Undersøgelse for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af RXC004 i avancerede maligniteter
18. december 2024 opdateret af: Redx Pharma Ltd
En modulær multi-arm, fase 1, adaptiv designundersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af RXC004, alene og i kombination med anti-cancer behandlinger, hos patienter med avancerede maligniteter
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af RXC004 som monoterapi og i kombination med Nivolumab hos patienter med fremskredne maligniteter.
For at definere doser og tidsplaner for yderligere klinisk evaluering.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiet vil bestå af en stigende monoterapidosis, doserne er foruddefinerede.
Beslutningen om at eskalere vil blive truffet efter vurdering af sikkerheds- og tolerabilitetsdata i den første behandlingscyklus.
Modul 1 vil begynde med et 3+3 dosiseskaleringsdesign op til en anbefalet fase 2 monoterapidosis. Patienter, der overvåges for dosisbegrænsende toksiciteter ved hvert dosisniveau.
Karakterisering af PK-profilen, MTD og/eller anbefalet fase 2-dosis vil blive defineret på de nye data
Modul 2: RXC004 og Nivolumab - Følger et lignende 3+3 dosiseskaleringsdesign ved brug af RXC004 plus Nivolumab. MTD- og/eller fase 2-dosis vil blive defineret baseret på PK-profilen, ny sikkerhed og forekomsten af enhver dosisbegrænsende toksicitet
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
46
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
- Guys Hospital
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
- The Christie Nhs Foundation Trust
-
Newcastle, Det Forenede Kongerige, NE77DN
- Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
-
Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
- Department of Oncology
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital, Institute of Cancer Research
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
(Opsummeret på grund af begrænsning af tegn)
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke
- Alder mindst 18 år
- Histologisk eller cytologisk bekræftelse af fremskreden malignitet anses ikke for at være passende for yderligere konventionel behandling
- Patienter skal anvende passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsens varighed og i 6 måneder efter undersøgelsen
- Patienterne skal have tilstrækkelige organfunktioner
- Evne til at sluge og beholde oral medicin
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående behandling med en forbindelse med samme virkningsmekanisme som RXC004
- Ingen anden anti-cancerterapi eller undersøgelsesprodukt gennem hele undersøgelsen
- Patienter med vedvarende grad 2 eller højere diarré
- Patienter med høj risiko for knoglebrud
- QTc forlængelse
- Kendt ukontrolleret interkurrent sygdom
- Kendte alvorlige allergier over for aktive eller inaktive ingredienser
Derudover til modul 2
- Patienter med enhver kontraindikation/overfølsomhed over for Nivolumab af hjælpestoffer
- Patienter med aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser inden for de seneste 5 år
- Patienter med aktive infektioner, herunder tuberkulose, hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus
- Brug af levende vacciner mod infektionssygdomme (f.eks. influenza, skoldkopper) inden for 4 uger (28 dage) efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen
- Patienter med kropsvægt
- Patienter med en historie med allogen organtransplantation eller aktiv primær immundefekt
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Modul 1 ARM 1 - Monoterapi RXC004 (0,5 mg)
Patienter fik 0,5 mg RXC004 og overvåget for dosisbegrænsende toksiciteter.
|
RXC004 indtages oralt, hæmmer porcupine (PORCN) og interagerer med wnt-signalvejen.
|
|
Eksperimentel: Modul 2 arm 1 - RXC004 (1,0 mg) plus nivolumab
Patienter fik 1,0 mg RXC004 i kombination med en standarddosis af nivolumab og overvåget for dosisbegrænsende toksiciteter.
|
RXC004 indtages oralt, hæmmer porcupine (PORCN) og interagerer med wnt-signalvejen.
RXC004 indtages oralt, hæmmer porcupine (PORCN) og interagerer med wnt-signalvejen. Nivolumab er et fuldt humant monoklonalt immunoglobulin G4-antistof mod PD-1 |
|
Eksperimentel: Modul 3 - Intermitterende tidsplaner for monoterapi RXC004
Patienter fik 2,0 mg RXC004.
Patienterne blev behandlet i 2 uger i den samme dosis, efterfulgt af 1 uges fri i en 21 dages cyklus.
|
RXC004 indtages oralt, hæmmer porcupine (PORCN) og interagerer med wnt-signalvejen.
|
|
Eksperimentel: Modul 1 ARM 2 - Monoterapi RXC004 (1,0 mg)
Patienter fik 1,0 mg RXC004 og overvåget for dosisbegrænsende toksiciteter.
|
RXC004 indtages oralt, hæmmer porcupine (PORCN) og interagerer med wnt-signalvejen.
|
|
Eksperimentel: Modul 1 ARM 3 - Monoterapi RXC004 (1,5 mg)
Patienter fik 1,5 mg RXC004 og overvåget for dosisbegrænsende toksiciteter.
|
RXC004 indtages oralt, hæmmer porcupine (PORCN) og interagerer med wnt-signalvejen.
|
|
Eksperimentel: Modul 1 ARM 4 - Monoterapi RXC004 (2,0 mg)
Patienter fik 2,0 mg RXC004 og overvåget for dosisbegrænsende toksiciteter.
|
RXC004 indtages oralt, hæmmer porcupine (PORCN) og interagerer med wnt-signalvejen.
|
|
Eksperimentel: Modul 1 ARM 5 - Monoterapi RXC004 (3,0 mg)
Patienter fik 3,0 mg RXC004 og overvåget for dosisbegrænsende toksiciteter.
|
RXC004 indtages oralt, hæmmer porcupine (PORCN) og interagerer med wnt-signalvejen.
|
|
Eksperimentel: Modul 1 ARM 6 - Monoterapi RXC004 (10,0 mg)
Patienter fik 10,0 mg RXC004 og overvåget for dosisbegrænsende toksiciteter.
|
RXC004 indtages oralt, hæmmer porcupine (PORCN) og interagerer med wnt-signalvejen.
|
|
Eksperimentel: Modul 2 ARM 2 - RXC004 (1,5 mg) plus nivolumab
Patienter fik 1,5 mg RXC004 i kombination med en standarddosis af nivolumab og overvåget for dosisbegrænsende toksiciteter.
|
RXC004 indtages oralt, hæmmer porcupine (PORCN) og interagerer med wnt-signalvejen.
RXC004 indtages oralt, hæmmer porcupine (PORCN) og interagerer med wnt-signalvejen. Nivolumab er et fuldt humant monoklonalt immunoglobulin G4-antistof mod PD-1 |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modul 1 - Sikkerhed og tolerabilitet af RXC004 ved vurdering af, om der opstår nogen dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) fra første dosis indtil udgangen af 21 dage med kontinuerlig dosering:
Tidsramme: AE-data blev indsamlet efter hver cyklus og indtil 30-dages opfølgningsbesøg efter studieudgang. DLT -perioden blev vurderet fra den første dosis indtil udgangen af 21 dage med kontinuerlig dosering i hver cyklus, indtil en maksimal tolereret dosis (MTD) blev identificeret.
|
En DLT blev defineret som en bivirkning eller unormal laboratorieværdi. Haematologisk toksicitet af CTCAE -grad 4 eller højere i mere end 4 på hinanden følgende dage. Grad 3 neutropeni af enhver varighed ledsaget af feber 38,5 grader celsius eller højere. Grad 3 thrombocytopaenia med blødning. Enhver anden bekræftet hæmatologisk toksicitet CTCAE grad 4 eller højere. Ikke-hæmatologisk toksicitet CTCAE grad 3 eller højere. Enhver anden toksicitet, der vurderes som en DLT af Safety Review Committee. En AE, der resulterer i forstyrret dosering> 14 dage. |
AE-data blev indsamlet efter hver cyklus og indtil 30-dages opfølgningsbesøg efter studieudgang. DLT -perioden blev vurderet fra den første dosis indtil udgangen af 21 dage med kontinuerlig dosering i hver cyklus, indtil en maksimal tolereret dosis (MTD) blev identificeret.
|
|
Modul 2 - Sikkerhed og tolerabilitet af RXC004 i kombination med nivolumab ved vurdering af, om der opstår nogen dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) fra den første dosis til udgangen af 28 dage med kontinuerlig dosering.
Tidsramme: DLT -perioden vurderes fra den første dosis indtil udgangen af 28 dage med kontinuerlig dosering. Dette vil blive afsluttet for hvert dosisniveau, indtil en maksimal tolereret dosis (MTD) er identificeret. Estimeret tid 12 måneder i alt
|
En DLT er defineret som en bivirkning eller unormal laboratorieværdi. Haematologisk toksicitet af CTCAE -grad 4 eller højere i mere end 4 på hinanden følgende dage. Grad 3 neutropeni af enhver varighed ledsaget af feber 38,5 grader celsius eller højere. Grad 3 thrombocytopaenia med blødning. Enhver anden bekræftet hæmatologisk toksicitet CTCAE grad 4 eller højere. Ikke-hæmatologisk toksicitet CTCAE grad 3 eller højere. Enhver anden toksicitet, der vurderes som en DLT af Safety Review Committee. En AE, der resulterer i forstyrret dosering> 14 dage. Enhver grad 3 eller højere immunrelaterede bivirkninger |
DLT -perioden vurderes fra den første dosis indtil udgangen af 28 dage med kontinuerlig dosering. Dette vil blive afsluttet for hvert dosisniveau, indtil en maksimal tolereret dosis (MTD) er identificeret. Estimeret tid 12 måneder i alt
|
|
Modul 3 - Sikkerhed og tolerabilitet af RXC004 ved intermitterende doseringsplan.
Tidsramme: Evalueringsperioden kommer fra den første dosis indtil udgangen af 21 dage med intermitterende dosering eller inden for 7 dage efter IP -seponering.
|
Haematologisk toksicitet af CTCAE -klasse 4 eller højere til stede i mere end 4 på hinanden følgende dage. Grad 3 neutropeni af enhver varighed ledsaget af feber 38,5 grader celsius eller højere. Grad 3 thrombocytopaenia med blødning. Enhver anden bekræftet hæmatologisk toksicitet CTCAE grad 4 eller højere. Ikke-hæmatologisk toksicitet CTCAE grad 3 eller højere. Enhver anden toksicitet, der vurderes som en DLT af Safety Review Committee. En AE, der resulterer i forstyrret dosering> 14 dage. Enhver grad 3 eller højere immunrelaterede bivirkninger. |
Evalueringsperioden kommer fra den første dosis indtil udgangen af 21 dage med intermitterende dosering eller inden for 7 dage efter IP -seponering.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modul 1 - PK -profil - AUC på cyklus 0 Dag 1 (C0D1)
Tidsramme: Prøver blev analyseret fra 0 - 96 timer efter administration for at evaluere PK -parametre på cyklus 0 dag 1.
|
Område under kurven blev AUC (0-24) for RXC004 beregnet ud fra måling af gennemsnitlig plasmakoncentration af RXC004 på forskellige tidspunkter fra 0 - 96 timer efter enkelt dosis på cyklus 0 Day1.
|
Prøver blev analyseret fra 0 - 96 timer efter administration for at evaluere PK -parametre på cyklus 0 dag 1.
|
|
Modul 1 - PK -profil - C24 på cyklus 0 Dag 1 (C0D1)
Tidsramme: Prøver blev analyseret fra 0 - 96 timer efter administration for at evaluere PK -parametre på cyklus 0 dag 1.
|
Gennemsnitlig plasmakoncentration af RXC004 ved 24 timer efter dosis beregnet ud fra måling af gennemsnitlige RXC004 -koncentrationer på forskellige tidspunkter fra 0 - 96 timer efter enkelt dosis på cyklus 0 Day1 ..
|
Prøver blev analyseret fra 0 - 96 timer efter administration for at evaluere PK -parametre på cyklus 0 dag 1.
|
|
Modul 1 - PK -profil - Cmax på cyklus 0 Dag 1 (C0D1)
Tidsramme: Prøver blev analyseret fra 0 - 96 timer efter administration for at evaluere PK -parametre på cyklus 0 dag 1.
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af RXC004 efter enkelt dosis beregnet ud fra måling af gennemsnitlig plasmakoncentration af RXC004 på forskellige tidspunkter fra 0 - 96 timer efter enkelt dosis på cyklus 0 Day1 ..
|
Prøver blev analyseret fra 0 - 96 timer efter administration for at evaluere PK -parametre på cyklus 0 dag 1.
|
|
Modul 1 - PK -profil - Half -levetid fra PK -analyse på cyklus 0 Dag 1 (C0D1)
Tidsramme: Prøver blev analyseret fra 0 - 96 timer efter administration for at evaluere PK -parametre på cyklus 0 dag 1.
|
Halveringstid på RXC004 efter enkelt dosis på cyklus 0 Day1 beregnet ud fra måling af gennemsnitlig plasmakoncentration af RXC004 på forskellige tidspunkter fra 0 - 96 timer efter enkelt dosis på cyklus 0 Day1 ..
|
Prøver blev analyseret fra 0 - 96 timer efter administration for at evaluere PK -parametre på cyklus 0 dag 1.
|
|
Modul 2 - PK -profil - AUC på cyklus 0 Dag 1 (C0D1)
Tidsramme: Prøver blev analyseret fra 0 - 48 timer efter administration for at evaluere PK -parametre på cyklus 0 dag 1.
|
AUC blev beregnet ud fra måling af gennemsnitlig plasmakoncentration af RXC004 på forskellige tidspunkter fra 0 - 48 timer efter enkelt dosis af RXC004 i kombination med nivolumab på cyklus 0 dag1.
|
Prøver blev analyseret fra 0 - 48 timer efter administration for at evaluere PK -parametre på cyklus 0 dag 1.
|
|
Modul 2 - PK -profil - C24 på cyklus 0 Dag 1 (C0D1)
Tidsramme: Prøver blev analyseret fra 0 - 48 timer efter administration for at evaluere PK -parametre på cyklus 0 dag 1.
|
Gennemsnitlig plasmakoncentration af RXC004 ved 24 timer efter dosis, når den gives i kombination med nivolumab.
|
Prøver blev analyseret fra 0 - 48 timer efter administration for at evaluere PK -parametre på cyklus 0 dag 1.
|
|
Modul 2 - PK -profil - Cmax på cyklus 0 Dag 1 (C0D1)
Tidsramme: Prøver blev analyseret fra 0 - 48 timer efter administration for at evaluere PK -parametre på cyklus 0 dag 1.
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af RXC004 efter enkelt dosis på cyklus 0 Day1, når det gives i kombination med nivolumab ..
|
Prøver blev analyseret fra 0 - 48 timer efter administration for at evaluere PK -parametre på cyklus 0 dag 1.
|
|
Modul 2 - PK -profil - Half -levetid fra PK -analyse på cyklus 0 Dag 1 (C0D1)
Tidsramme: Prøver blev analyseret fra 0 - 48 timer efter administration for at evaluere PK -parametre på cyklus 0 dag 1.
|
Halveringstid på RXC004 efter enkelt dosis på cyklus 0 dag1, når den gives i kombination med nivolumab.
|
Prøver blev analyseret fra 0 - 48 timer efter administration for at evaluere PK -parametre på cyklus 0 dag 1.
|
|
Modul 3 - PK -profil - AUC på cyklus 0 Dag 1 (C0D1)
Tidsramme: Prøver blev analyseret fra 0 - 48 timer efter administration for at evaluere PK -parametre på cyklus 0 dag 1.
|
AUC blev beregnet ud fra måling af gennemsnitlig plasmakoncentration af RXC004 på forskellige tidspunkter fra 0 - 48 timer efter enkelt dosis af RXC004
|
Prøver blev analyseret fra 0 - 48 timer efter administration for at evaluere PK -parametre på cyklus 0 dag 1.
|
|
Modul 3 - PK -profil - C24 på cyklus 0 Dag 1 (C0D1)
Tidsramme: Prøver blev analyseret fra 0 - 48 timer efter administration for at evaluere PK -parametre på cyklus 0 dag 1.
|
Gennemsnitlig plasmakoncentration af RXC004 ved 24 timer efter dosis
|
Prøver blev analyseret fra 0 - 48 timer efter administration for at evaluere PK -parametre på cyklus 0 dag 1.
|
|
Modul 3 - PK -profil - Cmax på cyklus 0 Dag 1 (C0D1)
Tidsramme: Prøver blev analyseret fra 0 - 48 timer efter administration for at evaluere PK -parametre på cyklus 0 dag 1.
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af RXC004 efter enkelt dosis
|
Prøver blev analyseret fra 0 - 48 timer efter administration for at evaluere PK -parametre på cyklus 0 dag 1.
|
|
Modul 3 - PK -profil - Half -levetid på cyklus 0 Dag 1 (C0D1)
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1
|
Halveringstid på RXC004 efter enkelt dosis.
|
Cyklus 0 Dag 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Natalie Cook, The Christie Nhs Foundation Trust
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. marts 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
29. september 2023
Studieafslutning (Faktiske)
29. september 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. februar 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. februar 2018
Først opslået (Faktiske)
27. februar 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. december 2024
Sidst verificeret
1. december 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RXC004/0001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med RXC004
-
Redx Pharma LtdAfsluttetKolorektal cancerSpanien, Korea, Republikken, Det Forenede Kongerige, Forenede Stater
-
Redx Pharma LtdMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetAvancerede solide tumorerDet Forenede Kongerige, Australien