En studie som undersöker säkerheten och tolerabiliteten för INCB081776 hos deltagare med avancerade maligniteter
7 oktober 2025 uppdaterad av: Incyte Corporation
En fas 1a/1b-studie som undersöker säkerheten och tolerabiliteten för INCB081776 hos deltagare med avancerade maligniteter
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerhet och tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och tidig klinisk aktivitet för INCB081776 (del 1) och INCB081776 i kombination med INCMGA00012 (del 2).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
83
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 02100
- Rigshospitalet Uni of Hospital of Copenhagen
-
Odense C, Danmark, 05000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Yale Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- University of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Groningen, Nederländerna, 9713GZ
- University Medical Center Groningen
-
Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Bergen, Norge, 05021
- Haukeland University Hospital
-
Oslo, Norge, 00379
- Utprøvingsenheten, Oslo University Hospital Radiumhospitalet
-
-
-
-
-
Lund, Sverige, 22185
- Skåne University Hospital Lund
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Karolinska University Hospital Solna
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
• Manliga och kvinnliga deltagare minst 18 år gamla med avancerade maligniteter som har fått eller varit intoleranta mot standardterapi:
Delarna 1A och 2A:
- Histologiskt bekräftat avancerat eller metastaserande gastriskt eller GEJ adenokarcinom, HCC, melanom, NSCLC, RCC, mjukdelssarkom, SCCHN (återkommande eller metastaserande), TNBC eller urotelialt karcinom. Ytterligare tumörhistologier, inklusive MSI-H-tumörer, kan tillåtas med godkännande från den medicinska monitorn.
- Mätbar sjukdom per RECIST v1.1.
Delarna 1B och 2B:
• Histologisk bekräftelse av de kohortspecifika tumörtyperna som specificeras nedan: Kohort 1 - Avancerat eller metastaserande melanom Kohort 2 - Avancerat eller metastaserande NSCLC Kohort 3 - Återkommande eller metastaserande SCCHN Kohort 4 - Avancerat eller metastaserande mjukdelssarkom
- Kohorter 1-3 måste ha fått 1 tidigare PD-1/L1-behandling och ha upplevt PD under eller efter den behandlingen och ha utvecklats med andra SOC-terapi(er); Kohort 4 måste vara PD-1/L1-behandlingsnaiva men ha utvecklats med SOC-terapi(er).
- Mätbar sjukdom per RECIST v1.1.
- Måste vara villig att underkasta sig en ny baslinjetumörbiopsi och en biopsi under behandling mellan cykel 2 dag 1 och cykel 3 dag 1.
- Försiktighet bör iakttas för att biopsi av samma lesion för baslinjen och proverna under behandling. Om en deltagare har en ensam målskada ska denna inte biopsieras.
Del 1C:
- Deltagare med återfall/refraktär AML efter standardbehandling; Akut promyelocytisk leukemi (M3) och behandlingsrelaterad AML är uteslutna.
- FLT3-ITD och IDH1/2 vildtyp eller muterad är berättigade; lämplig riktad terapi för deltagare med handlingsbara mutationer måste ha erhållits.
Exklusions kriterier:
- Laboratorievärden ligger inte inom det protokolldefinierade intervallet.
- Historik av retinal sjukdom enligt definitionen i protokollet.
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom enligt protokolldefinierade kriterier.
- Historik eller närvaro av ett EKG som, enligt utredarens uppfattning, är kliniskt meningsfullt enligt protokolldefinierade kriterier.
- Obehandlade metastaser i hjärnan eller centrala nervsystemet (CNS) eller metastaser i hjärnan eller CNS som har utvecklats enligt protokolldefinierade kriterier.
- Aktiv eller inaktiv autoimmun sjukdom eller syndrom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren eller som har fått systemisk terapi för en autoimmun eller inflammatorisk sjukdom.
- Tidigare immunrelaterade biverkningar av grad 3 eller högre eller någon okulär toxicitet vid tidigare immunterapi enligt protokolldefinierade kriterier.
- Mottagande av vitamin K-antagonister, systemiska kortikosteroider, levande vacciner eller behandling med anticancerläkemedel eller prövningsläkemedel inom de protokolldefinierade intervallen.
- Har inte återhämtat sig till ≤ grad 1 eller baseline från toxiska effekter av tidigare behandling och/eller komplikationer från tidigare kirurgiskt ingrepp innan studiebehandlingen påbörjades.
- Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
- Bevis på hepatit B-virus eller hepatit C-virusinfektion eller risk för reaktivering.
- Känd historia av HIV (HIV 1/2 antikroppar).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: INCB081776
Single-agent INCB081776.
|
INCB081776 administreras en eller två gånger dagligen oralt med vatten efter en fasta på minst 2 timmar före och minst 1 timme efter dosen.
|
|
Experimentell: INCB081776 + INCMGA00012
INCB081776 i kombination med INCMGA00012.
|
INCB081776 administreras en eller två gånger dagligen oralt med vatten efter en fasta på minst 2 timmar före och minst 1 timme efter dosen.
INCMGA0012 administreras intravenöst enligt etiketten som 500 mg var 4:e vecka
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1 (1A och 1B): Antal behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Screening genom 90 dagar efter avslutad behandling, upp till cirka 1 år.
|
En TEAE är varje biverkning (AE) som antingen rapporteras för första gången eller förvärras av en redan existerande händelse efter den första dosen av studieläkemedlet.
|
Screening genom 90 dagar efter avslutad behandling, upp till cirka 1 år.
|
|
Del 1 (1A och 1B): Rekommenderad dos för expansion (RDE)
Tidsram: Upp till ett år
|
Rekommenderad dos som monoterapi mätt med säkerhet, PK och data
|
Upp till ett år
|
|
Del 2 (2A & 2B): Antal behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Screening genom 90 dagar efter avslutad behandling, upp till cirka 1 år
|
En TEAE är varje biverkning (AE) som antingen rapporteras för första gången eller förvärras av en redan existerande händelse efter den första dosen av studieläkemedlet.
|
Screening genom 90 dagar efter avslutad behandling, upp till cirka 1 år
|
|
Del 2 (2A & B): RDE i kombination med INCMGA00012
Tidsram: Upp till ett år
|
Rekommenderad dos som en kombination mätt med säkerhet, PK och data
|
Upp till ett år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1 och Del 2: Cmax av INCB081776
Tidsram: Upp till cirka 3 veckor.
|
Maximal observerad plasmakoncentration.
|
Upp till cirka 3 veckor.
|
|
Del 1 och Del 2: Tmax av INCB081776
Tidsram: Upp till cirka 3 veckor.
|
Tid till maximal plasmakoncentration.
|
Upp till cirka 3 veckor.
|
|
Del 1 och del 2: t½ av INCB081776
Tidsram: Upp till cirka 3 veckor.
|
Skenbar halveringstid för disposition i terminal fas i plasma
|
Upp till cirka 3 veckor.
|
|
Del 1 och Del 2: Farmakokinetisk/farmakodynamisk korrelation
Tidsram: Upp till cirka 3 veckor.
|
För att utvärdera korrelationens farmakokinetik och farmakodynamik för INCB081176
|
Upp till cirka 3 veckor.
|
|
Del 1 och Del 2: Total svarsfrekvens
Tidsram: Upp till cirka 1 år.
|
Definierat som andelen deltagare som har fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1.
|
Upp till cirka 1 år.
|
|
Del 1 och Del 2: Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Upp till cirka 1 år.
|
Definierat som andelen deltagare som har CR, PR eller stabil sjukdom (SD) per RECIST v1.1.
|
Upp till cirka 1 år.
|
|
Del 1 och Del 2: Svarslängd
Tidsram: Upp till cirka 1 år.
|
Definieras som tiden från det tidigaste datumet för sjukdomssvar till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression (enligt RECIST v1.1) eller död på grund av någon orsak, om det inträffar tidigare än progress.
|
Upp till cirka 1 år.
|
|
Del 1 och del 2: AUC0-t av INCB081776
Tidsram: Upp till cirka 3 veckor.
|
Area under endosplasmakoncentration-tidkurvan från timme 0 till den sista kvantifierbara mätbara plasmakoncentrationen
|
Upp till cirka 3 veckor.
|
|
Del 1 och del 2: Cmin för INCB081776
Tidsram: Upp till cirka 3 veckor.
|
Dalkoncentration av INCB081776
|
Upp till cirka 3 veckor.
|
|
Del 1 och del 2: AUC0-∞ av INCB081776
Tidsram: Upp till cirka 3 veckor.
|
Area under endosplasmakoncentration-tid-kurvan från timme 0 till oändlighet
|
Upp till cirka 3 veckor.
|
|
Del 1 och del 2: CL/F av INCB081776
Tidsram: Upp till cirka 3 veckor.
|
Oral dosclearance
|
Upp till cirka 3 veckor.
|
|
Del 1 och del 2: λz av INCB081776
Tidsram: Upp till cirka 3 veckor.
|
Terminalelimineringshastighetskonstant
|
Upp till cirka 3 veckor.
|
|
Del 1 och del 2: Vz/F av INCB081776
Tidsram: Upp till cirka 3 veckor.
|
Skenbar oral dos distributionsvolym
|
Upp till cirka 3 veckor.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Diane Hershock, MD, Incyte Corporation
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
27 augusti 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
10 september 2025
Avslutad studie (Faktisk)
10 september 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 april 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 april 2018
Första postat (Faktisk)
11 maj 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
9 oktober 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 oktober 2025
Senast verifierad
1 oktober 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- INCB 81776-101
- 2020-004867-26 (EudraCT-nummer)
- 2023-504499-29-00 (Registeridentifierare: EU CT Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .