急性脳卒中患者における遠隔虚血性コンディショニング (RESIST) (RESIST)
急性脳卒中患者における遠隔虚血性コンディショニング：多施設無作為化、患者評価者盲検、偽対照試験
調査の概要
詳細な説明
脳卒中は、世界で 2 番目に多い死因であり、深刻な長期障害の主な原因です。 最も一般的なタイプは、症例の 85% で発生する急性虚血性脳卒中 (AIS) です。 急性脳血栓塞栓症は、最も重度の低灌流領域と、「虚血性半影」として知られる損傷したまだ救済可能な組織の周辺領域に永久的な損傷 (梗塞コア) の領域をもたらします。
静脈内アルテプラーゼ (IV tPA) および血管内治療 (EVT) は、AIS の急性再灌流治療として承認されており、最初の 4.5 時間から 6 時間以内 (場合によっては最大 24 時間) に開始し、発症後できるだけ早く開始して、梗塞コア。 しかし、再灌流自体が逆説的に組織の損傷 (再灌流障害) を引き起こす可能性があり、梗塞の成長に寄与する可能性があります。 梗塞の進行は、脳卒中後の数日間続く可能性があり、側副血行障害は梗塞の成長を決定する重要な要因です。
一方、脳内出血 (ICH) の犯人は、隣接する脳組織に大きな影響を与える組織破壊を引き起こす脳実質への血液の噴出です。 血腫の拡大と活性化された炎症経路は、さらなる組織損傷、浮腫、および周辺部の低灌流につながります。 ICH 後の予後は不良で、1 か月の死亡率は 40% です。
AIS と ICH の両方の障害を軽減するために、発症後超早期に開始できる新しい治療法と神経保護戦略が緊急に必要とされています。
虚血性コンディショニングは、虚血再灌流障害に対する内因性保護の最も強力な活性化因子の 1 つです。 遠隔虚血コンディショニング (RIC) は、標的器官におけるその後の長期的な虚血性損傷に対する保護をもたらす、遠隔組織における反復的な短期的な虚血として適用できます。 この保護は、それぞれリモート虚血プレコンディショニング (RIPreC) およびパーコンディショニング (RIPerC) として長期の虚血イベントの前または最中に、またはリモート虚血ポストコンディショニング (RIPostC) として再灌流の直後に適用できます。 RIC は通常、血圧カフを膨張させて、5 分間の再灌流と交互に 5 分間の四肢虚血サイクルを誘発することによって達成されます。
前臨床研究は、RIC が実験的な脳卒中モデルで有望な梗塞の減少を誘発することを示しています。 私たちの施設での最近の概念実証研究の結果は、院内IV tPAの補助として救急車輸送中に適用されたRIPerCが1か月後の脳組織の生存を増加させることを示しています. さらに、RIPerC 患者は入院時の重度の神経学的症状が少なく、灌流障害が減少する傾向がありました。
今日まで、RICで深刻な有害事象は報告されていません。
RIC は、目立った不快感のない非薬理学的かつ非侵襲的な治療法であり、世界中で応急処置の可能性があります。 ただし、リモート虚血のパーコンディショニングとポストコンディショニングを組み合わせることで、AIS と ICH の長期的な回復を改善できるかどうかは、ランダム化比較試験では調査されていません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Holstebro、デンマーク、DK-7500
- Department of Neurology Regional Hospital West Jutland
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DK
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Aalborg、DK、デンマーク、9000
- Aalborg University Hospital
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Odense、DK、デンマーク、5000
- Odense University Hospital
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Danmark
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Aarhus、Danmark、デンマーク、DK-8000
- Department of Neurology Aarhus University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 男性および女性患者（18歳以上）
- 病院前推定脳卒中 (病院前脳卒中スコア、PreSS >= 1)
- -RIC / Sham-RICの4時間前未満の脳卒中症状の発症
- 発症前は日常生活から自立している（mRS≦2）
除外基準:
- 頭蓋内動脈瘤、頭蓋内動静脈奇形、脳腫瘍または膿瘍
- 妊娠
- 上肢の重度の末梢動脈疾患
- -付随する急性の生命を脅かす医学的または外科的状態
- RICに選択された腕の動静脈瘻
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：リモート虚血性コンディショニング
リモート虚血コンディショニング (RIC) は、自動化された RIC デバイスを使用して、超急性プレホスピタル フェーズで適用されます。 治療の特徴: 5 サイクル (50 分) で、各サイクルは 5 分間のカフの膨張とその後の 5 分間の収縮したカフで構成されます。 カフ圧は 200 mmHg になります。ただし、初期収縮期血圧が 175 mmHg を超える場合、カフは自動的に収縮期血圧より 35 mmHg 高くなります。
急性再灌流療法の有無にかかわらず通常のケア |
RIC は通常、血圧カフを膨張させて、5 分間の再灌流と交互に 5 分間の四肢虚血サイクルを誘発することによって達成されます。
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偽コンパレータ：シャム - リモート虚血性コンディショニング
シャム リモート虚血コンディショニング (シャム RIC) は、自動化されたシャム RIC デバイスを使用して超急性プレホスピタル フェーズに適用されます。 治療の特徴: 5 サイクル (50 分) で、各サイクルは 5 分間のカフの膨張とその後の 5 分間の収縮したカフで構成されます。 カフ圧は常に 20 mmHg です。
急性再灌流療法の有無にかかわらず、通常のケア。 |
シャムコンパレータ（Sham-RIC）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性脳卒中（AISおよびICH）の3か月での臨床転帰（mRS）
時間枠：3ヶ月
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急性脳卒中患者（目標診断）の3か月での臨床転帰（修正ランキン尺度）（一般化順序ロジスティック回帰）。 評価は、2 人の独立した電話または対面の評価者によって行われます。 不一致が生じた場合、患者は、依存度を評価する介入を知らされていない第 3 の評価者 (対面または電話) から連絡を受けます。
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無作為化されたすべての患者における最初の24時間の神経障害の違い
時間枠：24時間
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神経障害は、PreSS (病院前および病院内の両方の病院前脳卒中スコア) を使用して記録されます。
Prehospital Stroke Score は、24 時間後または退院時に評価されます (退院が 24 時間前に発生した場合)。
PreSS スコアは、シンシナティ病院前脳卒中スケール (CPSS) と、他の神経学的症状を報告する追加の機会 (例:
運動失調、感覚障害および視野喪失)、および PASS (病院前急性脳卒中重症度尺度) 順序ロジスティック回帰
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24時間
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臨床転帰（急性虚血性脳卒中の3か月での修正ランキンスケール（mRS）
時間枠：3ヶ月
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評価は、2 人の独立した電話または対面の評価者によって実行されます。順序ロジスティック回帰分析が実行されます。
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3ヶ月
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再灌流療法を受けている急性虚血性脳卒中の3か月時の臨床転帰（修正ランキンスケール（mRS）
時間枠：3ヶ月
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評価は、2 人の独立した電話または対面の評価者によって実行されます。順序ロジスティック回帰分析が実行されます。
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3ヶ月
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臨床転帰（脳内出血（ICH）患者の3か月時の修正ランキンスケール（mRS））
時間枠：3ヶ月
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評価は、2 人の独立した電話または対面の評価者によって実行されます。順序ロジスティック回帰分析が実行されます。
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3ヶ月
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24 時間以内に症状が完全に寛解した患者の割合の差 (TIA; DWI の有無にかかわらず)
時間枠：3ヶ月
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24 時間以内に症状が完全に寛解した患者の割合の違い (TIA; DWI の有無にかかわらず) TIA の診断は、電子症例報告フォームに記録されます。
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3ヶ月
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ICH、AIS 患者、TIA、および非血管診断における 3 か月および 12 か月の登録データに基づく主要な心臓および脳の有害事象 (MACCE) および再発性虚血性事象
時間枠：12ヶ月
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MACCE は次のように定義されます: 心血管イベント (心血管死、心筋梗塞、急性虚血性または出血性脳卒中) 心血管死：既知の心血管系の原因による死亡または原因不明の突然死（病歴および/または剖検で死因が特定されていない） 急性心筋梗塞：ST上昇型心筋梗塞（STEMI）、非ST上昇型心筋梗塞（NSTEMI）、不安定狭心症（UAP）の退院診断で入院 脳卒中：急性虚血性または出血性脳卒中の退院診断を伴う入院。 評価は、デンマーク国民患者登録簿 (LPR) および DSR を使用して、2 つの時点 (最後の患者を含めてから 6 か月および 15 か月) に実行されます。 AIS/TIA、ICH、および MI (STEMI、NSTEMI、および UAP) の診断は、国の臨床診療ガイドラインに従って行われます。 |
12ヶ月
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急性虚血性脳卒中患者（AIS）における早期の神経学的改善
時間枠：24時間
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National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) ≥ 4 の減少 (ベースライン対 24 時間 NIHSS)
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24時間
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脳内出血（ICH）患者における早期の神経学的改善
時間枠：24時間
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National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) ≥ 4 の減少 (ベースライン対 24 時間 NIHSS)
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24時間
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AISおよびICH患者の3か月での生活の質の測定
時間枠：3ヶ月
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AIS および ICH 患者の生活の質 (WHO-5) 対策
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3ヶ月
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AIS および ICH 患者における就寝時の使用
時間枠：3ヶ月
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AIS および ICH 患者における 3 か月で測定された就寝日の使用
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3ヶ月
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3 か月および 1 年の死亡率
時間枠：3ヶ月と12ヶ月
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全死因死亡率が評価され、心血管死亡率と非心血管死亡率に細分されます
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3ヶ月と12ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床転帰（虚血性脳卒中患者における 3 か月の修正ランキン スケール（mRS）および拡張遠隔虚血性ポストコンディショニング プロトコル（オーフス大学病院でのサブスタディ）
時間枠：3ヶ月
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評価は、2 人の独立した電話または対面の評価者によって実行されます。順序ロジスティック回帰分析が実行されます。
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3ヶ月
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臨床転帰 (脳内出血患者における 3 か月の修正ランキン スケール (mRS) および拡張遠隔虚血性ポストコンディショニング プロトコル (オーフス大学病院でのサブスタディ)
時間枠：3ヶ月
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評価は、2 人の独立した電話または対面の評価者によって実行されます。順序ロジスティック回帰分析が実行されます。
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3ヶ月
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血管内治療（EVT） - 大きな血管を持つRIC治療AIS患者の適格性（MRI評価）（オーフス大学病院でのサブスタディ）
時間枠：6時間
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EVT治療に適格な大血管閉塞（LVO）を有するRIC治療AIS患者の割合は、標準治療と比較して、病院前の脳卒中重症度（PreSS）および症状の持続時間で調整されています
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6時間
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AIS 患者の梗塞の増加 (オーフス大学病院でのサブスタディ)
時間枠：24時間
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DWI-MRI における 24 時間の梗塞増殖 (急性と 24 時間の DWI-MRI の病変体積の違い) (オーフス大学病院でのサブスタディ)
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24時間
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ICH患者の急性（24時間）血腫拡大の違い（オーフス大学病院でのサブスタディ）
時間枠：24時間
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24時間血腫増殖（急性期と24時間CT/MRIの血腫量の差）（オーフス大学病院でのサブスタディ）
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24時間
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ICH 患者における 7 日間の血腫量の違い (オーフス大学病院でのサブスタディ)
時間枠：7日
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7日血腫縮小（急性期と7日（5日目～9日目）CTの血腫量の差）（オーフス大学病院でのサブスタディ）
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7日
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EryNOS3リン酸化のためのエクタサイトメトリーおよび分析フローサイトメトリー
時間枠：12ヶ月
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赤血球変形能のエクタサイトメトリーと、RBC の eryNOS3 リン酸化 (pNOS3Ser1177) および s-ニトロシル化 (-SNO) の分析フローサイトメトリー (FC)
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12ヶ月
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RIC誘導性神経保護のマイクロRNAおよび細胞外小胞プロファイル（オーフス大学病院でのサブスタディ）
時間枠：12ヶ月
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可能なRIC治療プロファイルのマイクロRNAおよび細胞外小胞の特徴付け
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12ヶ月
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病院前マイクロRNAと細胞外小胞（オーフス大学病院でのサブスタディ）
時間枠：12ヶ月
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虚血性脳卒中からの出血性脳卒中の区別および虚血性脳卒中の重症度の等級付けに関する病院前の脳卒中重症度と組み合わせた病院前マイクロRNAおよび細胞外小胞血液サンプルプロファイルの診断能力
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12ヶ月
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病院前のグリア線維性酸性タンパク質 (オーフス大学病院でのサブスタディ)
時間枠：12ヶ月
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出血性脳卒中と虚血性脳卒中を区別し、虚血性脳卒中の重症度を評価するために、入院前の脳卒中の重症度と組み合わせて、病院前に得られた血液サンプル中のグリア線維性酸性タンパク質 (GFAP) の予測能力
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12ヶ月
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病院前に採取された血液サンプルにおける推定脳卒中患者の凝固プロファイル (オーフス大学病院でのサブスタディ)
時間枠：12ヶ月
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機能的および免疫学的血漿アッセイを使用して、凝固および線維素溶解におけるタンパク質および経路を分析します。
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12ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Grethe Andersen, MD, DMSc、Aarhus University Hospital, Department of Neurology
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hess DC, Blauenfeldt RA, Andersen G, Hougaard KD, Hoda MN, Ding Y, Ji X. Remote ischaemic conditioning-a new paradigm of self-protection in the brain. Nat Rev Neurol. 2015 Dec;11(12):698-710. doi: 10.1038/nrneurol.2015.223. Epub 2015 Nov 20.
- Hougaard KD, Hjort N, Zeidler D, Sorensen L, Norgaard A, Hansen TM, von Weitzel-Mudersbach P, Simonsen CZ, Damgaard D, Gottrup H, Svendsen K, Rasmussen PV, Ribe LR, Mikkelsen IK, Nagenthiraja K, Cho TH, Redington AN, Botker HE, Ostergaard L, Mouridsen K, Andersen G. Remote ischemic perconditioning as an adjunct therapy to thrombolysis in patients with acute ischemic stroke: a randomized trial. Stroke. 2014 Jan;45(1):159-67. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.001346. Epub 2013 Nov 7.
- Blauenfeldt RA, Hjort N, Gude MF, Behrndtz AB, Fisher M, Valentin JB, Kirkegaard H, Johnsen SP, Hess DC, Andersen G. A multicentre, randomised, sham-controlled trial on REmote iSchemic conditioning In patients with acute STroke (RESIST) - Rationale and study design. Eur Stroke J. 2020 Mar;5(1):94-101. doi: 10.1177/2396987319884408. Epub 2019 Oct 25.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 2017114177
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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