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Acondicionamiento isquémico remoto en pacientes con accidente cerebrovascular agudo (RESIST) (RESIST)

5 de abril de 2023 actualizado por: Grethe Andersen

Acondicionamiento isquémico remoto en pacientes con accidente cerebrovascular agudo: un estudio multicéntrico, aleatorizado, cegado por el evaluador del paciente y controlado con simulación

Nuestro objetivo principal es investigar si el condicionamiento isquémico remoto (RIC) como tratamiento complementario puede mejorar la recuperación a largo plazo en pacientes con accidente cerebrovascular agudo como complemento del tratamiento estándar.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El accidente cerebrovascular es la segunda causa de muerte en todo el mundo y una de las principales causas de discapacidad grave a largo plazo. El tipo más común es el accidente cerebrovascular isquémico agudo (AIS) que ocurre en el 85% de los casos. El tromboembolismo cerebral agudo conduce a un área de daño permanente (núcleo del infarto) en el área más gravemente hipoperfundida y un área circundante de tejido deteriorado pero recuperable conocida como "penumbra isquémica".

La alteplasa intravenosa (IV tPA) y el tratamiento endovascular (EVT) son tratamientos de reperfusión aguda aprobados de AIS para comenzar dentro de las primeras 4½-6 horas (en algunos hasta 24 horas) y tan pronto como sea posible después del inicio de los síntomas para prevenir la evolución de el núcleo del infarto. Sin embargo, la reperfusión en sí misma puede, paradójicamente, provocar daño tisular (lesión por reperfusión) y puede contribuir al crecimiento del infarto. La progresión del infarto puede continuar durante días después de un accidente cerebrovascular, y la falla del flujo colateral es un factor crítico que determina el crecimiento del infarto.

Por otro lado, en la hemorragia intracerebral (HIC) el culpable es una erupción de sangre en el parénquima cerebral que causa la destrucción del tejido con un efecto masivo en los tejidos cerebrales adyacentes. La expansión del hematoma, así como las vías inflamatorias que se activan, conducen a más daño tisular, edema e hipoperfusión penumbral. El pronóstico después de la HIC es malo con una mortalidad al mes del 40%.

Se necesitan urgentemente nuevas estrategias terapéuticas y neuroprotectoras que puedan iniciarse muy pronto después de la aparición de los síntomas para reducir la discapacidad tanto en AIS como en ICH.

El condicionamiento isquémico es uno de los activadores más potentes de la protección endógena contra la lesión por isquemia-reperfusión. El condicionamiento isquémico remoto (RIC, Remote Ischemic Conditioning) se puede aplicar como isquemia repetida de corta duración en un tejido distante que da como resultado una protección contra la subsiguiente lesión isquémica de larga duración en el órgano objetivo. Esta protección se puede aplicar antes o durante un evento isquémico prolongado como precondicionamiento isquémico remoto (RIPreC) y precondicionamiento (RIPerC), respectivamente, o inmediatamente después de la reperfusión como poscondicionamiento isquémico remoto (RIPostC). La RIC suele lograrse mediante el inflado de un manguito de presión arterial para inducir ciclos de 5 minutos de isquemia de las extremidades que se alternan con 5 minutos de reperfusión.

Los estudios preclínicos muestran que RIC induce una reducción prometedora del infarto en un modelo de accidente cerebrovascular experimental. Los resultados de un estudio reciente de prueba de concepto en nuestra institución indican que la aplicación de RIPerC durante el transporte en ambulancia como complemento del tPA intravenoso intrahospitalario aumenta la supervivencia del tejido cerebral después de un mes. Además, los pacientes con RIPerC tenían síntomas neurológicos menos graves al ingreso y tendían a tener déficits de perfusión disminuidos.

Hasta la fecha, no se han documentado eventos adversos graves en RIC.

RIC es un tratamiento no farmacológico y no invasivo sin molestias notorias que tiene potencial de primeros auxilios en todo el mundo. Sin embargo, nunca se ha investigado en un ensayo controlado aleatorio si el precondicionamiento isquémico remoto combinado puede mejorar la recuperación a largo plazo en AIS e ICH.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1500

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Rolf A Blauenfeldt, MD
  • Número de teléfono: 0045 61368874
  • Correo electrónico: rolfblau@rm.dk

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Niels Hjort, MD, PhD
  • Número de teléfono: 0045 78454200
  • Correo electrónico: nielhjor@rm.dk

Ubicaciones de estudio

  • Dinamarca
      • Holstebro, Dinamarca, DK-7500
        • Department of Neurology Regional Hospital West Jutland
    • DK
      • Aalborg, DK, Dinamarca, 9000
        • Aalborg University Hospital
      • Odense, DK, Dinamarca, 5000
        • Odense University Hospital
    • Danmark
      • Aarhus, Danmark, Dinamarca, DK-8000
        • Department of Neurology Aarhus University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes masculinos y femeninos (≥ 18 años)
  • Accidente cerebrovascular presunto prehospitalario (Prehospital Stroke Score, PreSS >= 1)
  • Inicio de los síntomas del accidente cerebrovascular < 4 horas antes de RIC/Sham-RIC
  • Independiente en la vida diaria antes del inicio de los síntomas (mRS ≤ 2)

Criterio de exclusión:

  • Aneurismas intracraneales, malformación arteriovenosa intracraneal, neoplasia o absceso cerebral
  • El embarazo
  • Enfermedad arterial periférica grave en las extremidades superiores
  • Condición médica o quirúrgica aguda potencialmente mortal concomitante
  • Fístula arteriovenosa en el brazo seleccionado para RIC

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Acondicionamiento Isquémico Remoto

El condicionamiento isquémico remoto (RIC) se aplica en la fase prehospitalaria hiperaguda utilizando un dispositivo RIC automatizado.

Características del tratamiento: cinco ciclos (50 minutos), cada uno de los cuales consta de cinco minutos de inflado del manguito seguido de cinco minutos con el manguito desinflado. La presión del manguito será de 200 mmHg; pero si la presión arterial sistólica inicial es superior a 175 mmHg, el manguito se infla automáticamente a 35 mmHg por encima de la presión arterial sistólica.

  • Acondicionamiento isquémico inicial a distancia: fase prehospitalaria, todos los pacientes incluidos
  • Acondicionamiento isquémico a distancia a +6 horas: Intrahospitalario, solo pacientes con SIA e HIC, todos los centros
  • Poscondicionamiento isquémico remoto (dos veces al día durante 7 días): en el hospital/rehabilitación, solo pacientes con AIS e ICH y solo en el Hospital Universitario de Aarhus

Atención habitual con o sin terapia de reperfusión aguda
Dispositivo: Acondicionamiento Isquémico Remoto
La RIC suele lograrse mediante el inflado de un manguito de presión arterial para inducir ciclos de 5 minutos de isquemia de las extremidades que se alternan con 5 minutos de reperfusión.
Comparador falso: Sham - Acondicionamiento isquémico remoto

El acondicionamiento isquémico remoto simulado (Sham-RIC) se aplica en la fase prehospitalaria hiperaguda mediante un dispositivo Sham-RIC automatizado.

Características del tratamiento: cinco ciclos (50 minutos), cada uno de los cuales consta de cinco minutos de inflado del manguito seguido de cinco minutos con el manguito desinflado. La presión del manguito será siempre de 20 mmHg.

  • Acondicionamiento isquémico remoto Sham inicial: fase prehospitalaria, todos los pacientes incluidos
  • Sham Acondicionamiento isquémico remoto a +6 horas: Intrahospitalario, solo pacientes con SIA e HIC, todos los centros
  • Posacondicionamiento isquémico remoto simulado (dos veces al día durante 7 días): en el hospital/rehabilitación, solo pacientes con AIS e ICH y solo en el Hospital Universitario de Aarhus

Atención habitual con o sin terapia de reperfusión aguda.
Dispositivo: Acondicionamiento isquémico remoto simulado
Comparador simulado (Sham-RIC)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resultado clínico (mRS) a los 3 meses en ictus agudo (AIS e ICH)
Periodo de tiempo: 3 meses

Resultado clínico (escala de Rankin modificada) a los 3 meses en pacientes con accidente cerebrovascular agudo (diagnóstico objetivo) (regresión logística ordinal generalizada). La evaluación será realizada por dos evaluadores independientes telefónicos o presenciales.

En caso de disconformidad, el paciente será contactado por un tercer evaluador (presencial o telefónico) ciego a la intervención que evaluará el nivel de dependencia.

  • Si hay desacuerdo entre dos evaluaciones telefónicas, se realizará una tercera y última evaluación, telefónica o presencial.

  • Si se produce un desacuerdo entre una evaluación presencial y una evaluación telefónica

    • la presencial tendrá la consideración de evaluación final
  • Si se produce desacuerdo entre dos evaluaciones presenciales, se realizará una tercera y última evaluación, telefónica o presencial.
3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencia deterioro neurológico durante las primeras 24 horas en todos los pacientes aleatorizados
Periodo de tiempo: 24 horas
Los déficits neurológicos se documentan mediante PreSS (Prehospital Stroke score tanto prehospitalario como intrahospitalario). La puntuación de accidente cerebrovascular prehospitalario se evalúa a las 24 horas o al alta (si el alta se produce antes de las 24 horas). La puntuación PreSS consiste en la escala de accidente cerebrovascular prehospitalario de Cincinnati (CPSS) con una oportunidad adicional para informar otros síntomas neurológicos (p. ataxia, alteraciones sensoriales y pérdida del campo visual) y PASS (Escala de gravedad del accidente cerebrovascular agudo prehospitalario) Regresión logística ordinal
24 horas
Resultado clínico (escala de Rankin modificada (mRS) a los 3 meses en el ictus isquémico agudo
Periodo de tiempo: 3 meses
La evaluación será realizada por dos evaluadores independientes telefónicos o presenciales. Se realizará un análisis de regresión logística ordinal.
3 meses
Resultado clínico (escala de Rankin modificada (mRS) a los 3 meses en el ictus isquémico agudo que recibe tratamiento de reperfusión
Periodo de tiempo: 3 meses
La evaluación será realizada por dos evaluadores independientes telefónicos o presenciales. Se realizará un análisis de regresión logística ordinal.
3 meses
Resultado clínico (escala de Rankin modificada (mRS) a los 3 meses en pacientes con hemorragia intracerebral (HIC)
Periodo de tiempo: 3 meses
La evaluación será realizada por dos evaluadores independientes telefónicos o presenciales. Se realizará un análisis de regresión logística ordinal.
3 meses
Diferencia en la proporción de pacientes con remisión completa de los síntomas dentro de las 24 horas (TIA; con y sin DWI)
Periodo de tiempo: 3 meses
Diferencia en la proporción de pacientes con remisión completa de los síntomas dentro de las 24 horas (AIT; con y sin DWI) El diagnóstico de AIT se documenta en el formulario electrónico de informe de casos
3 meses
Major Adverse Cardiac and Cerebral Events (MACCE) y eventos isquémicos recurrentes basados ​​en datos de registro a los 3 y 12 meses en pacientes con HIC, AIS, AIT y diagnóstico no vascular
Periodo de tiempo: 12 meses

MACCE se define como: Eventos cardiovasculares (muerte cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico agudo)

Muerte cardiovascular: Muerte por causa cardiovascular conocida o muerte súbita por causa desconocida (sin causa de muerte identificada en el historial médico y/o autopsia)

Infarto agudo de miocardio: Ingreso con diagnóstico de alta de infarto de miocardio con elevación del ST (IAMCEST) e infarto de miocardio sin elevación del ST (IAMSEST) y angina de pecho inestable (NAI)

Ictus: Ingreso con diagnóstico de alta de ictus isquémico o hemorrágico agudo. La evaluación se realiza utilizando el Registro Nacional de Pacientes de Dinamarca (LPR) y el DSR en dos momentos (6 y 15 meses después de la inclusión del último paciente).

El diagnóstico de AIS/TIA, ICH e MI (STEMI, NSTEMI y UAP) se realiza de acuerdo con las guías de práctica clínica nacionales.
12 meses
Mejoría neurológica temprana en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo (AIS)
Periodo de tiempo: 24 horas
Reducción en la escala de accidentes cerebrovasculares del Instituto Nacional de Salud (NIHSS) ≥ 4 (línea de base versus NIHSS de 24 horas)
24 horas
Mejoría neurológica temprana en pacientes con hemorragia intracerebral (HIC)
Periodo de tiempo: 24 horas
Reducción en la escala de accidentes cerebrovasculares del Instituto Nacional de Salud (NIHSS) ≥ 4 (línea de base versus NIHSS de 24 horas)
24 horas
Medidas de calidad de vida a los 3 meses en pacientes con AIS e ICH
Periodo de tiempo: 3 meses
Medidas de calidad de vida (OMS-5) en pacientes con SIA e HIC
3 meses
Uso nocturno en pacientes con AIS e ICH
Periodo de tiempo: 3 meses
Consumo día-cama, medido a los 3 meses, en pacientes con AIS e ICH
3 meses
Mortalidad a los tres meses y al año
Periodo de tiempo: 3 y 12 meses
Se evalúa la mortalidad por todas las causas y se subdivide en mortalidad cardiovascular versus mortalidad no cardiovascular
3 y 12 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resultado clínico (escala de Rankin modificada (mRS) a los 3 meses en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico y el protocolo extendido de poscondicionamiento isquémico remoto (subestudio en el Hospital Universitario de Aarhus)
Periodo de tiempo: 3 meses
La evaluación será realizada por dos evaluadores independientes telefónicos o presenciales. Se realizará un análisis de regresión logística ordinal.
3 meses
Resultado clínico (escala de Rankin modificada (mRS) a los 3 meses en pacientes con hemorragia intracerebral y el protocolo extendido de poscondicionamiento isquémico remoto (subestudio en el Hospital Universitario de Aarhus)
Periodo de tiempo: 3 meses
La evaluación será realizada por dos evaluadores independientes telefónicos o presenciales. Se realizará un análisis de regresión logística ordinal.
3 meses
Elegibilidad para el tratamiento endovascular (EVT) (evaluado por MRI) en pacientes con AIS tratados con RIC con vasos grandes (subestudio en el Hospital Universitario de Aarhus)
Periodo de tiempo: 6 horas

Proporción de pacientes con AIS tratados con RIC con oclusión de grandes vasos (LVO) elegibles para el tratamiento con EVT en comparación con el tratamiento estándar, ajustado por la gravedad del accidente cerebrovascular prehospitalario (PreSS) y la duración de los síntomas

  • Accidente cerebrovascular grave (NIHSS ≥ 10)
  • Punción en la ingle factible dentro de las 6 horas desde el inicio del accidente cerebrovascular
  • MRI-time-of-flight (TOF) documentó la arteria carótida interna (ICA), la ICA intracraneal (ICA-T) y el primer y segundo tallo de la arteria cerebral media (M1 y M2, respectivamente)
  • Sin contraindicaciones para la RM (marcapasos, vómitos, insuficiencia respiratoria, obesidad)
  • Volumen de la lesión de imágenes ponderadas por difusión (DWI) de MRI ≤ 70 ml
6 horas
Crecimiento del infarto en pacientes con AIS (subestudio en el Hospital Universitario de Aarhus)
Periodo de tiempo: 24 horas
Crecimiento del infarto de 24 horas en DWI-MRI (diferencia en el volumen de la lesión entre DWI-MRI aguda y de 24 horas) (Subestudio en el Hospital Universitario de Aarhus)
24 horas
Diferencia en la expansión del hematoma agudo (24 horas) en pacientes con HIC (subestudio en el Hospital Universitario de Aarhus)
Periodo de tiempo: 24 horas
Crecimiento del hematoma en 24 horas (diferencia en el volumen del hematoma entre la TC/RM aguda y la de 24 horas) (Subestudio en el Hospital Universitario de Aarhus)
24 horas
Diferencia en el volumen de hematoma de 7 días en pacientes con HIC (subestudio en el Hospital Universitario de Aarhus)
Periodo de tiempo: 7 días
Reducción del hematoma de 7 días (diferencia en el volumen del hematoma entre la TC aguda y la de 7 días (días 5 a 9)) (Subestudio en el Hospital Universitario de Aarhus)
7 días
Ektacitometría y citometría de flujo analítica para la fosforilación de eryNOS3
Periodo de tiempo: 12 meses
Ectacitometría para la deformabilidad eritrocítica y citometría de flujo analítica (FC) para la fosforilación de eryNOS3 (pNOS3Ser1177) y s-nitrosilación (-SNO) en glóbulos rojos
12 meses
MicroARN y perfil de vesícula extracelular de neuroprotección inducida por RIC (subestudio en el Hospital Universitario de Aarhus)
Periodo de tiempo: 12 meses
Caracterización de microARN y vesículas extracelulares de un posible perfil de tratamiento RIC
12 meses
MicroARN prehospitalario y vesículas extracelulares (subestudio en el Hospital Universitario de Aarhus)
Periodo de tiempo: 12 meses
Habilidades diagnósticas de un microARN prehospitalario y un perfil de muestras de sangre de vesículas extracelulares combinado con la gravedad del ictus prehospitalario en la diferenciación del ictus hemorrágico del isquémico y en el grado de gravedad del ictus isquémico
12 meses
Proteína ácida fibrilar glial prehospitalaria (subestudio en el Hospital Universitario de Aarhus)
Periodo de tiempo: 12 meses
Habilidades predictivas de la proteína ácida fibrilar glial (GFAP) en muestras de sangre obtenidas prehospitalarias combinadas con la gravedad del accidente cerebrovascular prehospitalario para diferenciar el accidente cerebrovascular hemorrágico del isquémico y clasificar la gravedad del accidente cerebrovascular isquémico
12 meses
Perfil de coagulación de pacientes con accidente cerebrovascular putativo en muestras de sangre obtenidas prehospitalarias (subestudio en el Hospital Universitario de Aarhus)
Periodo de tiempo: 12 meses
Se emplearán ensayos de plasma funcionales e inmunológicos para analizar proteínas y vías en la coagulación y la fibrinólisis.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Grethe Andersen

Colaboradores

Central Denmark Region
Center of Functionally Integrative Neuroscience (CFIN) Aarhus University

Investigadores

  • Investigador principal: Grethe Andersen, MD, DMSc, Aarhus University Hospital, Department of Neurology

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de marzo de 2018

Finalización primaria (Actual)

3 de febrero de 2023

Finalización del estudio (Actual)

3 de febrero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de marzo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de marzo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

29 de marzo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de abril de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de abril de 2023

Última verificación

1 de abril de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2017114177

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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Descripción del plan IPD

Datos de participantes individuales que subyacen a los resultados informados en este artículo después de la desidentificación

Marco de tiempo para compartir IPD

Comenzando 3 meses y terminando 5 años después de la publicación del artículo

Criterios de acceso compartido de IPD

Las propuestas deben enviarse a rolfblau@rm.dk. Para obtener acceso a los datos, los solicitantes deberán firmar un acuerdo de procesamiento de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CÓDIGO_ANALÍTICO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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