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Estudo para avaliar a segurança e tolerabilidade do RXC004 em neoplasias avançadas

18 de dezembro de 2024 atualizado por: Redx Pharma Ltd

Um estudo de design adaptável modular de vários braços, fase 1, para avaliar a segurança e a tolerabilidade do RXC004, isoladamente e em combinação com tratamentos anticancerígenos, em pacientes com malignidades avançadas

O objetivo deste estudo é determinar a segurança e tolerabilidade de RXC004 como monoterapia e em combinação com Nivolumab em pacientes com malignidades avançadas. A fim de definir as doses e horários para posterior avaliação clínica.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo consistirá em uma dose ascendente de monoterapia, as doses são pré-definidas.

A decisão de escalar será tomada após a avaliação dos dados de segurança e tolerabilidade no primeiro ciclo de tratamento.

O Módulo 1 começará com um projeto de escalonamento de dose 3+3 até uma dose recomendada de monoterapia da Fase 2. Pacientes sendo monitorados quanto a toxicidades limitantes de dose em cada nível de dose.

A caracterização do perfil PK, MTD e/ou dose recomendada da Fase 2 será definida nos dados emergentes

Módulo 2: RXC004 e Nivolumab - Segue um desenho semelhante de escalonamento de dose 3+3 usando RXC004 mais Nivolumab. A dose de MTD e/ou Fase 2 será definida com base no perfil PK, segurança emergente e o aparecimento de qualquer toxicidade limitante da dose

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

46

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie Nhs Foundation Trust
      • Newcastle, Reino Unido, NE77DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Department of Oncology
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital, Institute of Cancer Research

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

(Resumido por limitação de caracteres)

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado por escrito
  • Idade mínima de 18 anos
  • Confirmação histológica ou citológica de malignidade avançada não considerada apropriada para tratamento convencional posterior
  • Os pacientes devem usar medidas anticoncepcionais adequadas durante o estudo e por 6 meses após o estudo
  • Os pacientes devem ter funções orgânicas adequadas
  • Capacidade de engolir e reter medicação oral

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com um composto com o mesmo mecanismo de ação do RXC004
  • Nenhuma outra terapia anticancerígena ou produto experimental durante o estudo
  • Pacientes com diarreia persistente de grau 2 ou superior
  • Pacientes com alto risco de fraturas ósseas
  • prolongamento QTc
  • Doença intercorrente não controlada conhecida
  • Alergias graves conhecidas a qualquer ingrediente ativo ou inativo

Além do Módulo 2

  • Doentes com qualquer contra-indicação/hipersensibilidade ao Nivolumab dos excipientes
  • Pacientes com doenças inflamatórias autoimunes documentadas ou ativas nos últimos 5 anos
  • Pacientes com infecções ativas, incluindo tuberculose, hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana
  • Uso de quaisquer vacinas vivas contra doenças infecciosas (por exemplo, influenza, varicela) dentro de 4 semanas (28 dias) do início do tratamento do estudo
  • Pacientes com peso corporal
  • Pacientes com história de transplante de órgão alogênico ou imunodeficiência primária ativa

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Módulo 1 Braço 1 - Monoterapia RXC004 (0,5 mg)
Os pacientes receberam 0,5 mg de RXC004 e monitoraram as toxicidades limitantes da dose.
Medicamento: RXC004
O RXC004 é tomado por via oral, inibe o porco-espinho (PORCN) e interage com a via de sinalização wnt.
Experimental: Módulo 2 braço 1 - rxc004 (1,0 mg) mais nivolumab
Os pacientes receberam 1,0 mg de rxc004 em combinação com uma dose padrão de nivolumab e monitorados para toxicidades limitantes à dose.
Medicamento: RXC004
O RXC004 é tomado por via oral, inibe o porco-espinho (PORCN) e interage com a via de sinalização wnt.
Medicamento: Nivolumabe

O RXC004 é tomado por via oral, inibe o porco-espinho (PORCN) e interage com a via de sinalização wnt.

Nivolumab é um anticorpo monoclonal totalmente humano imunoglobulina G4 para PD-1
Experimental: Módulo 3 - cronogramas intermitentes de monoterapia rxc004
Os pacientes receberam 2,0 mg de rxc004. Os pacientes foram tratados por 2 semanas na mesma dose, seguidos por 1 semana de folga por um ciclo de 21 dias.
Medicamento: RXC004
O RXC004 é tomado por via oral, inibe o porco-espinho (PORCN) e interage com a via de sinalização wnt.
Experimental: Módulo 1 braço 2 - monoterapia rxc004 (1,0 mg)
Os pacientes receberam 1,0 mg de RXC004 e monitoraram as toxicidades limitantes da dose.
Medicamento: RXC004
O RXC004 é tomado por via oral, inibe o porco-espinho (PORCN) e interage com a via de sinalização wnt.
Experimental: Módulo 1 Braço 3 - Monoterapia RXC004 (1,5 mg)
Os pacientes receberam 1,5 mg de rxc004 e monitorados quanto a toxicidades limitantes da dose.
Medicamento: RXC004
O RXC004 é tomado por via oral, inibe o porco-espinho (PORCN) e interage com a via de sinalização wnt.
Experimental: Módulo 1 Braço 4 - Monoterapia RXC004 (2,0 mg)
Os pacientes receberam 2,0 mg de RXC004 e monitoraram as toxicidades limitantes da dose.
Medicamento: RXC004
O RXC004 é tomado por via oral, inibe o porco-espinho (PORCN) e interage com a via de sinalização wnt.
Experimental: Módulo 1 Braço 5 - Monoterapia RXC004 (3,0 mg)
Os pacientes receberam 3,0 mg de RXC004 e monitoraram as toxicidades limitantes da dose.
Medicamento: RXC004
O RXC004 é tomado por via oral, inibe o porco-espinho (PORCN) e interage com a via de sinalização wnt.
Experimental: Módulo 1 braço 6 - monoterapia rxc004 (10,0 mg)
Os pacientes receberam 10,0 mg de RXC004 e monitorados para toxicidades limitantes da dose.
Medicamento: RXC004
O RXC004 é tomado por via oral, inibe o porco-espinho (PORCN) e interage com a via de sinalização wnt.
Experimental: Módulo 2 braço 2 - rxc004 (1,5 mg) mais nivolumab
Os pacientes receberam 1,5 mg de RXC004 em combinação com uma dose padrão de nivolumab e monitorados para toxicidades limitantes à dose.
Medicamento: RXC004
O RXC004 é tomado por via oral, inibe o porco-espinho (PORCN) e interage com a via de sinalização wnt.
Medicamento: Nivolumabe

O RXC004 é tomado por via oral, inibe o porco-espinho (PORCN) e interage com a via de sinalização wnt.

Nivolumab é um anticorpo monoclonal totalmente humano imunoglobulina G4 para PD-1

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Módulo 1 - Segurança e tolerabilidade do RXC004 Por avaliação de se alguma dose limitou as toxicidades (DLT) da primeira dose até o final de 21 dias de dosagem contínua:
Prazo: Os dados de EA foram coletados após cada ciclo e até 30 dias de acompanhamento após a saída do estudo. O período DLT foi avaliado desde a primeira dose até o final de 21 dias de dose contínua em cada ciclo até que uma dose máxima tolerada (MTD) fosse identificada.

Um DLT foi definido como um evento adverso ou valor anormal do laboratório. Toxicidade hematológica da CTCAE grau 4 ou superior por mais de 4 dias consecutivos.

Neutropenia de grau 3 de qualquer duração acompanhada por febre de 38,5 graus Celsius ou superior.

Trombocitopaenia de grau 3 com sangramento. Qualquer outra toxicidade hematológica confirmada CTCAE Grau 4 ou superior. Toxicidade não haematológica CTCAE Grau 3 ou superior. Qualquer outra toxicidade que seja considerada um DLT pelo Comitê de Revisão de Segurança. Um AE resultando em dosagem interrompida> 14 dias.
Os dados de EA foram coletados após cada ciclo e até 30 dias de acompanhamento após a saída do estudo. O período DLT foi avaliado desde a primeira dose até o final de 21 dias de dose contínua em cada ciclo até que uma dose máxima tolerada (MTD) fosse identificada.
Módulo 2 - Segurança e tolerabilidade do RXC004 em combinação com o nivolumab por avaliação de se alguma dose limitou as toxicidades (DLT) da primeira dose até o final de 28 dias de dosagem contínua.
Prazo: O período DLT será avaliado desde a primeira dose até o final de 28 dias de dosagem contínua. Isso será concluído para cada nível de dose até que uma dose máxima tolerada (MTD) seja identificada. Tempo estimado de 12 meses no total

Um DLT é definido como um evento adverso ou valor anormal do laboratório. Toxicidade hematológica da CTCAE grau 4 ou superior por mais de 4 dias consecutivos.

Neutropenia de grau 3 de qualquer duração acompanhada por febre de 38,5 graus Celsius ou superior.

Trombocitopaenia de grau 3 com sangramento. Qualquer outra toxicidade hematológica confirmada CTCAE Grau 4 ou superior. Toxicidade não haematológica CTCAE Grau 3 ou superior. Qualquer outra toxicidade que seja considerada um DLT pelo Comitê de Revisão de Segurança. Um AE resultando em dosagem interrompida> 14 dias. Qualquer grau 3 ou superior a eventos adversos relacionados a imunes
O período DLT será avaliado desde a primeira dose até o final de 28 dias de dosagem contínua. Isso será concluído para cada nível de dose até que uma dose máxima tolerada (MTD) seja identificada. Tempo estimado de 12 meses no total
Módulo 3 - Segurança e tolerabilidade do RXC004 no cronograma de dosagem intermitente.
Prazo: O período de avaliação será desde a primeira dose até o final de 21 dias de dosagem intermitente ou dentro de 7 dias após a descontinuação do IP.

Toxicidade hematológica da CTCAE Grau 4 ou superior presente por mais de 4 dias consecutivos.

Neutropenia de grau 3 de qualquer duração acompanhada por febre de 38,5 graus Celsius ou superior.

Trombocitopaenia de grau 3 com sangramento. Qualquer outra toxicidade hematológica confirmada CTCAE Grau 4 ou superior. Toxicidade não haematológica CTCAE Grau 3 ou superior. Qualquer outra toxicidade que seja considerada um DLT pelo Comitê de Revisão de Segurança. Um AE resultando em dosagem interrompida> 14 dias. Qualquer grau 3 ou eventos adversos relacionados a imunes grau.
O período de avaliação será desde a primeira dose até o final de 21 dias de dosagem intermitente ou dentro de 7 dias após a descontinuação do IP.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Módulo 1 - Perfil PK - AUC no ciclo 0 dia 1 (C0D1)
Prazo: As amostras foram analisadas de 0 a 96 horas após a administração para avaliar os parâmetros de PK no ciclo 0 dia 1.
A área sob a curva, AUC (0-24) para RXC004 foi calculada a partir da medição da concentração plasmática média de RXC004 em vários momentos de 0 a 96 horas após a dose única no ciclo 0 do dia1.
As amostras foram analisadas de 0 a 96 horas após a administração para avaliar os parâmetros de PK no ciclo 0 dia 1.
Módulo 1 - Perfil PK - C24 no ciclo 0 Dia 1 (C0D1)
Prazo: As amostras foram analisadas de 0 a 96 horas após a administração para avaliar os parâmetros de PK no ciclo 0 dia 1.
Concentração plasmática média de RXC004 às 24 horas após a dose calculada a partir da medição das concentrações médias de RXC004 em vários momentos de 0 a 96 horas após a dose única no ciclo 0 do dia.
As amostras foram analisadas de 0 a 96 horas após a administração para avaliar os parâmetros de PK no ciclo 0 dia 1.
Módulo 1 - Perfil PK - Cmax no ciclo 0 Dia 1 (C0D1)
Prazo: As amostras foram analisadas de 0 a 96 horas após a administração para avaliar os parâmetros de PK no ciclo 0 dia 1.
Concentração plasmática máxima (CMAX) de RXC004 Após a dose única calculada a partir da medição da concentração plasmática média de RXC004 em vários momentos de 0 a 96 horas após a dose única no ciclo 0 dia1.
As amostras foram analisadas de 0 a 96 horas após a administração para avaliar os parâmetros de PK no ciclo 0 dia 1.
Módulo 1 - Perfil PK - Half -Life from PK Análise no ciclo 0 Dia 1 (C0D1)
Prazo: As amostras foram analisadas de 0 a 96 horas após a administração para avaliar os parâmetros de PK no ciclo 0 dia 1.
Half -Life of RXC004 Após a dose única no ciclo 0 day1 calculado a partir da medição da concentração plasmática média de RXC004 em vários momentos de 0 a 96 horas após a dose única no ciclo 0 dia1 ..
As amostras foram analisadas de 0 a 96 horas após a administração para avaliar os parâmetros de PK no ciclo 0 dia 1.
Módulo 2 - Perfil PK - AUC no ciclo 0 dia 1 (C0D1)
Prazo: As amostras foram analisadas de 0 a 48 horas após a administração para avaliar os parâmetros de PK no ciclo 0 dia 1.
A AUC foi calculada a partir da medição da concentração plasmática média de RXC004 em vários momentos de 0 a 48 horas após a dose única de RXC004 em combinação com o nivolumab no ciclo 0 dia1.
As amostras foram analisadas de 0 a 48 horas após a administração para avaliar os parâmetros de PK no ciclo 0 dia 1.
Módulo 2 - Perfil PK - C24 no ciclo 0 Dia 1 (C0D1)
Prazo: As amostras foram analisadas de 0 a 48 horas após a administração para avaliar os parâmetros de PK no ciclo 0 dia 1.
A concentração plasmática média de RXC004 às 24 horas após a dose quando administrada em combinação com o nivolumab.
As amostras foram analisadas de 0 a 48 horas após a administração para avaliar os parâmetros de PK no ciclo 0 dia 1.
Módulo 2 - perfil pk - cmax no ciclo 0 dia 1 (c0d1)
Prazo: As amostras foram analisadas de 0 a 48 horas após a administração para avaliar os parâmetros de PK no ciclo 0 dia 1.
Concentração plasmática máxima (CMAX) de RXC004 após a dose única no ciclo 0 do dia1 quando dado em combinação com o nivolumab ..
As amostras foram analisadas de 0 a 48 horas após a administração para avaliar os parâmetros de PK no ciclo 0 dia 1.
Módulo 2 - Perfil PK - Half -Life from PK Análise no ciclo 0 Dia 1 (C0D1)
Prazo: As amostras foram analisadas de 0 a 48 horas após a administração para avaliar os parâmetros de PK no ciclo 0 dia 1.
Half-Life of RXC004 Após a dose única no ciclo 0 do dia1 quando administrado em combinação com o nivolumab.
As amostras foram analisadas de 0 a 48 horas após a administração para avaliar os parâmetros de PK no ciclo 0 dia 1.
Módulo 3 - Perfil PK - AUC no ciclo 0 dia 1 (C0D1)
Prazo: As amostras foram analisadas de 0 a 48 horas após a administração para avaliar os parâmetros de PK no ciclo 0 dia 1.
A AUC foi calculada a partir da medição da concentração plasmática média de RXC004 em vários momentos de 0 a 48 horas após a dose única de RXC004
As amostras foram analisadas de 0 a 48 horas após a administração para avaliar os parâmetros de PK no ciclo 0 dia 1.
Módulo 3 - Perfil PK - C24 no ciclo 0 Dia 1 (C0D1)
Prazo: As amostras foram analisadas de 0 a 48 horas após a administração para avaliar os parâmetros de PK no ciclo 0 dia 1.
Concentração plasmática média de RXC004 às 24 horas após a dose
As amostras foram analisadas de 0 a 48 horas após a administração para avaliar os parâmetros de PK no ciclo 0 dia 1.
Módulo 3 - Perfil PK - Cmax no ciclo 0 Dia 1 (C0D1)
Prazo: As amostras foram analisadas de 0 a 48 horas após a administração para avaliar os parâmetros de PK no ciclo 0 dia 1.
Concentração plasmática máxima (CMAX) de RXC004 após a dose única
As amostras foram analisadas de 0 a 48 horas após a administração para avaliar os parâmetros de PK no ciclo 0 dia 1.
Módulo 3 - Perfil PK - Half -Life on Cycle 0 Dia 1 (C0D1)
Prazo: Ciclo 0 dia 1
Meia-vida do RXC004 após a dose única.
Ciclo 0 dia 1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Redx Pharma Ltd

Investigadores

  • Investigador principal: Natalie Cook, The Christie Nhs Foundation Trust

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de março de 2019

Conclusão Primária (Real)

29 de setembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

29 de setembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de fevereiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de fevereiro de 2018

Primeira postagem (Real)

27 de fevereiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de dezembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RXC004/0001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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