 -PK曲线 - 循环第1天的PK分析的半衰期（C0D1）
大体时间：从管理后0-48小时分析样品，以评估第1天周期的PK参数。
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与Nivolumab联合给出单剂量的单剂量后，RXC004的半衰期是单剂量的。
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从管理后0-48小时分析样品，以评估第1天周期的PK参数。
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模块3- PK曲线 - 周期为0天1（C0D1）的AUC
大体时间：从管理后0-48小时分析样品，以评估第1天周期的PK参数。
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通过在单剂量RXC004后从0-48小时的不同时间点测量RXC004的平均血浆浓度计算AUC
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从管理后0-48小时分析样品，以评估第1天周期的PK参数。
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模块3 -PK曲线-C24在周期0天（C0D1）上
大体时间：从管理后0-48小时分析样品，以评估第1天周期的PK参数。
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剂量后24小时，RXC004的平均血浆浓度
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从管理后0-48小时分析样品，以评估第1天周期的PK参数。
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模块3- PK曲线 - CMAX在周期0天（C0D1）上
大体时间：从管理后0-48小时分析样品，以评估第1天周期的PK参数。
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单剂量后，RXC004的最大血浆浓度（CMAX）
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从管理后0-48小时分析样品，以评估第1天周期的PK参数。
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模块3- PK曲线 - 周期为0天的半衰期（C0D1）
大体时间：周期0天1
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单剂量后的RXC004的半衰期。
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周期0天1
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Natalie Cook、The Christie Nhs Foundation Trust
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年3月18日
初级完成 (实际的)
2023年9月29日
研究完成 (实际的)
2023年9月29日
研究注册日期
首次提交
2018年2月14日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月26日
首次发布 (实际的)
2018年2月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月18日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
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RXC004的临床试验
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Redx Pharma Ltd完全的
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Redx Pharma LtdMerck Sharp & Dohme LLC完全的