進行性悪性腫瘍における RXC004 の安全性と忍容性を評価するための研究
2024年12月18日 更新者：Redx Pharma Ltd
進行性悪性腫瘍患者における RXC004 単独および抗がん治療との併用の安全性と忍容性を評価するモジュラー マルチアーム、フェーズ 1、アダプティブ デザイン研究
この研究の目的は、RXC004 の単剤療法および進行性悪性腫瘍患者におけるニボルマブとの併用療法の安全性と忍容性を判断することです。
さらなる臨床評価のための用量とスケジュールを定義するため。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、単剤療法の用量を漸増させることで構成され、用量は事前に定義されています。
エスカレートする決定は、治療の最初のサイクルにおける安全性と忍容性のデータの評価に基づいて行われます。
モジュール 1 は、推奨される第 2 相単剤療法用量までの 3+3 用量漸増設計から始まります。 各用量レベルでの用量制限毒性についてモニタリングされている患者。
PK プロファイル、MTD、および/または推奨されるフェーズ 2 用量の特徴付けは、新たなデータに基づいて定義されます。
モジュール 2: RXC004 とニボルマブ - RXC004 とニボルマブを使用した同様の 3+3 用量漸増設計に従います。 MTD および/またはフェーズ 2 の用量は、PK プロファイル、出現する安全性、および用量制限毒性の出現に基づいて定義されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
46
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス、SE1 9RT
- Guys Hospital
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie Nhs Foundation Trust
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Newcastle、イギリス、NE77DN
- Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
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Oxford、イギリス、OX3 7LE
- Department of Oncology
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Surrey
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Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital, Institute of Cancer Research
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
(文字数制限のため要約しています)
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント
- 18歳以上
- 進行した悪性腫瘍の組織学的または細胞学的確認は、さらなる従来の治療に適しているとは考えられていません
- -患者は、研究期間中および研究後6か月間、適切な避妊手段を使用する必要があります
- 患者は十分な臓器機能を持っている必要があります
- 経口薬を飲み込み保持する能力
除外基準:
- RXC004と同じ作用機序の化合物による前治療
- -研究全体で他の抗がん療法または治験薬はありません
- グレード2以上の下痢が持続する患者
- 骨折のリスクが高い患者
- QTc延長
- -既知の制御されていない併発疾患
- 有効成分または不活性成分に対する既知の重度のアレルギー
モジュール 2 に加えて
- 賦形剤のニボルマブに対する禁忌/過敏症のある患者
- -過去5年以内に炎症性疾患の活動的または以前に記録された自己免疫のある患者
- -結核、B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルスを含む活動性感染症の患者
- -感染症（例、インフルエンザ、水痘）に対する生ワクチンの使用 研究治療の開始から4週間（28日）以内
- 体重のある患者
- -同種臓器移植または活動性原発性免疫不全の病歴のある患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：モジュール1アーム1-単剤療法RXC004（0.5 mg）
患者に0.5 mg RXC004を投与され、毒性を制限する用量を監視しました。
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RXC004 は経口摂取され、ヤマアラシ (PORCN) を阻害し、wnt シグナル伝達経路と相互作用します。
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実験的：モジュール2アーム1 -RXC004（1.0 mg）とニボルマブ
患者は、標準的な用量のニボルマブと組み合わせて1.0 mg RXC004を投与され、用量制限毒性を監視しました。
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RXC004 は経口摂取され、ヤマアラシ (PORCN) を阻害し、wnt シグナル伝達経路と相互作用します。
RXC004 は経口摂取され、ヤマアラシ (PORCN) を阻害し、wnt シグナル伝達経路と相互作用します。 ニボルマブは、PD-1 に対する完全ヒトモノクローナル免疫グロブリン G4 抗体です。 |
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実験的：モジュール3-単剤療法RXC004の断続的なスケジュール
患者に2.0 mg RXC004が投与されました。
患者は同じ用量で2週間治療され、その後21日間のサイクルで1週間の休暇を取りました。
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RXC004 は経口摂取され、ヤマアラシ (PORCN) を阻害し、wnt シグナル伝達経路と相互作用します。
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実験的：モジュール1アーム2-単剤療法RXC004（1.0 mg）
患者に1.0 mg RXC004を投与され、毒性を制限する用量を監視しました。
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RXC004 は経口摂取され、ヤマアラシ (PORCN) を阻害し、wnt シグナル伝達経路と相互作用します。
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実験的：モジュール1アーム3-単剤療法RXC004（1.5 mg）
患者に1.5 mg RXC004を投与され、毒性を制限する用量を監視しました。
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RXC004 は経口摂取され、ヤマアラシ (PORCN) を阻害し、wnt シグナル伝達経路と相互作用します。
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実験的：モジュール1アーム4-単剤療法RXC004（2.0 mg）
患者に2.0 mg RXC004を投与され、毒性を制限する用量を監視しました。
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RXC004 は経口摂取され、ヤマアラシ (PORCN) を阻害し、wnt シグナル伝達経路と相互作用します。
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実験的：モジュール1アーム5-単剤療法RXC004（3.0 mg）
患者に3.0 mg RXC004を投与され、毒性を制限する用量を監視しました。
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RXC004 は経口摂取され、ヤマアラシ (PORCN) を阻害し、wnt シグナル伝達経路と相互作用します。
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実験的：モジュール1アーム6-単剤療法RXC004（10.0 mg）
患者に10.0 mg RXC004を投与され、毒性を制限する用量を監視しました。
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RXC004 は経口摂取され、ヤマアラシ (PORCN) を阻害し、wnt シグナル伝達経路と相互作用します。
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実験的：モジュール2アーム2 -RXC004（1.5 mg）とニボルマブ
患者には、標準的な用量のニボルマブと組み合わせて1.5 mg RXC004を投与され、用量制限毒性を監視しました。
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RXC004 は経口摂取され、ヤマアラシ (PORCN) を阻害し、wnt シグナル伝達経路と相互作用します。
RXC004 は経口摂取され、ヤマアラシ (PORCN) を阻害し、wnt シグナル伝達経路と相互作用します。 ニボルマブは、PD-1 に対する完全ヒトモノクローナル免疫グロブリン G4 抗体です。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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モジュール1- RXC004の安全性と忍容性は、用量制限毒性（DLT）が最初の用量から21日間の連続投与の終わりまで発生するかどうかを評価することによる：
時間枠：AEデータは、各サイクルの後に、学習終了後30日間のフォローアップ訪問まで収集されました。 DLT期間は、最大容認された用量（MTD）が特定されるまで、各サイクルでの21日間の連続投与の終わりまで、最初の用量から評価されました。
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DLTは、有害事象または異常な実験室価値として定義されていました。 4日間以上のCTCAEグレード4以上の血液学的毒性。 38.5度以上の発熱を伴うあらゆる期間のグレード3好中球減少症。 出血を伴うグレード3の血小板節。 他の確認された血液学的毒性CTCAEグレード4以上。 非血液学的毒性CTCAEグレード3以上。 安全審査委員会によってDLTであると判断された他の毒性。 14日以上の投与量が破壊されるAE。 |
AEデータは、各サイクルの後に、学習終了後30日間のフォローアップ訪問まで収集されました。 DLT期間は、最大容認された用量（MTD）が特定されるまで、各サイクルでの21日間の連続投与の終わりまで、最初の用量から評価されました。
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モジュール2-用量制限毒性（DLT）が最初の用量から28日間の連続投与の終わりまで発生するかどうかを評価することにより、ニボルマブと組み合わせたRXC004の安全性と忍容性。
時間枠：DLT期間は、28日間の連続投与の終わりまで最初の用量から評価されます。これは、最大耐量（MTD）が識別されるまで、各用量レベルで完了します。合計12か月の推定時間
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DLTは、有害事象または異常な実験室価値として定義されます。 4日間以上のCTCAEグレード4以上の血液学的毒性。 38.5度以上の発熱を伴うあらゆる期間のグレード3好中球減少症。 出血を伴うグレード3の血小板節。 他の確認された血液学的毒性CTCAEグレード4以上。 非血液学的毒性CTCAEグレード3以上。 安全審査委員会によってDLTであると判断された他の毒性。 14日以上の投与量が破壊されるAE。 グレード3以上の免疫関連の有害事象 |
DLT期間は、28日間の連続投与の終わりまで最初の用量から評価されます。これは、最大耐量（MTD）が識別されるまで、各用量レベルで完了します。合計12か月の推定時間
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モジュール3-断続的な投与スケジュールでのRXC004の安全性と忍容性。
時間枠：評価期間は、断続的な投与の21日間の終了まで、またはIPの中止から7日以内に行われます。
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CTCAEグレード4以下の液血毒性は、4日間以上連続して存在します。 38.5度以上の発熱を伴うあらゆる期間のグレード3好中球減少症。 出血を伴うグレード3の血小板節。 他の確認された血液学的毒性CTCAEグレード4以上。 非血液学的毒性CTCAEグレード3以上。 安全審査委員会によってDLTであると判断された他の毒性。 14日以上の投与量が破壊されるAE。 グレード3以上の免疫関連の有害事象。 |
評価期間は、断続的な投与の21日間の終了まで、またはIPの中止から7日以内に行われます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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モジュール1 -PKプロファイル - サイクルのAUC 0日1（C0D1）
時間枠：サイクル0日1のPKパラメーターを評価するために、投与の0〜96時間後にサンプルを分析しました。
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曲線下の面積RXC004のAUC（0-24）は、サイクル0日1の単回投与後0〜96時間後のさまざまな時点でのRXC004の平均血漿濃度の測定から計算されました。
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サイクル0日1のPKパラメーターを評価するために、投与の0〜96時間後にサンプルを分析しました。
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モジュール1 -PKプロファイル-C24サイクル0日1日（C0D1）
時間枠：サイクル0日1のPKパラメーターを評価するために、投与の0〜96時間後にサンプルを分析しました。
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サイクル0日の単回投与後0〜96時間後のさまざまな時点での平均RXC004濃度の測定から計算された投与後24時間後のRXC004の平均血漿濃度。
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サイクル0日1のPKパラメーターを評価するために、投与の0〜96時間後にサンプルを分析しました。
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モジュール1 -PKプロファイル - サイクルのCMAX 0日目（C0D1）
時間枠：サイクル0日1のPKパラメーターを評価するために、投与の0〜96時間後にサンプルを分析しました。
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サイクル0日1の単回投与後0〜96時間後のさまざまな時点でのRXC004の平均血漿濃度の測定から計算された単回投与後のRXC004の最大血漿濃度（CMAX）。
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サイクル0日1のPKパラメーターを評価するために、投与の0〜96時間後にサンプルを分析しました。
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モジュール1 -PKプロファイル - サイクル1日のPK分析からの半減期（C0D1）
時間枠：サイクル0日1のPKパラメーターを評価するために、投与の0〜96時間後にサンプルを分析しました。
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サイクル0日1の単回投与後のRXC004の半減期は、サイクル0日1の単回投与後0〜96時間後のさまざまな時点でRXC004の平均血漿濃度の測定から計算されました。
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サイクル0日1のPKパラメーターを評価するために、投与の0〜96時間後にサンプルを分析しました。
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モジュール2 -PKプロファイル - サイクルのAUC 0日1日（C0D1）
時間枠：サンプルは、投与後0〜48時間で分析して、サイクル0日1のPKパラメーターを評価しました。
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AUCは、サイクル0日1のニボルマブと組み合わせて、RXC004の単回投与後0〜48時間後のさまざまな時点でのRXC004の平均血漿濃度の測定から計算されました。
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サンプルは、投与後0〜48時間で分析して、サイクル0日1のPKパラメーターを評価しました。
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モジュール2 -PKプロファイル-C24サイクル0日1日（C0D1）
時間枠：サンプルは、投与後0〜48時間で分析して、サイクル0日1のPKパラメーターを評価しました。
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ニボルマブと組み合わせて投与すると、投与後24時間後のRXC004の平均血漿濃度。
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サンプルは、投与後0〜48時間で分析して、サイクル0日1のPKパラメーターを評価しました。
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モジュール2 -PKプロファイル - サイクルのCMAX 0日目（C0D1）
時間枠：サンプルは、投与後0〜48時間で分析して、サイクル0日1のPKパラメーターを評価しました。
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Nivolumabと組み合わせて与えられた場合、サイクル0日1の単回投与後のRXC004の最大血漿濃度（CMAX）。
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サンプルは、投与後0〜48時間で分析して、サイクル0日1のPKパラメーターを評価しました。
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モジュール2 -PKプロファイル - サイクル1日のPK分析からの半減期（C0D1）
時間枠：サンプルは、投与後0〜48時間で分析して、サイクル0日1のPKパラメーターを評価しました。
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ニボルマブと組み合わせて与えられた場合、サイクル0日1の単回投与後のRXC004の半減期。
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サンプルは、投与後0〜48時間で分析して、サイクル0日1のPKパラメーターを評価しました。
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モジュール3 -PKプロファイル-AUCサイクル1日1日（C0D1）
時間枠：サンプルは、投与後0〜48時間で分析して、サイクル0日1のPKパラメーターを評価しました。
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AUCは、RXC004の単回投与後0〜48時間後のさまざまな時点でのRXC004の平均血漿濃度の測定から計算されました。
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サンプルは、投与後0〜48時間で分析して、サイクル0日1のPKパラメーターを評価しました。
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モジュール3 -PKプロファイル-C24サイクル0日1日（C0D1）
時間枠：サンプルは、投与後0〜48時間で分析して、サイクル0日1のPKパラメーターを評価しました。
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投与後24時間でのRXC004の平均血漿濃度
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サンプルは、投与後0〜48時間で分析して、サイクル0日1のPKパラメーターを評価しました。
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モジュール3 -PKプロファイル - サイクルのCMAX 0日1日（C0D1）
時間枠：サンプルは、投与後0〜48時間で分析して、サイクル0日1のPKパラメーターを評価しました。
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単回投与後のRXC004の最大血漿濃度（CMAX）
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サンプルは、投与後0〜48時間で分析して、サイクル0日1のPKパラメーターを評価しました。
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モジュール3 -PKプロファイル - サイクルの半減期0日1（C0D1）
時間枠：サイクル0日1
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単回投与後のRXC004の半減期。
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サイクル0日1
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Natalie Cook、The Christie Nhs Foundation Trust
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年3月18日
一次修了 (実際)
2023年9月29日
研究の完了 (実際)
2023年9月29日
試験登録日
最初に提出
2018年2月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月26日
最初の投稿 (実際)
2018年2月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月18日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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