Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány az RXC004 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére előrehaladott rosszindulatú daganatokban

2024. december 18. frissítette: Redx Pharma Ltd

Moduláris, többkaros, 1. fázisú, adaptív tervezésű tanulmány az RXC004 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére, önmagában és rákellenes kezelésekkel kombinálva előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél

E vizsgálat célja az RXC004 biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása monoterápiaként és Nivolumabbal kombinálva előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél. A további klinikai értékeléshez szükséges adagok és ütemezések meghatározása érdekében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat növekvő monoterápiás dózisból áll, a dózisok előre meghatározottak.

Az eszkalációra vonatkozó döntés az első kezelési ciklus biztonságossági és tolerálhatósági adatainak értékelése alapján történik.

Az 1. modul 3+3 adagos emeléssel kezdődik az ajánlott 2. fázisú monoterápiás dózisig. A betegeket az egyes dózisszinteken dóziskorlátozó toxicitások tekintetében monitorozzák.

A farmakokinetikai profil, az MTD és/vagy az ajánlott 2. fázisú dózis jellemzése a felmerülő adatokon lesz meghatározva

2. modul: RXC004 és Nivolumab – Hasonló, 3+3 dózis-eszkalációs elrendezést követ az RXC004 plusz Nivolumab használatával. Az MTD és/vagy a 2. fázis dózisát a farmakokinetikai profil, a kialakuló biztonság és a dóziskorlátozó toxicitás megjelenése alapján határozzák meg.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

46

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • The Christie Nhs Foundation Trust
      • Newcastle, Egyesült Királyság, NE77DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
      • Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LE
        • Department of Oncology
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Egyesült Királyság, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital, Institute of Cancer Research

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

(A karakterek korlátozott száma miatt összefoglalva)

Bevételi kritériumok:

  • Írásbeli beleegyezés
  • Legalább 18 éves
  • Az előrehaladott rosszindulatú daganat szövettani vagy citológiai megerősítése nem tekinthető megfelelőnek a további hagyományos kezelésre
  • A betegeknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálat után 6 hónapig
  • A betegeknek megfelelő szervfunkciókkal kell rendelkezniük
  • Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes kezelés az RXC004-gyel azonos hatásmechanizmusú vegyülettel
  • Semmi más rákellenes terápia vagy vizsgálati termék a vizsgálat során
  • Tartós 2-es vagy magasabb fokozatú hasmenésben szenvedő betegek
  • A csonttörések magas kockázatának kitett betegek
  • QTc megnyúlás
  • Ismert, kontrollálatlan interkurrens betegség
  • Ismert súlyos allergia bármely aktív vagy inaktív összetevőre

A 2. modulon kívül

  • A nivolumab segédanyagaival szemben bármilyen ellenjavallattal/túlérzékenységgel rendelkező betegek
  • Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos autoimmun betegségben szenvedő betegek az elmúlt 5 évben
  • Aktív fertőzésben szenvedő betegek, beleértve a tuberkulózist, a hepatitis B-t, a hepatitis C-t vagy a humán immunhiány vírust
  • Bármilyen élő vakcina alkalmazása fertőző betegségek (pl. influenza, varicella) ellen a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül (28 napon belül)
  • Testtömegű betegek
  • Olyan betegek, akiknek kórtörténetében allogén szervátültetés vagy aktív primer immunhiány szerepel

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. modul 1. kar - monoterápia RXC004 (0,5 mg)
A betegeket 0,5 mg RXC004 -et kapták, és a toxicitások dózisának korlátozására figyelték meg.
Drog: RXC004
Az RXC004-et szájon át szedik, gátolja a porcupine-t (PORCN), és kölcsönhatásba lép a wnt jelátviteli útvonallal.
Kísérleti: 2. modul 1. kar - RXC004 (1,0 mg) plusz nivolumab
A betegek 1,0 mg RXC004 -et kaptak egy standard nivolumab -dózissal kombinálva, és a dózis korlátozására a toxicitások korlátozására.
Drog: RXC004
Az RXC004-et szájon át szedik, gátolja a porcupine-t (PORCN), és kölcsönhatásba lép a wnt jelátviteli útvonallal.
Drog: Nivolumab

Az RXC004-et szájon át szedik, gátolja a porcupine-t (PORCN), és kölcsönhatásba lép a wnt jelátviteli útvonallal.

A nivolumab egy teljesen humán monoklonális immunglobulin G4 antitest a PD-1 ellen
Kísérleti: 3. modul - Az RXC004 monoterápia szakaszos ütemezése
A betegeknek 2,0 mg RXC004 -et kaptak. A betegeket 2 hétig kezeljük ugyanabban az adagban, majd 1 hetes szabadságot követett el egy 21 napos ciklusra.
Drog: RXC004
Az RXC004-et szájon át szedik, gátolja a porcupine-t (PORCN), és kölcsönhatásba lép a wnt jelátviteli útvonallal.
Kísérleti: 1. modul 2. kar - monoterápia RXC004 (1,0 mg)
A betegek 1,0 mg RXC004 -et kaptak, és megfigyelték a dózis korlátozására a toxicitást.
Drog: RXC004
Az RXC004-et szájon át szedik, gátolja a porcupine-t (PORCN), és kölcsönhatásba lép a wnt jelátviteli útvonallal.
Kísérleti: 1. modul 3. kar - monoterápia RXC004 (1,5 mg)
A betegek 1,5 mg RXC004 -et kaptak, és megfigyelték a dózis korlátozására a toxicitást.
Drog: RXC004
Az RXC004-et szájon át szedik, gátolja a porcupine-t (PORCN), és kölcsönhatásba lép a wnt jelátviteli útvonallal.
Kísérleti: 1. modul 4. kar - monoterápia RXC004 (2,0 mg)
A betegek 2,0 mg RXC004 -et kaptak, és megfigyelték a dózis korlátozására a toxicitást.
Drog: RXC004
Az RXC004-et szájon át szedik, gátolja a porcupine-t (PORCN), és kölcsönhatásba lép a wnt jelátviteli útvonallal.
Kísérleti: 1. modul 5. kar - monoterápia RXC004 (3,0 mg)
A betegek 3,0 mg RXC004 -et kaptak, és megfigyelték a dózis korlátozására a toxicitást.
Drog: RXC004
Az RXC004-et szájon át szedik, gátolja a porcupine-t (PORCN), és kölcsönhatásba lép a wnt jelátviteli útvonallal.
Kísérleti: 1. modul 6. kar - monoterápia RXC004 (10,0 mg)
A betegek 10,0 mg RXC004 -et kaptak, és a toxicitások dózisának korlátozására figyelték meg.
Drog: RXC004
Az RXC004-et szájon át szedik, gátolja a porcupine-t (PORCN), és kölcsönhatásba lép a wnt jelátviteli útvonallal.
Kísérleti: 2. modul 2. kar - RXC004 (1,5 mg) plusz nivolumab
A betegek 1,5 mg RXC004 -et kaptak egy standard nivolumab -dózissal kombinálva, és a dózis korlátozására a toxicitások korlátozására.
Drog: RXC004
Az RXC004-et szájon át szedik, gátolja a porcupine-t (PORCN), és kölcsönhatásba lép a wnt jelátviteli útvonallal.
Drog: Nivolumab

Az RXC004-et szájon át szedik, gátolja a porcupine-t (PORCN), és kölcsönhatásba lép a wnt jelátviteli útvonallal.

A nivolumab egy teljesen humán monoklonális immunglobulin G4 antitest a PD-1 ellen

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. modul - Az RXC004 biztonsága és tolerálhatósága annak felmérésével, hogy bármely dózis korlátozó toxicitást (DLT) az első adagból a folyamatos adagolás 21 napjának végéig fordulnak:
Időkeret: Az AE-adatokat minden ciklus után és a 30 napos nyomon követési látogatásig összegyűjtöttük a tanulmány kilépése után. A DLT -periódust az első adagtól a folyamatos adagolás 21 nap végéig értékeltük, amíg az egyes ciklusokban a maximális tolerált dózis (MTD) meg nem azonosítottuk.

A DLT -t káros esemény vagy rendellenes laboratóriumi értékként határozták meg. A CTCAE 4. fokozatú vagy annál magasabb szintű hematológiai toxicitása több mint 4 egymást követő napig.

3. fokozatú, bármely időtartamú neutropenia, 38,5 Celsius fok vagy magasabb láz kíséretében.

3. fokozatú thrombocytopaenia vérzéssel. Bármely más megerősített hematológiai toxicitási CTCAE 4. vagy annál magasabb. Nem hematológiai toxicitás CTCAE 3. fokozatú vagy annál magasabb. Bármely más toxicitás, amelyet a biztonsági felülvizsgálati bizottság DLT -nek ítél. Egy AE, amely megzavarja a> 14 napot.
Az AE-adatokat minden ciklus után és a 30 napos nyomon követési látogatásig összegyűjtöttük a tanulmány kilépése után. A DLT -periódust az első adagtól a folyamatos adagolás 21 nap végéig értékeltük, amíg az egyes ciklusokban a maximális tolerált dózis (MTD) meg nem azonosítottuk.
2. modul - Az RXC004 biztonsága és tolerálhatósága a nivolumab -tal kombinálva annak felmérésével, hogy bármely dózis korlátozó toxicitást (DLT) az első adagból a folyamatos adagolás 28 napjának végéig tartanak.
Időkeret: A DLT -periódust az első adagtól a folyamatos adagolás 28 napjának végéig értékelik. Ez az egyes dózisszintekhez befejeződik, amíg a maximális tolerált dózis (MTD) nem azonosul. A becsült idő összesen 12 hónap

A DLT -t káros esemény vagy rendellenes laboratóriumi értékként definiálják. A CTCAE 4. fokozatú vagy annál magasabb szintű hematológiai toxicitása több mint 4 egymást követő napig.

3. fokozatú, bármely időtartamú neutropenia, 38,5 Celsius fokos láz kíséretében.

3. fokozatú thrombocytopaenia vérzéssel. Bármely más megerősített hematológiai toxicitási CTCAE 4. vagy annál magasabb. Nem hematológiai toxicitás CTCAE 3. fokozatú vagy annál magasabb. Bármely más toxicitás, amelyet a biztonsági felülvizsgálati bizottság DLT -nek ítél. Egy AE, amely megzavarja a> 14 napot. Bármely 3. fokozatú vagy annál magasabb immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások
A DLT -periódust az első adagtól a folyamatos adagolás 28 napjának végéig értékelik. Ez az egyes dózisszintekhez befejeződik, amíg a maximális tolerált dózis (MTD) nem azonosul. A becsült idő összesen 12 hónap
3. modul - Az RXC004 biztonsága és tolerálhatósága az időszakos adagolási ütemtervnél.
Időkeret: Az értékelési periódus az első adagtól az időszakos adagolás 21 napjának végéig vagy az IP -megszakítás után 7 napon belül lesz.

A CTCAE 4. vagy annál magasabb szintű hematológiai toxicitása több mint 4 egymást követő napig jelen van.

3. fokozatú, bármely időtartamú neutropenia, 38,5 Celsius fokos láz kíséretében.

3. fokozatú thrombocytopaenia vérzéssel. Bármely más megerősített hematológiai toxicitási CTCAE 4. vagy annál magasabb. Nem hematológiai toxicitás CTCAE 3. fokozatú vagy annál magasabb. Bármely más toxicitás, amelyet a biztonsági felülvizsgálati bizottság DLT -nek ítél. Egy AE, amely megzavarja a> 14 napot. Bármely 3. vagy annál magasabb immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások.
Az értékelési periódus az első adagtól az időszakos adagolás 21 napjának végéig vagy az IP -megszakítás után 7 napon belül lesz.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. modul - PK profil - AUC a 0. cikluson az 1. napon (C0D1)
Időkeret: A mintákat a beadás utáni 0–96 órán keresztül elemeztük a PK paraméterek értékelésére a 0. cikluson az 1. napon.
A görbe alatti területet az RXC004 AUC -je (0-24) az RXC004 átlagos plazmakoncentrációjának méréséből számítottuk ki különböző időpontokban 0–96 órától az egyszeri dózis után az 1. cikluson.
A mintákat a beadás utáni 0–96 órán keresztül elemeztük a PK paraméterek értékelésére a 0. cikluson az 1. napon.
1. modul - PK profil - C24 a 0. ciklus 1. napján (C0D1)
Időkeret: A mintákat a beadás utáni 0–96 órán keresztül elemeztük a PK paraméterek értékelésére a 0. cikluson az 1. napon.
Az RXC004 átlagos plazmakoncentrációja 24 órán át az adagolás utáni 24 órán keresztül, az átlagos RXC004 koncentrációk méréséből, különböző időpontokban, 0–96 órától az egyszeri dózis után a 0. cikluson.
A mintákat a beadás utáni 0–96 órán keresztül elemeztük a PK paraméterek értékelésére a 0. cikluson az 1. napon.
1. modul - PK profil - CMAX a 0. cikluson az 1. napon (C0D1)
Időkeret: A mintákat a beadás utáni 0–96 órán keresztül elemeztük a PK paraméterek értékelésére a 0. cikluson az 1. napon.
Az RXC004 legmagasabb plazmakoncentrációja (CMAX) az RXC004 átlagos plazmakoncentrációjának méréséből számított egyszeri dózis után különböző időpontokban 0–96 órán keresztül, az egyszeri dózis után a 0. cikluson az 1. napon.
A mintákat a beadás utáni 0–96 órán keresztül elemeztük a PK paraméterek értékelésére a 0. cikluson az 1. napon.
1. modul - PK profil - Half -Life a PK elemzésből a 0. ciklus 1. napján (C0D1)
Időkeret: A mintákat a beadás utáni 0–96 órán keresztül elemeztük a PK paraméterek értékelésére a 0. cikluson az 1. napon.
Az RXC004 felezési ideje az egyszeri dózis után a 0. cikluson az 1. napon kiszámítva az RXC004 átlagos plazmakoncentrációjának méréséből, különböző időpontokban, 0–96 órától az egyszeri dózis után a 0. cikluson.
A mintákat a beadás utáni 0–96 órán keresztül elemeztük a PK paraméterek értékelésére a 0. cikluson az 1. napon.
2. modul - PK profil - AUC a 0. cikluson az 1. napon (C0D1)
Időkeret: A mintákat a beadás utáni 0–48 órán keresztül elemeztük a PK paraméterek értékelése érdekében a 0. cikluson az 1. napon.
Az AUC -t kiszámítottuk az RXC004 átlagos plazmakoncentrációjának méréséből különböző időpontokban 0–48 órán keresztül, az RXC004 egyszeri dózisát követően a nivolumab -tal kombinálva a 0. cikluson.
A mintákat a beadás utáni 0–48 órán keresztül elemeztük a PK paraméterek értékelése érdekében a 0. cikluson az 1. napon.
2. modul - PK profil - C24 a 0. ciklus 1. napján (C0D1)
Időkeret: A mintákat a beadás utáni 0–48 órán keresztül elemeztük a PK paraméterek értékelése érdekében a 0. cikluson az 1. napon.
Az RXC004 átlagos plazmakoncentrációja 24 órán át a dózis után, ha nivolumab-val kombinálva adják meg.
A mintákat a beadás utáni 0–48 órán keresztül elemeztük a PK paraméterek értékelése érdekében a 0. cikluson az 1. napon.
2. modul - PK profil - CMAX a 0. ciklus 1. napján (C0D1)
Időkeret: A mintákat a beadás utáni 0–48 órán keresztül elemeztük a PK paraméterek értékelése érdekében a 0. cikluson az 1. napon.
Az RXC004 maximális plazmakoncentrációja (CMAX) az egyszeri dózis után a 0. cikluson az 1. napon, ha a nivolumab -val kombinálva adják meg.
A mintákat a beadás utáni 0–48 órán keresztül elemeztük a PK paraméterek értékelése érdekében a 0. cikluson az 1. napon.
2. modul - PK profil - Half -Life a PK elemzésből a 0. ciklus 1. napján (C0D1)
Időkeret: A mintákat a beadás utáni 0–48 órán keresztül elemeztük a PK paraméterek értékelése érdekében a 0. cikluson az 1. napon.
Az RXC004 felezési ideje az egyszeri adagot követően a 0. cikluson 1 napon, ha a nivolumab-val kombinálva adják meg.
A mintákat a beadás utáni 0–48 órán keresztül elemeztük a PK paraméterek értékelése érdekében a 0. cikluson az 1. napon.
3. modul - PK profil - AUC a 0. cikluson az 1. napon (C0D1)
Időkeret: A mintákat a beadás utáni 0–48 órán keresztül elemeztük a PK paraméterek értékelése érdekében a 0. cikluson az 1. napon.
Az AUC -t kiszámítottuk az RXC004 átlagos plazmakoncentrációjának méréséből különböző időpontokban 0–48 órától az RXC004 egyszeri dózisát követően.
A mintákat a beadás utáni 0–48 órán keresztül elemeztük a PK paraméterek értékelése érdekében a 0. cikluson az 1. napon.
3. modul - PK profil - C24 a 0. ciklus 1. napján (C0D1)
Időkeret: A mintákat a beadás utáni 0–48 órán keresztül elemeztük a PK paraméterek értékelése érdekében a 0. cikluson az 1. napon.
Az RXC004 átlagos plazmakoncentrációja 24 órán át a dózis után
A mintákat a beadás utáni 0–48 órán keresztül elemeztük a PK paraméterek értékelése érdekében a 0. cikluson az 1. napon.
3. modul - PK profil - CMAX a 0. ciklus 1. napján (C0D1)
Időkeret: A mintákat a beadás utáni 0–48 órán keresztül elemeztük a PK paraméterek értékelése érdekében a 0. cikluson az 1. napon.
Az RXC004 maximális plazmakoncentrációja (CMAX) egyszeri dózis után
A mintákat a beadás utáni 0–48 órán keresztül elemeztük a PK paraméterek értékelése érdekében a 0. cikluson az 1. napon.
3. modul - PK profil - Half -Life a 0. cikluson az 1. napon (C0D1)
Időkeret: Ciklus 0 1. nap
Az RXC004 felezési ideje egyszeri adagot követően.
Ciklus 0 1. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Redx Pharma Ltd

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Natalie Cook, The Christie Nhs Foundation Trust

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. március 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. szeptember 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. szeptember 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. február 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 26.

Első közzététel (Tényleges)

2018. február 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. december 18.

Utolsó ellenőrzés

2024. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RXC004/0001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rák

Klinikai vizsgálatok a RXC004

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Gabon

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel