Studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för RXC004 vid avancerade maligniteter
18 december 2024 uppdaterad av: Redx Pharma Ltd
En modulär multi-arm, fas 1, adaptiv designstudie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för RXC004, ensam och i kombination med anti-cancerbehandlingar, hos patienter med avancerade maligniteter
Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och tolerabiliteten av RXC004 som monoterapi och i kombination med Nivolumab hos patienter med avancerade maligniteter.
För att definiera doser och scheman för ytterligare klinisk utvärdering.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att bestå av en stigande monoterapidos, doserna är fördefinierade.
Beslutet att eskalera kommer att fattas efter bedömning av säkerhets- och tolerabilitetsdata under den första behandlingscykeln.
Modul 1 kommer att inledas med en 3+3 dosökningsdesign upp till en rekommenderad fas 2-monoterapidos. Patienter som övervakas för dosbegränsande toxiciteter vid varje dosnivå.
Karakterisering av PK-profilen, MTD och/eller rekommenderad fas 2-dos kommer att definieras på de nya uppgifterna
Modul 2: RXC004 och Nivolumab - Följer en liknande 3+3 dosökningsdesign med RXC004 plus Nivolumab. MTD- och/eller fas 2-dosen kommer att definieras baserat på PK-profilen, framväxande säkerhet och uppkomsten av eventuella dosbegränsande toxiciteter
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
46
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, SE1 9RT
- Guys Hospital
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- The Christie Nhs Foundation Trust
-
Newcastle, Storbritannien, NE77DN
- Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
-
Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
- Department of Oncology
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital, Institute of Cancer Research
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
(Sammanfattat på grund av begränsning av tecken)
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke
- Ålder minst 18 år
- Histologisk eller cytologisk bekräftelse av avancerad malignitet anses inte vara lämplig för vidare konventionell behandling
- Patienterna måste använda adekvata preventivmedel under studiens varaktighet och i 6 månader efter studien
- Patienterna måste ha adekvata organfunktioner
- Förmåga att svälja och behålla oral medicin
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med en förening med samma verkningsmekanism som RXC004
- Ingen annan anti-cancerterapi eller undersökningsprodukt under hela studien
- Patienter med ihållande grad 2 eller högre diarré
- Patienter med hög risk för benfrakturer
- QTc-förlängning
- Känd okontrollerad interkurrent sjukdom
- Kända allvarliga allergier mot aktiva eller inaktiva ingredienser
Dessutom för modul 2
- Patienter med någon kontraindikation/överkänslighet mot Nivolumab av hjälpämnen
- Patienter med aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar under de senaste 5 åren
- Patienter med aktiva infektioner, inklusive tuberkulos, hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus
- Användning av levande vaccin mot infektionssjukdomar (t.ex. influensa, varicella) inom 4 veckor (28 dagar) efter påbörjad studiebehandling
- Patienter med kroppsvikt
- Patienter med en anamnes på allogen organtransplantation eller aktiv primär immunbrist
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Modul 1 ARM 1 - Monoterapi RXC004 (0,5 mg)
Patienterna gavs 0,5 mg RXC004 och övervakades för dosbegränsande toxicitet.
|
RXC004 tas oralt, hämmar porcupine (PORCN) och interagerar med wnt-signalvägen.
|
|
Experimentell: Modul 2 ARM 1 - RXC004 (1,0 mg) plus nivolumab
Patienterna gavs 1,0 mg RXC004 i kombination med en standarddos av nivolumab och övervakades för dosbegränsande toxicitet.
|
RXC004 tas oralt, hämmar porcupine (PORCN) och interagerar med wnt-signalvägen.
RXC004 tas oralt, hämmar porcupine (PORCN) och interagerar med wnt-signalvägen. Nivolumab är en helt human monoklonal immunglobulin G4-antikropp mot PD-1 |
|
Experimentell: Modul 3 - Intermittenta scheman av monoterapi RXC004
Patienterna gavs 2,0 mg RXC004.
Patienterna behandlades i 2 veckor i samma dos, följt av en vecka ledig för en 21 -dagars cykel.
|
RXC004 tas oralt, hämmar porcupine (PORCN) och interagerar med wnt-signalvägen.
|
|
Experimentell: Modul 1 ARM 2 - Monoterapi RXC004 (1,0 mg)
Patienterna fick 1,0 mg RXC004 och övervakades för dosbegränsande toxicitet.
|
RXC004 tas oralt, hämmar porcupine (PORCN) och interagerar med wnt-signalvägen.
|
|
Experimentell: Modul 1 ARM 3 - Monoterapi RXC004 (1,5 mg)
Patienterna fick 1,5 mg RXC004 och övervakades för dosbegränsande toxicitet.
|
RXC004 tas oralt, hämmar porcupine (PORCN) och interagerar med wnt-signalvägen.
|
|
Experimentell: Modul 1 ARM 4 - Monoterapi RXC004 (2,0 mg)
Patienterna gavs 2,0 mg RXC004 och övervakades för dosbegränsande toxicitet.
|
RXC004 tas oralt, hämmar porcupine (PORCN) och interagerar med wnt-signalvägen.
|
|
Experimentell: Modul 1 ARM 5 - Monoterapi RXC004 (3,0 mg)
Patienterna fick 3,0 mg RXC004 och övervakades för dosbegränsande toxicitet.
|
RXC004 tas oralt, hämmar porcupine (PORCN) och interagerar med wnt-signalvägen.
|
|
Experimentell: Modul 1 ARM 6 - Monoterapi RXC004 (10,0 mg)
Patienterna fick 10,0 mg RXC004 och övervakades för dosbegränsande toxicitet.
|
RXC004 tas oralt, hämmar porcupine (PORCN) och interagerar med wnt-signalvägen.
|
|
Experimentell: Modul 2 ARM 2 - RXC004 (1,5 mg) plus nivolumab
Patienterna gavs 1,5 mg RXC004 i kombination med en standarddos av nivolumab och övervakades för dosbegränsande toxicitet.
|
RXC004 tas oralt, hämmar porcupine (PORCN) och interagerar med wnt-signalvägen.
RXC004 tas oralt, hämmar porcupine (PORCN) och interagerar med wnt-signalvägen. Nivolumab är en helt human monoklonal immunglobulin G4-antikropp mot PD-1 |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Modul 1 - Säkerhet och tolerabilitet för RXC004 genom bedömning av om någon dosbegränsande toxicitet (DLT) uppstår från första dosen fram till slutet av 21 dagar med kontinuerlig dosering:
Tidsram: AE-data samlades in efter varje cykel och fram till 30-dagars uppföljningsbesök efter studieutgången. DLT -perioden bedömdes från den första dosen fram till slutet av 21 dagar med kontinuerlig dosering i varje cykel tills en maximal tolererad dos (MTD) identifierades.
|
En DLT definierades som en biverkning eller onormalt laboratorievärde. Hematologisk toxicitet hos CTCAE grad 4 eller högre i mer än fyra dagar i rad. Grad 3 neutropeni av vilken var som helst åtföljd av feber 38,5 grader celsius eller högre. Trombocytoeni med blödning 3 med blödning. Alla andra bekräftade hematologiska toxiciteter CTCAE grad 4 eller högre. Icke-haematologisk toxicitet CTCAE grad 3 eller högre. Varje annan toxicitet som bedöms vara en DLT av säkerhetsgranskningskommittén. En AE som resulterar i störd dosering> 14 dagar. |
AE-data samlades in efter varje cykel och fram till 30-dagars uppföljningsbesök efter studieutgången. DLT -perioden bedömdes från den första dosen fram till slutet av 21 dagar med kontinuerlig dosering i varje cykel tills en maximal tolererad dos (MTD) identifierades.
|
|
Modul 2 - Säkerhet och tolerabilitet för RXC004 i kombination med nivolumab genom bedömning av huruvida någon dosbegränsande toxicitet (DLT) uppstår från första dosen fram till slutet av 28 dagar med kontinuerlig dosering.
Tidsram: DLT -perioden kommer att bedömas från den första dosen till slutet av 28 dagar med kontinuerlig dosering. Detta kommer att slutföras för varje dosnivå tills en maximal tolererad dos (MTD) identifieras. Uppskattad tid 12 månader totalt
|
En DLT definieras som en biverkning eller onormalt laboratorievärde. Hematologisk toxicitet hos CTCAE grad 4 eller högre i mer än fyra dagar i rad. Grad 3 neutropeni av vilken var som helst åtföljd av feber 38,5 grader celsius eller högre. Trombocytoeni med blödning 3 med blödning. Alla andra bekräftade hematologiska toxiciteter CTCAE grad 4 eller högre. Icke-haematologisk toxicitet CTCAE grad 3 eller högre. Varje annan toxicitet som bedöms vara en DLT av säkerhetsgranskningskommittén. En AE som resulterar i störd dosering> 14 dagar. Alla klass 3 eller högre immunrelaterade biverkningar |
DLT -perioden kommer att bedömas från den första dosen till slutet av 28 dagar med kontinuerlig dosering. Detta kommer att slutföras för varje dosnivå tills en maximal tolererad dos (MTD) identifieras. Uppskattad tid 12 månader totalt
|
|
Modul 3 - Säkerhet och tolerabilitet för RXC004 vid intermittent doseringsschema.
Tidsram: Bedömningsperioden kommer att vara från den första dosen till slutet av 21 dagar av intermittent dosering eller inom 7 dagar efter IP -avbrott.
|
Hematologisk toxicitet hos CTCAE grad 4 eller högre närvarande i mer än fyra dagar i rad. Grad 3 neutropeni av vilken var som helst åtföljd av feber 38,5 grader celsius eller högre. Trombocytoeni med blödning 3 med blödning. Alla andra bekräftade hematologiska toxiciteter CTCAE grad 4 eller högre. Icke-haematologisk toxicitet CTCAE grad 3 eller högre. Varje annan toxicitet som bedöms vara en DLT av säkerhetsgranskningskommittén. En AE som resulterar i störd dosering> 14 dagar. Alla klass 3 eller högre immunrelaterade biverkningar. |
Bedömningsperioden kommer att vara från den första dosen till slutet av 21 dagar av intermittent dosering eller inom 7 dagar efter IP -avbrott.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Modul 1 - PK -profil - AUC på cykel 0 dag 1 (C0D1)
Tidsram: Prover analyserades från 0 - 96 timmar efter administrering för att utvärdera PK -parametrar på cykel 0 dag 1.
|
Område under kurvan beräknades AUC (0-24) för RXC004 utifrån mätningen av den genomsnittliga plasmakoncentrationen av RXC004 vid olika tidpunkter från 0 - 96 timmar efter enstaka dos på cykel 0 dag1.
|
Prover analyserades från 0 - 96 timmar efter administrering för att utvärdera PK -parametrar på cykel 0 dag 1.
|
|
Modul 1 - PK -profil - C24 på cykel 0 dag 1 (C0D1)
Tidsram: Prover analyserades från 0 - 96 timmar efter administrering för att utvärdera PK -parametrar på cykel 0 dag 1.
|
Genomsnittlig plasmakoncentration av RXC004 vid 24 timmar efter dos beräknad från mätningen av medelvärde RXC004 -koncentrationer vid olika tidpunkter från 0 - 96 timmar efter enstaka dos på cykel 0 dag1 ..
|
Prover analyserades från 0 - 96 timmar efter administrering för att utvärdera PK -parametrar på cykel 0 dag 1.
|
|
Modul 1 - PK -profil - Cmax på cykel 0 dag 1 (C0D1)
Tidsram: Prover analyserades från 0 - 96 timmar efter administrering för att utvärdera PK -parametrar på cykel 0 dag 1.
|
Maximal plasmakoncentration (CMAX) av RXC004 efter enstaka dos beräknad från mätningen av genomsnittlig plasmakoncentration av RXC004 vid olika tidpunkter från 0 - 96 timmar efter enstaka dos på cykel 0 dag1 ..
|
Prover analyserades från 0 - 96 timmar efter administrering för att utvärdera PK -parametrar på cykel 0 dag 1.
|
|
Modul 1 - PK -profil - Halveringstid från PK -analys på cykel 0 dag 1 (C0D1)
Tidsram: Prover analyserades från 0 - 96 timmar efter administrering för att utvärdera PK -parametrar på cykel 0 dag 1.
|
Halveringstid för RXC004 efter enstaka dos på cykel 0 Dag1 beräknad utifrån mätningen av genomsnittlig plasmakoncentration av RXC004 vid olika tidpunkter från 0 - 96 timmar efter enstaka dos på cykel 0 Dag1 ..
|
Prover analyserades från 0 - 96 timmar efter administrering för att utvärdera PK -parametrar på cykel 0 dag 1.
|
|
Modul 2 - PK -profil - AUC på cykel 0 dag 1 (C0D1)
Tidsram: Prover analyserades från 0 - 48 timmar efter administrering för att utvärdera PK -parametrar på cykel 0 dag 1.
|
AUC beräknades utifrån mätningen av genomsnittlig plasmakoncentration av RXC004 vid olika tidpunkter från 0 - 48 timmar efter enstaka dos av RXC004 i kombination med nivolumab på cykel 0 dag1.
|
Prover analyserades från 0 - 48 timmar efter administrering för att utvärdera PK -parametrar på cykel 0 dag 1.
|
|
Modul 2 - PK -profil - C24 på cykel 0 dag 1 (C0D1)
Tidsram: Prover analyserades från 0 - 48 timmar efter administrering för att utvärdera PK -parametrar på cykel 0 dag 1.
|
Genomsnittlig plasmakoncentration av RXC004 vid 24 timmar efter dos när den ges i kombination med nivolumab.
|
Prover analyserades från 0 - 48 timmar efter administrering för att utvärdera PK -parametrar på cykel 0 dag 1.
|
|
Modul 2 - PK -profil - Cmax på cykel 0 dag 1 (C0D1)
Tidsram: Prover analyserades från 0 - 48 timmar efter administrering för att utvärdera PK -parametrar på cykel 0 dag 1.
|
Maximal plasmakoncentration (CMAX) av RXC004 efter enstaka dos på cykel 0 dag1 när den ges i kombination med nivolumab ..
|
Prover analyserades från 0 - 48 timmar efter administrering för att utvärdera PK -parametrar på cykel 0 dag 1.
|
|
Modul 2 - PK -profil - Halveringstid från PK -analys på cykel 0 dag 1 (C0D1)
Tidsram: Prover analyserades från 0 - 48 timmar efter administrering för att utvärdera PK -parametrar på cykel 0 dag 1.
|
Halveringstid för RXC004 efter enstaka dos på cykel 0 dag1 när den ges i kombination med nivolumab.
|
Prover analyserades från 0 - 48 timmar efter administrering för att utvärdera PK -parametrar på cykel 0 dag 1.
|
|
Modul 3 - PK -profil - AUC på cykel 0 dag 1 (C0D1)
Tidsram: Prover analyserades från 0 - 48 timmar efter administrering för att utvärdera PK -parametrar på cykel 0 dag 1.
|
AUC beräknades utifrån mätningen av genomsnittlig plasmakoncentration av RXC004 vid olika tidpunkter från 0 - 48 timmar efter enstaka dos av RXC004
|
Prover analyserades från 0 - 48 timmar efter administrering för att utvärdera PK -parametrar på cykel 0 dag 1.
|
|
Modul 3 - PK -profil - C24 på cykel 0 dag 1 (C0D1)
Tidsram: Prover analyserades från 0 - 48 timmar efter administrering för att utvärdera PK -parametrar på cykel 0 dag 1.
|
Genomsnittlig plasmakoncentration av RXC004 vid 24 timmar efter dos
|
Prover analyserades från 0 - 48 timmar efter administrering för att utvärdera PK -parametrar på cykel 0 dag 1.
|
|
Modul 3 - PK -profil - Cmax på cykel 0 dag 1 (C0D1)
Tidsram: Prover analyserades från 0 - 48 timmar efter administrering för att utvärdera PK -parametrar på cykel 0 dag 1.
|
Maximal plasmakoncentration (CMAX) av RXC004 efter enstaka dos
|
Prover analyserades från 0 - 48 timmar efter administrering för att utvärdera PK -parametrar på cykel 0 dag 1.
|
|
Modul 3 - PK -profil - Halvering Life on Cycle 0 Dag 1 (C0D1)
Tidsram: Cykel 0 dag 1
|
Halveringstid för RXC004 efter enstaka dos.
|
Cykel 0 dag 1
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Natalie Cook, The Christie Nhs Foundation Trust
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 mars 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
29 september 2023
Avslutad studie (Faktisk)
29 september 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 februari 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 februari 2018
Första postat (Faktisk)
27 februari 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 december 2024
Senast verifierad
1 december 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RXC004/0001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på RXC004
-
Redx Pharma LtdAvslutadKolorektal cancerSpanien, Korea, Republiken av, Storbritannien, Förenta staterna
-
Redx Pharma LtdMerck Sharp & Dohme LLCAvslutadAvancerade solida tumörerStorbritannien, Australien