Исследование по изучению безопасности и переносимости INCB081776 у участников с запущенными злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Участники мужского и женского пола в возрасте не менее 18 лет с запущенными злокачественными новообразованиями, которые получали или не переносили стандартную терапию:

Части 1А и 2А:

• Гистологически подтвержденная распространенная или метастатическая аденокарцинома желудка или GEJ, ГЦК, меланома, НМРЛ, ПКР, саркома мягких тканей, SCCHN (рецидивирующий или метастатический), TNBC или уротелиальная карцинома. Дополнительные гистологические исследования опухолей, включая опухоли MSI-H, могут быть разрешены с разрешения медицинского наблюдателя.
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1.

Части 1Б и 2Б:

• Гистологическое подтверждение групповых типов опухолей, указанных ниже: Когорта 1 — Распространенная или метастатическая меланома Когорта 2 — Распространенный или метастатический НМРЛ Когорта 3 — Рецидивирующая или метастатическая SCCHN Когорта 4 — Распространенная или метастатическая саркома мягких тканей

• Когорты 1-3 должны были получить 1 предшествующее лечение PD-1/L1 и пережить БП во время или после этого лечения и прогрессировать на другой(их) терапии SOC; Когорта 4 должна быть ранее не получавшей лечения PD-1/L1, но прогрессировавшей на терапии SOC.
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1.
• Должен быть готов пройти биопсию свежей исходной опухоли и биопсию во время лечения между циклом 2, днем ​​1 и циклом 3, днем ​​1.
• Следует соблюдать осторожность при биопсии одного и того же поражения для исходного образца и образца, полученного при лечении. Если у участника есть одиночное целевое поражение, его не следует подвергать биопсии.

Часть 1С:

• Участники с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ после стандартной терапии; острый промиелоцитарный лейкоз (М3) и связанный с терапией ОМЛ исключены.
• Подходящими являются FLT3-ITD и IDH1/2 дикого типа или мутированные; должна быть получена соответствующая таргетная терапия для участников с действенными мутациями.

Критерий исключения:

• Лабораторные значения вне диапазона, определенного протоколом.
• История заболевания сетчатки, как определено в протоколе.
• Клинически значимое сердечное заболевание в соответствии с критериями, определенными в протоколе.
• Анамнез или наличие ЭКГ, которая, по мнению исследователя, является клинически значимой в соответствии с критериями, определенными в протоколе.
• Нелеченные метастазы в головной мозг или центральную нервную систему (ЦНС) или метастазы в головной мозг или ЦНС, которые прогрессировали в соответствии с критериями, определенными в протоколе.
• Активное или неактивное аутоиммунное заболевание или синдром, требующее системного лечения в течение последних 2 лет или получающее системную терапию по поводу аутоиммунного или воспалительного заболевания.
• Предыдущие НЯ, связанные с иммунитетом, 3 степени или выше или любая глазная токсичность при предшествующей иммунотерапии в соответствии с критериями, определенными в протоколе.
• Прием любых антагонистов витамина К, системных кортикостероидов, живых вакцин или лечение любыми противоопухолевыми препаратами или исследуемыми препаратами в пределах интервалов, определенных протоколом.
• Не восстановился до ≤ степени 1 или исходного уровня от токсических эффектов предыдущей терапии и/или осложнений от предшествующего хирургического вмешательства до начала исследуемого лечения.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Доказательства заражения вирусом гепатита В или вирусом гепатита С или риск реактивации.
• Известный анамнез ВИЧ (антитела к ВИЧ 1/2).