Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fjern iskemisk tilstand hos pasienter med akutt hjerneslag (RESIST) (RESIST)

5. april 2023 oppdatert av: Grethe Andersen

Ekstern iskemisk konditionering hos pasienter med akutt hjerneslag: en multisenter randomisert, pasientvurderende blindet, sham-kontrollert studie

Vårt primære mål er å undersøke om fjern iskemisk kondisjonering (RIC) som tilleggsbehandling kan forbedre langsiktig restitusjon hos akutte slagpasienter som tillegg til standardbehandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hjerneslag er den nest ledende dødsårsaken på verdensbasis og en ledende årsak til alvorlig, langvarig funksjonshemming. Den vanligste typen er akutt iskemisk hjerneslag (AIS) som forekommer i 85 % av tilfellene. Akutt cerebral tromboembolisme fører til et område med permanent skade (infarktkjerne) i det mest alvorlig hypoperfuserte området og et omkringliggende område med svekket, men likevel bergbart vev kjent som "iskemisk penumbra".

Intravenøs alteplase (IV tPA) og endovaskulær behandling (EVT) er godkjente akutte reperfusjonsbehandlinger av AIS som skal startes innen de første 4½-6 timene (i noen opptil 24 timer) og så snart som mulig etter symptomdebut for å forhindre utvikling av infarktkjernen. Imidlertid kan reperfusjon i seg selv paradoksalt nok resultere i vevsskade (reperfusjonsskade) og kan bidra til infarktvekst. Infarktprogresjon kan fortsette i flere dager etter et slag, og svikt i kollateralstrømmen er en kritisk faktor som bestemmer infarktveksten.

På den annen side, ved intracerebral blødning (ICH) er den skyldige et utbrudd av blod inn i hjernens parenkym som forårsaker vevsødeleggelse med en massiv effekt på tilstøtende hjernevev. Hematomutvidelse samt inflammatoriske veier som aktiveres fører til ytterligere vevsskade, ødem og penumbral hypoperfusjon. Prognosen etter ICH er dårlig med en måneds dødelighet på 40 %.

Nye terapier og nevrobeskyttende strategier som kan startes ultratidlig etter symptomdebut er påtrengende nødvendig for å redusere funksjonshemming i både AIS og ICH.

Iskemisk kondisjonering er en av de mest potente aktivatorene for endogen beskyttelse mot iskemi-reperfusjonsskade. Remote Ischemic Conditioning (RIC) kan brukes som gjentatt kortvarig iskemi i et fjernt vev som resulterer i beskyttelse mot påfølgende langvarig iskemisk skade i målorganet. Denne beskyttelsen kan brukes før eller under en langvarig iskemisk hendelse som henholdsvis ekstern iskemisk prekondisjonering (RIPreC) og per-kondisjonering (RIPerC), eller umiddelbart etter reperfusjon som ekstern iskemisk postkondisjonering (RIPostC). RIC oppnås vanligvis ved oppblåsing av en blodtrykksmansjett for å indusere 5-minutters sykluser med iskemi i ekstremiteter vekslende med 5 minutters reperfusjon.

Prekliniske studier viser at RIC induserer en lovende infarktreduksjon i en eksperimentell hjerneslagmodell. Resultater fra en nylig proof-of-concept-studie ved vår institusjon indikerer at RIPerC brukt under ambulansetransport som et tillegg til IV tPA på sykehus øker hjernevevsoverlevelsen etter en måned. Videre hadde RIPerC-pasienter mindre alvorlige nevrologiske symptomer ved innleggelse og hadde en tendens til å ha redusert perfusjonsunderskudd.

Til dags dato har ingen alvorlige uønskede hendelser blitt dokumentert i RIC.

RIC er en ikke-farmakologisk og ikke-invasiv behandling uten merkbart ubehag som har førstehjelpspotensial over hele verden. Hvorvidt kombinert fjern iskemisk per- og postkondisjonering kan forbedre langsiktig utvinning i AIS og ICH har imidlertid aldri blitt undersøkt i en randomisert kontrollert studie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1500

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Rolf A Blauenfeldt, MD
  • Telefonnummer: 0045 61368874
  • E-post: rolfblau@rm.dk

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Niels Hjort, MD, PhD
  • Telefonnummer: 0045 78454200
  • E-post: nielhjor@rm.dk

Studiesteder

  • Danmark
      • Holstebro, Danmark, DK-7500
        • Department of Neurology Regional Hospital West Jutland
    • DK
      • Aalborg, DK, Danmark, 9000
        • Aalborg University Hospital
      • Odense, DK, Danmark, 5000
        • Odense University Hospital
    • Danmark
      • Aarhus, Danmark, Danmark, DK-8000
        • Department of Neurology Aarhus University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige pasienter (≥ 18 år)
  • Prehospitalt antatt slag (Prehospital Stroke Score, Press >= 1)
  • Debut av slagsymptomer < 4 timer før RIC/Sham-RIC
  • Uavhengig i dagliglivet før symptomdebut (mRS ≤ 2)

Ekskluderingskriterier:

  • Intrakranielle aneurismer, intrakraniell arteriovenøs misdannelse, cerebral neoplasma eller abscess
  • Svangerskap
  • Alvorlig perifer arteriell sykdom i øvre ekstremiteter
  • Samtidig akutt livstruende medisinsk eller kirurgisk tilstand
  • Arteriovenøs fistel i armen valgt for RIC

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Ekstern iskemisk kondisjonering

Fjern iskemisk kondisjonering (RIC) påføres i den hyperakutte prehospitale fasen ved hjelp av en automatisert RIC-enhet.

Behandlingsegenskaper: Fem sykluser (50 minutter), hver bestående av fem minutter med mansjettoppblåsing etterfulgt av fem minutter med en utblåst mansjett. Mansjetttrykket vil være 200 mmHg; men hvis det initiale systoliske blodtrykket er over 175 mmHg, blåses mansjetten automatisk opp til 35 mmHg over det systoliske blodtrykket.

  • Innledende fjern iskemisk kondisjonering: prehospital fase, alle inkluderte pasienter
  • Ekstern iskemisk kondisjonering ved +6 timer: Inne på sykehus, kun pasienter med AIS og ICH, alle sentre
  • Ekstern iskemisk postkondisjonering (to ganger daglig i 7 dager): Sykehus/rehabilitering, Kun pasienter med AIS og ICH og kun ved Aarhus Universitetssykehus

Vanlig behandling med eller uten akutt reperfusjonsbehandling
Enhet: Ekstern iskemisk kondisjonering
RIC oppnås vanligvis ved oppblåsing av en blodtrykksmansjett for å indusere 5-minutters sykluser med iskemi i ekstremiteter vekslende med 5 minutters reperfusjon.
Sham-komparator: Sham - Ekstern iskemisk kondisjonering

Sham remote ischemic conditioning (Sham-RIC) brukes i den hyperakutte prehospitale fasen ved hjelp av en automatisert Sham-RIC-enhet.

Behandlingsegenskaper: Fem sykluser (50 minutter), hver bestående av fem minutter med mansjettoppblåsing etterfulgt av fem minutter med en utblåst mansjett. Mansjetttrykket vil alltid være 20 mmHg.

  • Initial Sham ekstern iskemisk kondisjonering: prehospital fase, alle inkluderte pasienter
  • Sham Remote ischemic conditioning ved +6 timer: Inne på sykehus, kun pasienter med AIS og ICH, alle sentre
  • Sham Remote Ischemic Postconditioning (to ganger daglig i 7 dager): In-hospital/rehabilitering, Kun pasienter med AIS og ICH og kun ved Aarhus Universitetssykehus

Vanlig behandling med eller uten akutt reperfusjonsbehandling.
Enhet: Sham Remote Ischemic Conditioning
Sham-komparator (Sham-RIC)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk utfall (mRS) ved 3 måneder ved akutt hjerneslag (AIS og ICH)
Tidsramme: 3 måneder

Klinisk utfall (modifisert Rankin Scale) ved 3 måneder hos akutte hjerneslagpasienter (måldiagnose) (generalisert ordinær logistisk regresjon). Vurderingen vil utføres av to uavhengige telefon- eller ansikt-til-ansikt-bedømmere.

Hvis det oppstår uenighet, vil pasienten bli kontaktet av en tredje bedømmer (ansikt-til-ansikt eller telefon) som er blindet for intervensjonen som vil vurdere graden av avhengighet.

  • Dersom det oppstår uenighet mellom to telefonvurderinger - vil en tredje, og siste, telefon- eller ansikt-til-ansikt vurdering bli foretatt.

  • Hvis det oppstår uenighet mellom én ansikt-til-ansikt vurdering og én telefon vurdering

    • ansikt-til-ansikt vil bli vurdert som den endelige vurderingen
  • Dersom det oppstår uenighet mellom to ansikt-til-ansikt-vurderinger - vil en tredje, og siste, telefon- eller ansikt-til-ansikt vurdering bli foretatt.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell nevrologisk svekkelse i løpet av de første 24 timene hos alle randomiserte pasienter
Tidsramme: 24 timer
Nevrologiske underskudd er dokumentert ved bruk av PreSS (Prehospital Stroke score både prehospitalt og in-hospitalt). Prehospital Stroke Score vurderes ved 24 timer eller ved utskrivning (hvis utskrivning skjer før 24 timer). PreSS-skåren består av Cincinnati Prehospital Stroke Scale (CPSS) med en ekstra mulighet til å rapportere andre nevrologiske symptomer (f. ataksi, sensoriske forstyrrelser og synsfelttap), og PASS (Prehospital Acute Stroke Severity Scale) Ordinal logistisk regresjon
24 timer
Klinisk utfall (modifisert Rankin Scale (mRS) ved 3 måneder ved akutt iskemisk hjerneslag
Tidsramme: 3 måneder
Vurderingen vil utføres av to uavhengige telefon- eller ansikt-til-ansikt-evaluatorer Ordinal logistisk regresjonsanalyse vil bli utført.
3 måneder
Klinisk utfall (modifisert Rankin Scale (mRS) etter 3 måneder ved akutt iskemisk hjerneslag som får reperfusjonsbehandling
Tidsramme: 3 måneder
Vurderingen vil utføres av to uavhengige telefon- eller ansikt-til-ansikt-evaluatorer Ordinal logistisk regresjonsanalyse vil bli utført.
3 måneder
Klinisk utfall (modifisert Rankin Scale (mRS) etter 3 måneder hos pasienter med intracerebral blødning (ICH)
Tidsramme: 3 måneder
Vurderingen vil utføres av to uavhengige telefon- eller ansikt-til-ansikt-evaluatorer Ordinal logistisk regresjonsanalyse vil bli utført.
3 måneder
Forskjell i andel pasienter med fullstendig remisjon av symptomer innen 24 timer (TIA; både med og uten DWI)
Tidsramme: 3 måneder
Forskjell i andel pasienter med fullstendig remisjon av symptomer innen 24 timer (TIA; både med og uten DWI) Diagnose av TIA dokumenteres i elektronisk saksmeldingsskjema
3 måneder
Major Adverse Cardiac and Cerebral Events (MACCE) og tilbakevendende iskemiske hendelser basert på registerdata etter 3 og 12 måneder hos ICH, AIS-pasienter, TIA og ikke-vaskulær diagnose
Tidsramme: 12 måneder

MACCE er definert som: Kardiovaskulære hendelser (kardiovaskulær død, hjerteinfarkt, akutt iskemisk eller hemorragisk hjerneslag)

Kardiovaskulær død: Død av kjent kardiovaskulær årsak eller plutselig død av ukjent årsak (ingen identifisert dødsårsak i medisinsk historie og/eller obduksjon)

Akutt hjerteinfarkt: Innleggelse med utskrivningsdiagnose ST-elevasjonshjerteinfarkt (STEMI) og ikke-ST-elevasjonsmyokardinfarkt (NSTEMI) og ustabil angina pectoris (UAP)

Hjerneslag: Innleggelse med utskrivningsdiagnose akutt iskemisk eller hemorragisk hjerneslag. Evaluering utføres ved hjelp av det danske landspasientregisteret (LPR) og DSR på to tidspunkter (6 og 15 måneder etter inkludering av siste pasient).

Diagnostisering av AIS/TIA, ICH og MI (STEMI, NSTEMI og UAP) stilles i henhold til nasjonale retningslinjer for klinisk praksis.
12 måneder
Tidlig nevrologisk forbedring hos pasienter med akutt iskemisk slag (AIS)
Tidsramme: 24 timer
Reduksjon i National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) ≥ 4 (grunnlinje versus 24-timers NIHSS)
24 timer
Tidlig nevrologisk forbedring hos pasienter med intracerebral blødning (ICH)
Tidsramme: 24 timer
Reduksjon i National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) ≥ 4 (grunnlinje versus 24-timers NIHSS)
24 timer
Livskvalitetsmål ved 3 måneder hos AIS- og ICH-pasienter
Tidsramme: 3 måneder
Mål for livskvalitet (WHO-5) hos AIS- og ICH-pasienter
3 måneder
Sengedagsbruk hos AIS- og ICH-pasienter
Tidsramme: 3 måneder
Sengedagsbruk, målt til 3 måneder, hos AIS- og ICH-pasienter
3 måneder
Tre måneders og ett års dødelighet
Tidsramme: 3 og 12 måneder
Dødelighet av alle årsaker blir vurdert og delt inn i kardiovaskulær dødelighet versus ikke-kardiovaskulær dødelighet
3 og 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk utfall (modifisert Rankin Scale (mRS) etter 3 måneder hos iskemiske slagpasienter og den utvidede eksterne iskemiske postkondisjoneringsprotokollen (understudie ved Aarhus Universitetssykehus)
Tidsramme: 3 måneder
Vurderingen vil utføres av to uavhengige telefon- eller ansikt-til-ansikt-evaluatorer Ordinal logistisk regresjonsanalyse vil bli utført.
3 måneder
Klinisk utfall (modifisert Rankin Scale (mRS) etter 3 måneder hos pasienter med intracerebral blødning og den utvidede eksterne iskemiske postkondisjoneringsprotokollen (delstudie ved Aarhus Universitetssykehus)
Tidsramme: 3 måneder
Vurderingen vil utføres av to uavhengige telefon- eller ansikt-til-ansikt-evaluatorer Ordinal logistisk regresjonsanalyse vil bli utført.
3 måneder
Endovaskulær behandling (EVT) -kvalifisering (MRI-vurdert) hos RIC-behandlede AIS-pasienter med store kar (delstudie ved Aarhus Universitetssykehus)
Tidsramme: 6 timer

Andel RIC-behandlede AIS-pasienter med stor karokklusjon (LVO) kvalifisert for EVT-behandling sammenlignet med standardbehandling, justert for prehospital slag-alvorlighet (PreSS) og symptomvarighet

  • Alvorlig hjerneslag (NIHSS ≥ 10)
  • Lyskepunktur mulig innen 6 timer fra hjerneslag
  • MR-time-of-flight (TOF) dokumentert indre halspulsåre (ICA), intrakraniell ICA (ICA-T) og første og andre stamme av den midtre cerebrale arterie (henholdsvis M1 og M2)
  • Ingen kontraindikasjoner for MR (pacemaker, oppkast, respiratorisk insuffisiens, fedme)
  • MR-diffusjonsvektet bildediagnostikk (DWI) lesjonsvolum ≤ 70 mL
6 timer
Infarktvekst hos AIS-pasienter (delstudie ved Aarhus Universitetssykehus)
Tidsramme: 24 timer
24-timers infarktvekst på DWI-MRI (Differanse i lesjonsvolum mellom akutt og 24-timers DWI-MRI) (Delstudie ved Aarhus Universitetssykehus)
24 timer
Forskjell i akutt (24-timers) hematomekspansjon hos pasienter med ICH (delstudie ved Aarhus Universitetssykehus)
Tidsramme: 24 timer
24-timers hematomvekst (Differanse i hematomvolum mellom akutt og 24-timers CT/MR) (Delstudie ved Aarhus Universitetssykehus)
24 timer
Forskjell i 7 dagers hematomvolum hos pasienter med ICH (delstudie ved Aarhus Universitetssykehus)
Tidsramme: 7 dager
7-dagers hematomreduksjon (Differanse i hematomvolum mellom akutt og 7-dagers (dag 5 til 9) CT ) (Delstudie ved Aarhus Universitetssykehus)
7 dager
Ektacytometri og analytisk flowcytometri for eryNOS3-fosforylering
Tidsramme: 12 måneder
Ektacytometri for erytrocytisk deformerbarhet og analytisk flytcytometri (FC) for eryNOS3-fosforylering (pNOS3Ser1177) og s-nitrosylering (-SNO) i RBC
12 måneder
MikroRNA og ekstracellulær vesikkelprofil av RIC-indusert nevrobeskyttelse (delstudie ved Aarhus Universitetssykehus)
Tidsramme: 12 måneder
MikroRNA og ekstracellulær vesikkelkarakterisering av en mulig RIC-behandlingsprofil
12 måneder
Prehospitalt mikroRNA og ekstracellulære vesikler (delstudie ved Aarhus Universitetssykehus)
Tidsramme: 12 måneder
Diagnostiske evner til en prehospital mikroRNA- og ekstracellulære vesikler-blodprøveprofil kombinert med prehospital slagalvorlighet på differensiering av hemorragisk fra iskemisk hjerneslag og grad av alvorlighetsgrad av iskemisk slag
12 måneder
Prehospitalt glialfibrillært surt protein (delstudie ved Aarhus Universitetssykehus)
Tidsramme: 12 måneder
Forutsigbare evner til Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP) i prehospitalt oppnådde blodprøver kombinert med prehospitalt slagalvorlighet for å skille hemoragisk fra iskemisk slag og gradere iskemisk slagalvorlighet
12 måneder
Koagulasjonsprofil av antatte slagpasienter i prehospitalt innhentede blodprøver (delstudie ved Aarhus Universitetssykehus)
Tidsramme: 12 måneder
Funksjonelle og immunologiske plasmaanalyser vil bli brukt for å analysere proteiner og veier i koagulasjon og fibrinolyse.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Grethe Andersen

Samarbeidspartnere

Central Denmark Region
Center of Functionally Integrative Neuroscience (CFIN) Aarhus University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Grethe Andersen, MD, DMSc, Aarhus University Hospital, Department of Neurology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

3. februar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

3. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

29. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2017114177

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i denne artikkelen etter avidentifikasjon

IPD-delingstidsramme

Begynner 3 måneder og slutter 5 år etter artikkelpublisering

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forslag skal rettes til rolfblau@rm.dk. For å få tilgang må dataanmodere signere en databehandlingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ANALYTIC_CODE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sham Remote Ischemic Conditioning

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sweden

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere