En studie som undersøker sikkerheten og toleransen til INCB081776 hos deltakere med avanserte maligniteter
7. oktober 2025 oppdatert av: Incyte Corporation
En fase 1a/1b-studie som undersøker sikkerheten og toleransen til INCB081776 hos deltakere med avanserte maligniteter
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerhet og tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og tidlig klinisk aktivitet til INCB081776 (del 1) og INCB081776 i kombinasjon med INCMGA00012 (del 2).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
83
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 02100
- Rigshospitalet Uni of Hospital of Copenhagen
-
Odense C, Danmark, 05000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Yale Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Groningen, Nederland, 9713GZ
- University Medical Center Groningen
-
Rotterdam, Nederland, 3015 GD
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Bergen, Norge, 05021
- Haukeland University Hospital
-
Oslo, Norge, 00379
- Utprøvingsenheten, Oslo University Hospital Radiumhospitalet
-
-
-
-
-
Lund, Sverige, 22185
- Skåne University Hospital Lund
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Karolinska University Hospital Solna
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
• Mannlige og kvinnelige deltakere på minst 18 år med avanserte maligniteter som har mottatt eller vært intolerante overfor standardbehandling:
Del 1A og 2A:
- Histologisk bekreftet avansert eller metastatisk gastrisk eller GEJ adenokarsinom, HCC, melanom, NSCLC, RCC, bløtvevssarkom, SCCHN (residiverende eller metastatisk), TNBC eller urotelialt karsinom. Ytterligere tumorhistologier, inkludert MSI-H-svulster, kan tillates med godkjenning fra den medisinske monitoren.
- Målbar sykdom per RECIST v1.1.
Del 1B og 2B:
• Histologisk bekreftelse av de kohortspesifikke tumortypene spesifisert nedenfor: Kohort 1 - Avansert eller metastatisk melanom Kohort 2 - Avansert eller metastatisk NSCLC Kohort 3 - Tilbakevendende eller metastatisk SCCHN Kohort 4 - Avansert eller metastatisk bløtvevssarkom
- Kohorter 1-3 må ha mottatt 1 tidligere PD-1/L1-behandling og ha opplevd PD under eller etter den behandlingen og ha kommet videre med annen(e) SOC-terapi(er); Kohort 4 må være PD-1/L1-behandlingsnaiv, men ha utviklet seg med SOC-terapi(er).
- Målbar sykdom per RECIST v1.1.
- Må være villig til å underkaste seg en ny baseline tumorbiopsi og en biopsi under behandling mellom syklus 2 dag 1 og syklus 3 dag 1.
- Det bør utvises forsiktighet for å biopsi den samme lesjonen for baseline- og prøvene under behandling. Hvis en deltaker har en enslig mållesjon, bør denne ikke biopsieres.
Del 1C:
- Deltakere med tilbakefall/refraktær AML etter standardbehandling; akutt promyelocytisk leukemi (M3) og behandlingsrelatert AML er ekskludert.
- FLT3-ITD og IDH1/2 villtype eller mutert er kvalifisert; passende målrettet terapi for deltakere med handlingsbare mutasjoner må ha blitt mottatt.
Ekskluderingskriterier:
- Laboratorieverdier er ikke innenfor det protokolldefinerte området.
- Anamnese med netthinnesykdom som definert i protokollen.
- Klinisk signifikant hjertesykdom i henhold til protokolldefinerte kriterier.
- Anamnese eller tilstedeværelse av et EKG som etter etterforskerens mening er klinisk meningsfullt i henhold til protokolldefinerte kriterier.
- Ubehandlede metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet (CNS) eller metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet som har utviklet seg i henhold til protokolldefinerte kriterier.
- Aktiv eller inaktiv autoimmun sykdom eller syndrom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene eller som har fått systemisk terapi for en autoimmun eller inflammatorisk sykdom.
- Tidligere grad 3 eller høyere immunrelaterte bivirkninger eller okulær toksisitet ved tidligere immunterapi i henhold til protokolldefinerte kriterier.
- Mottak av vitamin K-antagonister, systemiske kortikosteroider, levende vaksiner eller behandling med kreftmedisiner eller undersøkelsesmedisiner innenfor de protokolldefinerte intervallene.
- Har ikke kommet seg til ≤ grad 1 eller baseline fra toksiske effekter av tidligere behandling og/eller komplikasjoner fra tidligere kirurgisk intervensjon før oppstart av studiebehandling.
- Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
- Bevis på hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon eller risiko for reaktivering.
- Kjent historie med HIV (HIV 1/2 antistoffer).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: INCB081776
Enkeltagent INCB081776.
|
INCB081776 administreres en eller to ganger daglig oralt med vann etter en faste på minst 2 timer før og minst 1 time etter dosen.
|
|
Eksperimentell: INCB081776 + INCMGA00012
INCB081776 i kombinasjon med INCMGA00012.
|
INCB081776 administreres en eller to ganger daglig oralt med vann etter en faste på minst 2 timer før og minst 1 time etter dosen.
INCMGA0012 administrert intravenøst i henhold til etiketten som 500 mg hver 4. uke
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1 (1A og 1B): Antall behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Screening gjennom 90 dager etter avsluttet behandling, opptil ca. 1 år.
|
En TEAE er enhver uønsket hendelse (AE) enten rapportert for første gang eller forverring av en allerede eksisterende hendelse etter første dose av studiemedikamentet.
|
Screening gjennom 90 dager etter avsluttet behandling, opptil ca. 1 år.
|
|
Del 1 (1A og 1B): Anbefalt dose for utvidelse (RDE)
Tidsramme: Inntil ett år
|
Anbefalt dose som monoterapi målt ved sikkerhet, PK og data
|
Inntil ett år
|
|
Del 2 (2A & 2B): Antall behandlingsfremkommede bivirkninger
Tidsramme: Screening gjennom 90 dager etter avsluttet behandling, opptil ca. 1 år
|
En TEAE er enhver uønsket hendelse (AE) enten rapportert for første gang eller forverring av en allerede eksisterende hendelse etter første dose av studiemedikamentet.
|
Screening gjennom 90 dager etter avsluttet behandling, opptil ca. 1 år
|
|
Del 2 (2A & B): RDE i kombinasjon med INCMGA00012
Tidsramme: Inntil ett år
|
Anbefalt dose som en kombinasjon målt ved sikkerhet, PK og data
|
Inntil ett år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1 og Del 2: Cmax av INCB081776
Tidsramme: Opptil ca 3 uker.
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon.
|
Opptil ca 3 uker.
|
|
Del 1 og del 2: Tmax av INCB081776
Tidsramme: Opptil ca 3 uker.
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon.
|
Opptil ca 3 uker.
|
|
Del 1 og del 2: t½ av INCB081776
Tidsramme: Opptil ca 3 uker.
|
Tilsynelatende halveringstid for plasmaterminalfasedisponering
|
Opptil ca 3 uker.
|
|
Del 1 og Del 2: Farmakokinetisk/farmakodynamisk korrelasjon
Tidsramme: Opptil ca 3 uker.
|
For å evaluere korrelasjonsfarmakokinetikken og farmakodynamikken til INCB081176
|
Opptil ca 3 uker.
|
|
Del 1 og Del 2: Samlet svarprosent
Tidsramme: Opptil ca 1 år.
|
Definert som prosentandelen av deltakerne som har fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
|
Opptil ca 1 år.
|
|
Del 1 og Del 2: Sykdomskontrollrate
Tidsramme: Opptil ca 1 år.
|
Definert som prosentandelen av deltakere som har CR, PR eller stabil sykdom (SD) per RECIST v1.1.
|
Opptil ca 1 år.
|
|
Del 1 og Del 2: Varighet av svar
Tidsramme: Opptil ca 1 år.
|
Definert som tiden fra den tidligste datoen for sykdomsrespons til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon (i henhold til RECIST v1.1) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, hvis det skjer tidligere enn progresjon.
|
Opptil ca 1 år.
|
|
Del 1 og del 2: AUC0-t av INCB081776
Tidsramme: Opptil ca 3 uker.
|
Areal under enkeltdose plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra time 0 til siste kvantifiserbare målbare plasmakonsentrasjon
|
Opptil ca 3 uker.
|
|
Del 1 og Del 2: Cmin av INCB081776
Tidsramme: Opptil ca 3 uker.
|
Lavkonsentrasjon av INCB081776
|
Opptil ca 3 uker.
|
|
Del 1 og del 2: AUC0-∞ av INCB081776
Tidsramme: Opptil ca 3 uker.
|
Areal under enkeltdose plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra time 0 til uendelig
|
Opptil ca 3 uker.
|
|
Del 1 og del 2: CL/F av INCB081776
Tidsramme: Opptil ca 3 uker.
|
Oral dose clearance
|
Opptil ca 3 uker.
|
|
Del 1 og Del 2: λz av INCB081776
Tidsramme: Opptil ca 3 uker.
|
Terminal eliminasjonshastighetskonstant
|
Opptil ca 3 uker.
|
|
Del 1 og del 2: Vz/F av INCB081776
Tidsramme: Opptil ca 3 uker.
|
Tilsynelatende oral dose distribusjonsvolum
|
Opptil ca 3 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Diane Hershock, MD, Incyte Corporation
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. august 2018
Primær fullføring (Faktiske)
10. september 2025
Studiet fullført (Faktiske)
10. september 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. april 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. april 2018
Først lagt ut (Faktiske)
11. mai 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
9. oktober 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. oktober 2025
Sist bekreftet
1. oktober 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- INCB 81776-101
- 2020-004867-26 (EudraCT-nummer)
- 2023-504499-29-00 (Registeridentifikator: EU CT Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .