急性脳卒中患者における遠隔虚血性コンディショニング (RESIST) (RESIST)
急性脳卒中患者における遠隔虚血性コンディショニング:多施設無作為化、患者評価者盲検、偽対照試験
調査の概要
詳細な説明
脳卒中は、世界で 2 番目に多い死因であり、深刻な長期障害の主な原因です。 最も一般的なタイプは、症例の 85% で発生する急性虚血性脳卒中 (AIS) です。 急性脳血栓塞栓症は、最も重度の低灌流領域と、「虚血性半影」として知られる損傷したまだ救済可能な組織の周辺領域に永久的な損傷 (梗塞コア) の領域をもたらします。
静脈内アルテプラーゼ (IV tPA) および血管内治療 (EVT) は、AIS の急性再灌流治療として承認されており、最初の 4.5 時間から 6 時間以内 (場合によっては最大 24 時間) に開始し、発症後できるだけ早く開始して、梗塞コア。 しかし、再灌流自体が逆説的に組織の損傷 (再灌流障害) を引き起こす可能性があり、梗塞の成長に寄与する可能性があります。 梗塞の進行は、脳卒中後の数日間続く可能性があり、側副血行障害は梗塞の成長を決定する重要な要因です。
一方、脳内出血 (ICH) の犯人は、隣接する脳組織に大きな影響を与える組織破壊を引き起こす脳実質への血液の噴出です。 血腫の拡大と活性化された炎症経路は、さらなる組織損傷、浮腫、および周辺部の低灌流につながります。 ICH 後の予後は不良で、1 か月の死亡率は 40% です。
AIS と ICH の両方の障害を軽減するために、発症後超早期に開始できる新しい治療法と神経保護戦略が緊急に必要とされています。
虚血性コンディショニングは、虚血再灌流障害に対する内因性保護の最も強力な活性化因子の 1 つです。 遠隔虚血コンディショニング (RIC) は、標的器官におけるその後の長期的な虚血性損傷に対する保護をもたらす、遠隔組織における反復的な短期的な虚血として適用できます。 この保護は、それぞれリモート虚血プレコンディショニング (RIPreC) およびパーコンディショニング (RIPerC) として長期の虚血イベントの前または最中に、またはリモート虚血ポストコンディショニング (RIPostC) として再灌流の直後に適用できます。 RIC は通常、血圧カフを膨張させて、5 分間の再灌流と交互に 5 分間の四肢虚血サイクルを誘発することによって達成されます。
前臨床研究は、RIC が実験的な脳卒中モデルで有望な梗塞の減少を誘発することを示しています。 私たちの施設での最近の概念実証研究の結果は、院内IV tPAの補助として救急車輸送中に適用されたRIPerCが1か月後の脳組織の生存を増加させることを示しています. さらに、RIPerC 患者は入院時の重度の神経学的症状が少なく、灌流障害が減少する傾向がありました。
今日まで、RICで深刻な有害事象は報告されていません。
RIC は、目立った不快感のない非薬理学的かつ非侵襲的な治療法であり、世界中で応急処置の可能性があります。 ただし、リモート虚血のパーコンディショニングとポストコンディショニングを組み合わせることで、AIS と ICH の長期的な回復を改善できるかどうかは、ランダム化比較試験では調査されていません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Holstebro、デンマーク、DK-7500
- Department of Neurology Regional Hospital West Jutland
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DK
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Aalborg、DK、デンマーク、9000
- Aalborg University Hospital
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Odense、DK、デンマーク、5000
- Odense University Hospital
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Danmark
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Aarhus、Danmark、デンマーク、DK-8000
- Department of Neurology Aarhus University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 男性および女性患者(18歳以上)
- 病院前推定脳卒中 (病院前脳卒中スコア、PreSS >= 1)
- -RIC / Sham-RICの4時間前未満の脳卒中症状の発症
- 発症前は日常生活から自立している(mRS≦2)
除外基準:
- 頭蓋内動脈瘤、頭蓋内動静脈奇形、脳腫瘍または膿瘍
- 妊娠
- 上肢の重度の末梢動脈疾患
- -付随する急性の生命を脅かす医学的または外科的状態
- RICに選択された腕の動静脈瘻
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:リモート虚血性コンディショニング
リモート虚血コンディショニング (RIC) は、自動化された RIC デバイスを使用して、超急性プレホスピタル フェーズで適用されます。 治療の特徴: 5 サイクル (50 分) で、各サイクルは 5 分間のカフの膨張とその後の 5 分間の収縮したカフで構成されます。 カフ圧は 200 mmHg になります。ただし、初期収縮期血圧が 175 mmHg を超える場合、カフは自動的に収縮期血圧より 35 mmHg 高くなります。
急性再灌流療法の有無にかかわらず通常のケア |
RIC は通常、血圧カフを膨張させて、5 分間の再灌流と交互に 5 分間の四肢虚血サイクルを誘発することによって達成されます。
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偽コンパレータ:シャム - リモート虚血性コンディショニング
シャム リモート虚血コンディショニング (シャム RIC) は、自動化されたシャム RIC デバイスを使用して超急性プレホスピタル フェーズに適用されます。 治療の特徴: 5 サイクル (50 分) で、各サイクルは 5 分間のカフの膨張とその後の 5 分間の収縮したカフで構成されます。 カフ圧は常に 20 mmHg です。
急性再灌流療法の有無にかかわらず、通常のケア。 |
シャムコンパレータ(Sham-RIC)
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性脳卒中(AISおよびICH)の3か月でのランキンスケールを修正した
時間枠:3ヶ月
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急性脳卒中患者(標的診断)(一般化された順序ロジスティック回帰)の3か月での臨床結果(修正ランキンスケール)。 評価は、2つの独立した電話または対面評価者によって実行されます。 MRSの範囲は0から6の範囲で、より高いスコアがより悪い結果を表します(MRS 0、症状なし、MRS 6、死亡) 意見の相違が発生した場合、患者は、依存のレベルを評価する介入に盲目にされている3人目の評価者(対面または電話)から連絡を受けます。
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の24時間の違い神経障害
時間枠:24時間
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神経障害は、入院前脳卒中スコア(プレス)を使用して文書化されています。
入院前脳卒中スコアは、救急車で、24時間または退院時(24時間前に退院が発生した場合)で評価されます。
プレススコアは、他の神経症状(例:
運動失調、感覚障害および視野損失)、および合格(入院前の急性脳卒中重症度スケール)。
プレススコアの範囲は0〜6で、6は最も重度の神経学的欠損を表しています。
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24時間
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臨床結果(急性虚血性脳卒中の3か月でのランキンスケール(MRS)が修正されたランキンスケール(MRS)
時間枠:3ヶ月
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急性脳卒中患者(標的診断)(一般化された順序ロジスティック回帰)の3か月での臨床結果(修正ランキンスケール)。 評価評価は、2つの独立した電話または対面評価者によって実行されます。 MRSの範囲は0から6の範囲で、より高いスコアがより悪い結果(MRS 0、症状なし、MRS 6、死亡)を表します。依存関係のレベルを評価する介入に。 2つの電話評価の間で意見の相違が発生した場合 - 3番目の、最終的な電話または対面評価が行われます。 1つの対面評価と1つの電話評価の間で意見の相違が発生した場合、対面評価が2つの対面評価の間で意見の相違が発生した場合、対面評価と見なされます - 3番目の、最終的な電話または対面 - - フェイス評価が行われます。 |
3ヶ月
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臨床結果(再灌流療法を受けている急性虚血性脳卒中の3か月でのランキンスケール(MRS)を修正したランキンスケール(MRS)
時間枠:3ヶ月
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再灌流療法(一般化された順序ロジスティック回帰)を受けている3か月の不act虚血性脳卒中での臨床結果(修正ランキンスケール)。 評価は、2つの独立した電話または対面評価者によって実行されます。 MRSの範囲は0から6の範囲で、より高いスコアがより悪い結果(MRS 0、症状なし、MRS 6、死亡)を表します。依存関係のレベルを評価する介入に。 2つの電話評価の間で意見の相違が発生した場合 - 3番目の、最終的な電話または対面評価が行われます。 1つの対面評価と1つの電話評価の間で意見の相違が発生した場合、対面評価が2つの対面評価の間で意見の相違が発生した場合、対面評価と見なされます - 3番目の、最終的な電話または対面 - - フェイス評価が行われます。 |
3ヶ月
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臨床結果(脳内出血患者(ICH)の患者の3か月でのランキンスケール(MRS)が修正されたランキンスケール(MRS)
時間枠:3ヶ月
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脳内出血(ICH)(一般化された順序ロジスティック回帰)の患者の3か月の臨床結果(修正ランキンスケール)。 評価は、2つの独立した電話または対面評価者によって実行されます。 MRSの範囲は0から6の範囲で、より高いスコアがより悪い結果(MRS 0、症状なし、MRS 6、死亡)を表します。依存関係のレベルを評価する介入に。 2つの電話評価の間で意見の相違が発生した場合 - 3番目の、最終的な電話または対面評価が行われます。 1つの対面評価と1つの電話評価の間で意見の相違が発生した場合、対面評価が2つの対面評価の間で意見の相違が発生した場合、対面評価と見なされます - 3番目の、最終的な電話または対面 - - フェイス評価が行われます。 |
3ヶ月
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24時間以内に症状が完全に寛解する患者の割合の違い(TIA; DWIの有無にかかわらず)
時間枠:3ヶ月
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24時間以内に症状が完全に寛解した患者の割合の違い(TIA; DWIの有無にかかわらず)TIAの診断は、電子症例報告書に記載されています
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3ヶ月
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主要な不利な心臓および脳イベント(Macce)
時間枠:3ヶ月
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MACCEは次のように定義されています:心血管イベント(心血管死、心筋梗塞、急性虚血または出血性脳卒中) 心血管死:既知の心血管の原因による死または未知の原因による突然死(病歴および/または剖検における死の原因は特定されていない) 急性心筋梗塞:STエレベーション心筋梗塞(STEMI)および非St標高心筋梗塞(NSTEMI)および不安定な狭心症(UAP)の退院診断による入院 脳卒中:急性虚血または出血性脳卒中の退院診断による入院。 評価は、2つの時点(最後の患者を含める後6ヶ月および15か月)でデンマーク国立患者登録簿(LPR)とDSRを使用して実行されます。 AIS/TIA、ICHおよびMI(STEMI、NSTEMI、およびUAP)の診断は、国家の臨床診療ガイドラインに従って行われます。 |
3ヶ月
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急性虚血性脳卒中患者の初期の神経学的改善(AIS)
時間枠:24時間
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国立保健室脳卒中研究所(NIHSS)≥4(ベースライン対24時間NIHSS)の削減。
NIHSSは0〜42の範囲で、より高いスコアはより悪い神経機能を表します。
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24時間
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脳内出血患者の初期の神経学的改善(ICH)
時間枠:24時間
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国立保健室脳卒中研究所(NIHSS)≥4(ベースライン対24時間NIHSS)の削減。
NIHSSは0〜42の範囲で、より高いスコアはより悪い神経機能を表します。
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24時間
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AISおよびICH患者の3か月の生活の質の測定値
時間枠:3ヶ月
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3か月間のAISおよびICH患者の生活の質(WHO-5幸福指数)の測定値
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3ヶ月
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AISおよびICH患者での就寝使用
時間枠:3ヶ月
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AISおよびICH患者での3か月で測定された就寝使用
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3ヶ月
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3か月および1年の死亡率
時間枠:3か月と12か月
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全死因死亡率が評価され、非乳酸血管死亡率に対する心血管死亡率に細分化されます
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3か月と12か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床転帰[虚血性脳卒中患者と拡張された遠隔虚血後条件プロトコル(Sustudy at Aarhus University Hospital]の3か月での修正ランキンスケール(MRS))
時間枠:3ヶ月
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臨床結果[虚血性脳卒中患者の3か月での修正ランキンスケール(MRS)と拡張されたリモート虚血後条件プロトコル順序ロジスティック回帰分析が実行されます。評価は、2つの独立した電話または対面評価者によって実行されます。 MRSの範囲は0から6の範囲で、より高いスコアがより悪い結果(MRS 0、症状なし、MRS 6、死亡)を表します。依存関係のレベルを評価する介入に。 2つの電話評価の間で意見の相違が発生した場合 - 3番目の、最終的な電話または対面評価が行われます。 1つの対面評価と1つの電話評価の間で意見の相違が発生した場合、対面評価が2つの対面評価の間で意見の相違が発生した場合、対面評価と見なされます - 3番目の、最終的な電話または対面 - - フェイス評価が行われます。 |
3ヶ月
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臨床結果(脳内出血患者と拡張された遠隔虚血ポストコンディショニングプロトコル(Sududy at Aarhus University Hospital)の3か月での修正ランキンスケール(MRS)
時間枠:3ヶ月
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臨床転帰(脳内出血患者の3か月でのランキンスケール(MRS)が修正されたランキンスケール(MRS)および拡張された遠隔虚血ポストコンディショニングプロトコルは、2人の独立した電話または対面評価者によって実行されます。 MRSの範囲は0から6の範囲で、より高いスコアがより悪い結果(MRS 0、症状なし、MRS 6、死亡)を表します。依存関係のレベルを評価する介入に。 2つの電話評価の間で意見の相違が発生した場合 - 3番目の、最終的な電話または対面評価が行われます。 1つの対面評価と1つの電話評価の間で意見の相違が発生した場合、対面評価が2つの対面評価の間で意見の相違が発生した場合、対面評価と見なされます - 3番目の、最終的な電話または対面 - - フェイス評価が行われます。 |
3ヶ月
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RIC治療を受けたAIS患者の大型容器(Sududy at Aarhus University Hospital)における血管内治療(EVT)の資格(MRI評価)
時間枠:6時間
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標準治療と比較してEVT治療の対象である大血管閉塞(LVO)のRIC治療を受けたAIS患者の割合、病院前脳卒中の重症度(プレス)および症状の期間に合わせて調整
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6時間
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AIS患者の梗塞の成長(Aarhus University HospitalのSududy)
時間枠:24時間
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DWI-MRIの24時間梗塞成長(急性と24時間DWI-MRIの間の病変量の差)(Aarhus University Hospitalの食糧)
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24時間
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ICH患者における急性(24時間)血腫の拡大の違い(Aarhus University Hospitalの食糧)
時間枠:24時間
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24時間の血腫の成長(急性と24時間CT/MRIの血腫量の差)(Aarhus University Hospitalでのstudy)
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24時間
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ICH患者の7日間の血腫量の違い(Aarhus University HospitalのSustudy)
時間枠:7日
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7日間の血腫の減少(急性と7日間(5日目から9日目)CTの間の血腫量の差)
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7日
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Erynos3リン酸化のエクタサイトメトリーと分析フローサイトメトリー
時間枠:12か月
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RBCのエリノス3リン酸化(PNOS3SER1177)およびS-ニトロシル化(-SNO)のエリノス3リン酸化(PNOS3SER1177)およびS-ニトロシル化(-SNO)の赤血球変形性および分析フローサイトメトリー(FC)のエクタサイトメトリー
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12か月
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RIC誘発性神経保護のマイクロRNAおよび細胞外小胞プロファイル
時間枠:12か月
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可能性のあるRIC治療プロファイルのマイクロRNAおよび細胞外小胞の特性評価(Aarhus University HospitalのSududy)
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12か月
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入院前のマイクロRNAおよび細胞外小胞(Aarhus University Hospitalのstudy)
時間枠:12か月
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入院前のマイクロRONAおよび細胞外小胞の診断能力虚血性脳卒中からの出血性の分化と虚血性脳卒中の重症度の分化に関する入院前脳卒中の重症度と組み合わせたプロファイルプロファイル
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12か月
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入院前グリア線維性酸性タンパク質(Aarhus University HospitalのSududy)
時間枠:12か月
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入院前のグリア線維性酸性タンパク質(GFAP)の予測能力は、出血前脳卒中重症度と組み合わせた血液サンプルを得て、虚血性脳卒中と虚血性脳卒中重症度を等級する
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12か月
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入院前の推定脳卒中患者の凝固プロファイルは血液サンプルを得た
時間枠:12か月
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機能的および免疫学的血漿アッセイを使用して、凝固とフィブリノリシスのタンパク質と経路を分析します(Aarhus University HospitalのSududy)
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12か月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Grethe Andersen, MD, DMSc、Aarhus University Hospital, Department of Neurology
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hess DC, Blauenfeldt RA, Andersen G, Hougaard KD, Hoda MN, Ding Y, Ji X. Remote ischaemic conditioning-a new paradigm of self-protection in the brain. Nat Rev Neurol. 2015 Dec;11(12):698-710. doi: 10.1038/nrneurol.2015.223. Epub 2015 Nov 20.
- Hougaard KD, Hjort N, Zeidler D, Sorensen L, Norgaard A, Hansen TM, von Weitzel-Mudersbach P, Simonsen CZ, Damgaard D, Gottrup H, Svendsen K, Rasmussen PV, Ribe LR, Mikkelsen IK, Nagenthiraja K, Cho TH, Redington AN, Botker HE, Ostergaard L, Mouridsen K, Andersen G. Remote ischemic perconditioning as an adjunct therapy to thrombolysis in patients with acute ischemic stroke: a randomized trial. Stroke. 2014 Jan;45(1):159-67. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.001346. Epub 2013 Nov 7.
- Blauenfeldt RA, Hjort N, Gude MF, Behrndtz AB, Fisher M, Valentin JB, Kirkegaard H, Johnsen SP, Hess DC, Andersen G. A multicentre, randomised, sham-controlled trial on REmote iSchemic conditioning In patients with acute STroke (RESIST) - Rationale and study design. Eur Stroke J. 2020 Mar;5(1):94-101. doi: 10.1177/2396987319884408. Epub 2019 Oct 25.
- Blauenfeldt RA, Hjort N, Valentin JB, Homburg AM, Modrau B, Sandal BF, Gude MF, Hougaard KD, Damgaard D, Poulsen M, Diedrichsen T, Schmitz ML, von Weitzel-Mudersbach P, Christensen AA, Figlewski K, Grove EL, Hreietharsdottir MK, Lassesen HM, Wittrock D, Mikkelsen S, Vaeggemose U, Juelsgaard P, Kirkegaard H, Rostgaard-Knudsen M, Degn N, Vestergaard SB, Damsbo AG, Iversen AB, Mortensen JK, Petersson J, Christensen T, Behrndtz AB, Botker HE, Gaist D, Fisher M, Hess DC, Johnsen SP, Simonsen CZ, Andersen G. Remote Ischemic Conditioning for Acute Stroke: The RESIST Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Oct 3;330(13):1236-1246. doi: 10.1001/jama.2023.16893.
- Blauenfeldt RA, Simonsen CZ, Valentin JB, Johnsen SP, Hjort N, Andersen G. Outcomes Following Adherence to a Randomized Stroke Trial Protocol. JAMA Netw Open. 2024 Jan 2;7(1):e2349730. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.49730.
- Blauenfeldt RA, Mortensen JK, Hjort N, Valentin JB, Homburg AM, Modrau B, Sandal BF, Gude MF, Berhndtz AB, Johnsen SP, Hess DC, Simonsen CZ, Andersen G. Effect of Remote Ischemic Conditioning in Ischemic Stroke Subtypes: A Post Hoc Subgroup Analysis From the RESIST Trial. Stroke. 2024 Apr;55(4):874-879. doi: 10.1161/STROKEAHA.123.046144. Epub 2024 Feb 1.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 2017114177
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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