Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и переносимости RXC004 при запущенных злокачественных новообразованиях

18 декабря 2024 г. обновлено: Redx Pharma Ltd

Модульное многогрупповое исследование с адаптивным дизайном, фаза 1, для оценки безопасности и переносимости RXC004, отдельно и в сочетании с противораковыми препаратами, у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями

Целью данного исследования является определение безопасности и переносимости RXC004 в качестве монотерапии и в комбинации с ниволумабом у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями. Для того, чтобы определить дозы и схемы для дальнейшей клинической оценки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование будет состоять из возрастающей дозы монотерапии, дозы заранее определены.

Решение об эскалации будет принято после оценки данных по безопасности и переносимости в первом цикле лечения.

Модуль 1 начнется со схемы повышения дозы 3+3 до рекомендуемой дозы монотерапии Фазы 2. Пациенты находятся под наблюдением на предмет токсичности, ограничивающей дозу, при каждом уровне дозы.

Характеристика фармакокинетического профиля, MTD и/или рекомендуемая доза для фазы 2 будут определены на основе новых данных.

Модуль 2: RXC004 и ниволумаб — следует аналогичному плану повышения дозы 3+3 с использованием RXC004 плюс ниволумаб. Доза MTD и/или фазы 2 будет определяться на основе фармакокинетического профиля, возникающей безопасности и появления любых токсичностей, ограничивающих дозу.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

46

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie Nhs Foundation Trust
      • Newcastle, Соединенное Королевство, NE77DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Department of Oncology
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital, Institute of Cancer Research

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

(Сводка из-за ограничения символов)

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие
  • Возраст не менее 18 лет
  • Гистологическое или цитологическое подтверждение распространенного злокачественного новообразования, которое не считается подходящим для дальнейшего традиционного лечения.
  • Пациенты должны использовать адекватные меры контрацепции на время исследования и в течение 6 месяцев после исследования.
  • Пациенты должны иметь адекватные функции органов
  • Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства

Критерий исключения:

  • Предварительное лечение соединением с тем же механизмом действия, что и RXC004.
  • Никакой другой противораковой терапии или исследуемого продукта на протяжении всего исследования.
  • Пациенты с персистирующей диареей 2 степени или выше
  • Пациенты с высоким риском переломов костей
  • удлинение интервала QTc
  • Известное неконтролируемое интеркуррентное заболевание
  • Известные тяжелые аллергии на любые активные или неактивные ингредиенты

Дополнительно к Модулю 2

  • Пациенты с любыми противопоказаниями/повышенной чувствительностью к ниволумабу или вспомогательным веществам
  • Пациенты с активными или ранее подтвержденными аутоиммунными воспалительными заболеваниями в течение последних 5 лет.
  • Пациенты с активными инфекциями, включая туберкулез, гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека
  • Использование любых живых вакцин против инфекционных заболеваний (например, гриппа, ветряной оспы) в течение 4 недель (28 дней) после начала исследуемого лечения.
  • Пациенты с массой тела
  • Пациенты с аллогенной трансплантацией органов или активным первичным иммунодефицитом в анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Модуль 1 ARM 1 - Монотерапия RXC004 (0,5 мг)
Пациентам давали 0,5 мг RXC004 и контролировали на наличие токсичности, ограничивающей дозу.
Лекарство: RXC004
RXC004 принимается перорально, ингибирует дикобраз (PORCN) и взаимодействует с сигнальным путем wnt.
Экспериментальный: Модуль 2 ARM 1 - RXC004 (1,0 мг) плюс ниволумаб
Пациентам давали 1,0 мг RXC004 в сочетании со стандартной дозой ниволумаба и контролировали на наличие токсичности, ограничивающей дозу.
Лекарство: RXC004
RXC004 принимается перорально, ингибирует дикобраз (PORCN) и взаимодействует с сигнальным путем wnt.
Лекарство: Ниволумаб

RXC004 принимается перорально, ингибирует дикобраз (PORCN) и взаимодействует с сигнальным путем wnt.

Ниволумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное иммуноглобулиновое антитело G4 к PD-1.
Экспериментальный: Модуль 3 - прерывистые графики монотерапии RXC004
Пациентам дали 2,0 мг RXC004. Пациентов лечили в течение 2 недель в той же дозе, а затем 1 недель в течение 21 -дневного цикла.
Лекарство: RXC004
RXC004 принимается перорально, ингибирует дикобраз (PORCN) и взаимодействует с сигнальным путем wnt.
Экспериментальный: Модуль 1 ARM 2 - Монотерапия RXC004 (1,0 мг)
Пациентам давали 1,0 мг RXC004 и контролировали на наличие токсичности, ограничивающей дозу.
Лекарство: RXC004
RXC004 принимается перорально, ингибирует дикобраз (PORCN) и взаимодействует с сигнальным путем wnt.
Экспериментальный: Модуль 1 ARM 3 - Монотерапия RXC004 (1,5 мг)
Пациентам давали 1,5 мг RXC004 и контролировали на наличие токсичности, ограничивающей дозу.
Лекарство: RXC004
RXC004 принимается перорально, ингибирует дикобраз (PORCN) и взаимодействует с сигнальным путем wnt.
Экспериментальный: Модуль 1 ARM 4 - Монотерапия RXC004 (2,0 мг)
Пациентам дали 2,0 мг RXC004 и контролировали на наличие токсичности, ограничивающей дозу.
Лекарство: RXC004
RXC004 принимается перорально, ингибирует дикобраз (PORCN) и взаимодействует с сигнальным путем wnt.
Экспериментальный: Модуль 1 ARM 5 - Монотерапия RXC004 (3,0 мг)
Пациентам давали 3,0 мг RXC004 и контролировали на наличие токсичности, ограничивающей дозу.
Лекарство: RXC004
RXC004 принимается перорально, ингибирует дикобраз (PORCN) и взаимодействует с сигнальным путем wnt.
Экспериментальный: Модуль 1 ARM 6 - Монотерапия RXC004 (10,0 мг)
Пациентам давали 10,0 мг RXC004 и контролировали на наличие токсичности, ограничивающей дозу.
Лекарство: RXC004
RXC004 принимается перорально, ингибирует дикобраз (PORCN) и взаимодействует с сигнальным путем wnt.
Экспериментальный: Модуль 2 ARM 2 - RXC004 (1,5 мг) плюс ниволумаб
Пациентам давали 1,5 мг RXC004 в сочетании со стандартной дозой ниволумаба и контролировали на наличие токсичности, ограничивающей дозу.
Лекарство: RXC004
RXC004 принимается перорально, ингибирует дикобраз (PORCN) и взаимодействует с сигнальным путем wnt.
Лекарство: Ниволумаб

RXC004 принимается перорально, ингибирует дикобраз (PORCN) и взаимодействует с сигнальным путем wnt.

Ниволумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное иммуноглобулиновое антитело G4 к PD-1.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Модуль 1 - Безопасность и переносимость RXC004 путем оценки того, возникают ли какая -либо доза, ограничивающая токсичность (DLT) из первой дозы до конца 21 дня непрерывного дозирования:
Временное ограничение: Данные AE собирались после каждого цикла и до 30-дневного последующего посещения после выхода исследования. Период DLT оценивался с первой дозы до конца 21 дня непрерывного дозирования в каждом цикле до тех пор, пока не была идентифицирована максимальная допуская доза (MTD).

DLT был определен как неблагоприятное событие или аномальная лабораторная ценность. Гематологическая токсичность CTCAE 4 класс 4 или выше в течение более 4 дней подряд.

Нейтропения 3 степени любой продолжительности сопровождается лихорадкой 38,5 градусов по Цельсию или выше.

Тромбоцитопания 3 степени с кровотечением. Любая другая подтвержденная гематологическая токсичность CTCAE 4 класс 4 или выше. Неиматологическая токсичность CTCAE 3 класс 3 или выше. Любая другая токсичность, которая считается DLT Комитетом по рассмотрению безопасности. AE, приводящий к разрушению дозировки> 14 дней.
Данные AE собирались после каждого цикла и до 30-дневного последующего посещения после выхода исследования. Период DLT оценивался с первой дозы до конца 21 дня непрерывного дозирования в каждом цикле до тех пор, пока не была идентифицирована максимальная допуская доза (MTD).
Модуль 2 - Безопасность и переносимость RXC004 в сочетании с ниволумабом путем оценки того, возникает ли какая -либо ограничивающая доза токсичности (DLT) из первой дозы до конца 28 дней непрерывного дозирования.
Временное ограничение: Период DLT будет оцениваться с первой дозы до конца 28 дней непрерывного дозирования. Это будет завершено для каждого уровня дозы до тех пор, пока не будет идентифицирована максимальная переносимая доза (MTD). Расчетное время 12 месяцев в общей сложности

DLT определяется как неблагоприятное событие или аномальная лабораторная ценность. Гематологическая токсичность CTCAE 4 класс 4 или выше в течение более 4 дней подряд.

Нейтропения 3 степени любой продолжительности сопровождается лихорадкой 38,5 градусов по Цельсию или выше.

Тромбоцитопания 3 степени с кровотечением. Любая другая подтвержденная гематологическая токсичность CTCAE 4 класс 4 или выше. Неиматологическая токсичность CTCAE 3 класс 3 или выше. Любая другая токсичность, которая считается DLT Комитетом по рассмотрению безопасности. AE, приводящий к разрушению дозировки> 14 дней. Любые побочные эффекты, связанные с иммунитетом, связанные с иммунитетом
Период DLT будет оцениваться с первой дозы до конца 28 дней непрерывного дозирования. Это будет завершено для каждого уровня дозы до тех пор, пока не будет идентифицирована максимальная переносимая доза (MTD). Расчетное время 12 месяцев в общей сложности
Модуль 3 - Безопасность и переносимость RXC004 при прерывистом графике дозирования.
Временное ограничение: Период оценки будет проходить из первой дозы до конца 21 дня прерывистого дозирования или в течение 7 дней после прекращения интенсивности IP.

Гематологическая токсичность CTCAE 4 класс 4 или выше присутствует в течение более 4 дней подряд.

Нейтропения 3 степени любой продолжительности сопровождается лихорадкой 38,5 градусов по Цельсию или выше.

Тромбоцитопания 3 степени с кровотечением. Любая другая подтвержденная гематологическая токсичность CTCAE 4 класс 4 или выше. Неиматологическая токсичность CTCAE 3 класс 3 или выше. Любая другая токсичность, которая считается DLT Комитетом по рассмотрению безопасности. AE, приводящий к разрушению дозировки> 14 дней. Любые побочные эффекты, связанные с иммунитетом, связанные с иммунитетом.
Период оценки будет проходить из первой дозы до конца 21 дня прерывистого дозирования или в течение 7 дней после прекращения интенсивности IP.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Модуль 1 - PK -профиль - AUC на цикле 0 День 1 (C0D1)
Временное ограничение: Образцы анализировали через 0-96 часов после введения, чтобы оценить параметры PK на цикле 0 день 1.
Площадь под кривой, AUC (0-24) для RXC004 была рассчитана по измерению средней концентрации в плазме RXC004 в различные моменты времени от 0 до 96 часов после однократной дозы на цикле 0 Day1.
Образцы анализировали через 0-96 часов после введения, чтобы оценить параметры PK на цикле 0 день 1.
Модуль 1 - PK -профиль - C24 на цикле 0 День 1 (C0D1)
Временное ограничение: Образцы анализировали через 0-96 часов после введения, чтобы оценить параметры PK на цикле 0 день 1.
Средняя концентрация в плазме RXC004 через 24 ч после дозы, рассчитанная по измерению средних концентраций RXC004 в различные моменты времени от 0 до 96 часов после одной дозы на цикле 0 Day1 ..
Образцы анализировали через 0-96 часов после введения, чтобы оценить параметры PK на цикле 0 день 1.
Модуль 1 - PK -профиль - CMAX на цикле 0 День 1 (C0D1)
Временное ограничение: Образцы анализировали через 0-96 часов после введения, чтобы оценить параметры PK на цикле 0 день 1.
Максимальная концентрация в плазме (CMAX) RXC004 после однократной дозы, рассчитанной по измерению средней концентрации в плазме RXC004 в различных моментах времени от 0 до 96 часов после однократной дозы на цикле 0 Day1 ..
Образцы анализировали через 0-96 часов после введения, чтобы оценить параметры PK на цикле 0 день 1.
Модуль 1 - PK -профиль - период полураспада от анализа PK на цикле 0 День 1 (C0D1)
Временное ограничение: Образцы анализировали через 0-96 часов после введения, чтобы оценить параметры PK на цикле 0 день 1.
Период жизни RXC004 после однократной дозы в цикле 0 Day1, рассчитанной по измерению средней концентрации в плазме RXC004 в различные моменты времени от 0 до 96 часов после однократной дозы в цикле 0 Day1 ..
Образцы анализировали через 0-96 часов после введения, чтобы оценить параметры PK на цикле 0 день 1.
Модуль 2 - профиль PK - AUC на цикле 0 День 1 (C0D1)
Временное ограничение: Образцы анализировали через 0-48 часов после введения, чтобы оценить параметры PK в цикле 0 день 1.
AUC рассчитывали по измерению средней концентрации в плазме RXC004 в различные моменты времени от 0 до 48 часов после однократной дозы RXC004 в сочетании с ниволумабом в цикле 0 Day1.
Образцы анализировали через 0-48 часов после введения, чтобы оценить параметры PK в цикле 0 день 1.
Модуль 2 - профиль PK - C24 на цикле 0 День 1 (C0D1)
Временное ограничение: Образцы анализировали через 0-48 часов после введения, чтобы оценить параметры PK в цикле 0 день 1.
Средняя концентрация в плазме RXC004 через 24 ч после дозы, когда в сочетании с ниволумабом.
Образцы анализировали через 0-48 часов после введения, чтобы оценить параметры PK в цикле 0 день 1.
Модуль 2 - профиль PK - CMAX на цикле 0 День 1 (C0D1)
Временное ограничение: Образцы анализировали через 0-48 часов после введения, чтобы оценить параметры PK в цикле 0 день 1.
Максимальная концентрация в плазме (CMAX) RXC004 после однократной дозы на цикле 0 Day1, когда в сочетании с ниволумабом ..
Образцы анализировали через 0-48 часов после введения, чтобы оценить параметры PK в цикле 0 день 1.
Модуль 2 - профиль PK - период полураспада от анализа PK на цикле 0 День 1 (C0D1)
Временное ограничение: Образцы анализировали через 0-48 часов после введения, чтобы оценить параметры PK в цикле 0 день 1.
Период жизни RXC004 после одиночной дозы на цикле 0 Day1, когда дается в сочетании с ниволумабом.
Образцы анализировали через 0-48 часов после введения, чтобы оценить параметры PK в цикле 0 день 1.
Модуль 3 - PK -профиль - AUC на цикле 0 День 1 (C0D1)
Временное ограничение: Образцы анализировали через 0-48 часов после введения, чтобы оценить параметры PK в цикле 0 день 1.
AUC рассчитывали по измерению средней концентрации в плазме RXC004 в различные моменты времени от 0 до 48 часов после одиночной дозы RXC004
Образцы анализировали через 0-48 часов после введения, чтобы оценить параметры PK в цикле 0 день 1.
Модуль 3 - профиль PK - C24 на цикле 0 День 1 (C0D1)
Временное ограничение: Образцы анализировали через 0-48 часов после введения, чтобы оценить параметры PK в цикле 0 день 1.
Средняя концентрация в плазме RXC004 через 24 ч после дозы
Образцы анализировали через 0-48 часов после введения, чтобы оценить параметры PK в цикле 0 день 1.
Модуль 3 - профиль PK - CMAX на цикле 0 День 1 (C0D1)
Временное ограничение: Образцы анализировали через 0-48 часов после введения, чтобы оценить параметры PK в цикле 0 день 1.
Максимальная концентрация в плазме (CMAX) RXC004 после однократной дозы
Образцы анализировали через 0-48 часов после введения, чтобы оценить параметры PK в цикле 0 день 1.
Модуль 3 - профиль PK - период полураспада в цикле 0 день 1 (C0D1)
Временное ограничение: Цикл 0 день 1
Жизненный период RXC004 после одиночной дозы.
Цикл 0 день 1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Redx Pharma Ltd

Следователи

  • Главный следователь: Natalie Cook, The Christie Nhs Foundation Trust

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 марта 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 сентября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RXC004/0001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак

Клинические исследования RXC004

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться