Исследование по оценке безопасности и переносимости RXC004 при запущенных злокачественных новообразованиях
5 июля 2023 г. обновлено: Redx Pharma Plc
Модульное многогрупповое исследование с адаптивным дизайном, фаза 1, для оценки безопасности и переносимости RXC004, отдельно и в сочетании с противораковыми препаратами, у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями
Целью данного исследования является определение безопасности и переносимости RXC004 в качестве монотерапии и в комбинации с ниволумабом у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями.
Для того, чтобы определить дозы и схемы для дальнейшей клинической оценки.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование будет состоять из возрастающей дозы монотерапии, дозы заранее определены.
Решение об эскалации будет принято после оценки данных по безопасности и переносимости в первом цикле лечения.
Модуль 1 начнется со схемы повышения дозы 3+3 до рекомендуемой дозы монотерапии Фазы 2. Пациенты находятся под наблюдением на предмет токсичности, ограничивающей дозу, при каждом уровне дозы.
Характеристика фармакокинетического профиля, MTD и/или рекомендуемая доза для фазы 2 будут определены на основе новых данных.
Модуль 2: RXC004 и ниволумаб — следует аналогичному плану повышения дозы 3+3 с использованием RXC004 плюс ниволумаб. Доза MTD и/или фазы 2 будет определяться на основе фармакокинетического профиля, возникающей безопасности и появления любых токсичностей, ограничивающих дозу.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
46
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Dr Jane Robertson CMO
- Номер телефона: 44(0)1625 469900
- Электронная почта: j.robertson@redxpharma.com
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Guys Hospital
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Newcastle, Соединенное Королевство, NE77DN
- Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
- Department of Oncology
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital, Institute of Cancer Research
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
(Сводка из-за ограничения символов)
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие
- Возраст не менее 18 лет
- Гистологическое или цитологическое подтверждение распространенного злокачественного новообразования, которое не считается подходящим для дальнейшего традиционного лечения.
- Пациенты должны использовать адекватные меры контрацепции на время исследования и в течение 6 месяцев после исследования.
- Пациенты должны иметь адекватные функции органов
- Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства
Критерий исключения:
- Предварительное лечение соединением с тем же механизмом действия, что и RXC004.
- Никакой другой противораковой терапии или исследуемого продукта на протяжении всего исследования.
- Пациенты с персистирующей диареей 2 степени или выше
- Пациенты с высоким риском переломов костей
- удлинение интервала QTc
- Известное неконтролируемое интеркуррентное заболевание
- Известные тяжелые аллергии на любые активные или неактивные ингредиенты
Дополнительно к Модулю 2
- Пациенты с любыми противопоказаниями/повышенной чувствительностью к ниволумабу или вспомогательным веществам
- Пациенты с активными или ранее подтвержденными аутоиммунными воспалительными заболеваниями в течение последних 5 лет.
- Пациенты с активными инфекциями, включая туберкулез, гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека
- Использование любых живых вакцин против инфекционных заболеваний (например, гриппа, ветряной оспы) в течение 4 недель (28 дней) после начала исследуемого лечения.
- Пациенты с массой тела
- Пациенты с аллогенной трансплантацией органов или активным первичным иммунодефицитом в анамнезе
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Монотерапия RXC004 - Модуль 1
Пациентам будет даваться RXC004 в определенной дозе и проверяться на токсичность, ограничивающую дозу.
После завершения периода DLT RXC004 будет даваться в более высокой дозе до тех пор, пока не будет достигнута MTD.
|
RXC004 принимается перорально, ингибирует дикобраз (PORCN) и взаимодействует с сигнальным путем wnt.
|
|
Экспериментальный: Комбинация RXC004 плюс ниволумаб — Модуль 2
Пациентам будут давать RXC004 в определенных дозах в сочетании со стандартной дозой ниволумаба и проверять на токсичность, ограничивающую дозу.
После завершения периода DLT RXC004 будет даваться в более высокой дозе до тех пор, пока не будет достигнута MTD.
|
RXC004 принимается перорально, ингибирует дикобраз (PORCN) и взаимодействует с сигнальным путем wnt.
RXC004 принимается перорально, ингибирует дикобраз (PORCN) и взаимодействует с сигнальным путем wnt. Ниволумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное иммуноглобулиновое антитело G4 к PD-1. |
|
Экспериментальный: Прерывистые схемы монотерапии RXC004 - Модуль 3
Пациентам будут давать RXC004 в определенных дозах.
Одна группа будет лечиться в течение 4 дней, а затем 3 дня отдыха; повторяется еженедельно в течение 21 дня.
Вторую группу будут лечить в течение 2 недель той же дозой, после чего следует 1 неделя перерыва на 21 день.
|
RXC004 принимается перорально, ингибирует дикобраз (PORCN) и взаимодействует с сигнальным путем wnt.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Модуль 1. Безопасность и переносимость RXC004 путем оценки возникновения какой-либо токсичности, ограничивающей дозу (DLT), от первой дозы до конца 21 дня непрерывного приема.
Временное ограничение: Период DLT будет оцениваться от первой дозы до конца 21 дня непрерывного приема. Это будет выполняться для каждого уровня дозы до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). Расчетное время Всего 12 месяцев
|
DLT определяется как нежелательное явление или аномальное лабораторное значение.
Гематологическая токсичность CTCAE 4 степени в течение более 4 дней подряд.
Нейтропения 3 степени любой продолжительности, сопровождающаяся лихорадкой >38,5°С.
Тромбоцитопения 3 степени с кровотечением.
Любая другая подтвержденная гематологическая токсичность > CTCAE класса 4. Негематологическая токсичность > CTCAE класса 3. Любая другая токсичность, которая расценивается Комитетом по обзору безопасности как DLT.
НЯ, приводящее к нарушению дозирования > 14 дней.
|
Период DLT будет оцениваться от первой дозы до конца 21 дня непрерывного приема. Это будет выполняться для каждого уровня дозы до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). Расчетное время Всего 12 месяцев
|
|
Модуль 2. Безопасность и переносимость RXC004 в комбинации с ниволумабом путем оценки возникновения какой-либо токсичности, ограничивающей дозу (DLT), от первой дозы до конца 28 дней непрерывного приема.
Временное ограничение: Период DLT будет оцениваться от первой дозы до конца 28 дней непрерывного приема. Это будет выполняться для каждого уровня дозы до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). Расчетное время Всего 12 месяцев
|
DLT определяется как нежелательное явление или аномальное лабораторное значение.
Гематологическая токсичность CTCAE 4 степени в течение более 4 дней подряд.
Нейтропения 3 степени любой продолжительности, сопровождающаяся лихорадкой >38,5°С.
Тромбоцитопения 3 степени с кровотечением.
Любая другая подтвержденная гематологическая токсичность > CTCAE класса 4. Негематологическая токсичность > CTCAE класса 3. Любая другая токсичность, которая расценивается Комитетом по обзору безопасности как DLT.
НЯ, приводящее к нарушению дозирования > 14 дней.
Любые нежелательные явления, связанные с иммунитетом, 3 степени или выше
|
Период DLT будет оцениваться от первой дозы до конца 28 дней непрерывного приема. Это будет выполняться для каждого уровня дозы до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). Расчетное время Всего 12 месяцев
|
|
Модуль 3 - Безопасность и переносимость RXC004 путем оценки противоопухолевой активности и снижения связанной с лечением токсичности, ограничивающей дозу, путем прерывистого дозирования в течение 21 дня.
Временное ограничение: Период оценки будет от первой дозы до конца 21 дня прерывистого дозирования. Расчетное время Всего 12 месяцев
|
DLT определяется как нежелательное явление или аномальное лабораторное значение. Гематологическая токсичность СТСАЕ степени 4 присутствует более 4 дней подряд. Нейтропения 3 степени любой продолжительности, сопровождающаяся лихорадкой >38,5°С. Тромбоцитопения 3 степени с кровотечением. Любая другая подтвержденная гематологическая токсичность CTCAE >4 степени. Негематологическая токсичность CTCAE >3 степени. Любая другая токсичность, которая расценена Комитетом по обзору безопасности как DLT. НЯ, приводящее к нарушению дозирования > 14 дней. Любые нежелательные явления, связанные с иммунитетом, 3 степени или выше. |
Период оценки будет от первой дозы до конца 21 дня прерывистого дозирования. Расчетное время Всего 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Модуль 1
Временное ограничение: На протяжении всего обучения и по его завершении (приблизительно 1 год)
|
Охарактеризовать фармакокинетический профиль RXC004 после однократной дозы, в равновесном состоянии и после многократной дозы.
|
На протяжении всего обучения и по его завершении (приблизительно 1 год)
|
|
Модуль 2
Временное ограничение: На протяжении всего обучения и по его завершении (приблизительно 1 год)
|
Охарактеризовать фармакокинетический профиль RXC004 в комбинации с ниволумабом после однократной дозы, в равновесном состоянии и после многократной дозы.
|
На протяжении всего обучения и по его завершении (приблизительно 1 год)
|
|
Модуль 3
Временное ограничение: На протяжении всего исследования и по его завершении (приблизительно 1 год).
|
Охарактеризовать фармакокинетический профиль RXC004 после прерывистого графика дозирования.
|
На протяжении всего исследования и по его завершении (приблизительно 1 год).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Natalie Cook, The Christie NHS Foundation Trust
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 марта 2019 г.
Первичное завершение (Оцененный)
29 сентября 2023 г.
Завершение исследования (Оцененный)
29 сентября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 февраля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 февраля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 февраля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 июля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 июля 2023 г.
Последняя проверка
1 июля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RXC004/0001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования RXC004
-
Redx Pharma PlcРекрутингКолоректальный ракКорея, Республика, Испания, Соединенные Штаты, Соединенное Королевство
-
Redx Pharma PlcMerck Sharp & Dohme LLCЗавершенныйПродвинутые солидные опухолиСоединенное Королевство, Австралия