Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit von INCB081776 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von mindestens 18 Jahren mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die eine Standardtherapie erhalten haben oder eine Unverträglichkeit gegenüber dieser haben:

Teile 1A und 2A:

• Histologisch bestätigtes fortgeschrittenes oder metastasiertes Magen- oder GEJ-Adenokarzinom, HCC, Melanom, NSCLC, RCC, Weichteilsarkom, SCCHN (rezidivierend oder metastasierend), TNBC oder Urothelkarzinom. Zusätzliche Tumorhistologien, einschließlich MSI-H-Tumoren, können mit Zustimmung des medizinischen Monitors zugelassen werden.
• Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1.

Teile 1B und 2B:

• Histologische Bestätigung der nachstehend aufgeführten kohortenspezifischen Tumortypen: Kohorte 1 – fortgeschrittenes oder metastasiertes Melanom Kohorte 2 – fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC Kohorte 3 – rezidivierendes oder metastasiertes SCCHN Kohorte 4 – fortgeschrittenes oder metastasiertes Weichteilsarkom

• Die Kohorten 1-3 müssen 1 vorherige PD-1/L1-Behandlung erhalten haben und während oder nach dieser Behandlung PD erfahren haben und unter anderen SOC-Therapien Fortschritte gemacht haben; Kohorte 4 muss PD-1/L1-behandlungsnaiv sein, aber unter SOC-Therapie(n) Fortschritte gemacht haben.
• Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1.
• Muss bereit sein, sich einer frischen Baseline-Tumorbiopsie und einer Biopsie während der Behandlung zwischen Zyklus 2 Tag 1 und Zyklus 3 Tag 1 zu unterziehen.
• Es sollte darauf geachtet werden, dieselbe Läsion für die Ausgangs- und die Behandlungsproben zu biopsieren. Wenn ein Teilnehmer eine einzelne Zielläsion hat, sollte diese nicht biopsiert werden.

Teil 1C:

• Teilnehmer mit rezidivierter/refraktärer AML nach Standardtherapie; akute Promyelozytenleukämie (M3) und therapieassoziierte AML sind ausgeschlossen.
• FLT3-ITD und IDH1/2 Wildtyp oder mutiert sind geeignet; eine geeignete zielgerichtete Therapie für Teilnehmer mit umsetzbaren Mutationen muss erhalten worden sein.

Ausschlusskriterien:

• Laborwerte außerhalb des vom Protokoll festgelegten Bereichs.
• Anamnese einer Netzhauterkrankung wie im Protokoll definiert.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung gemäß den im Protokoll definierten Kriterien.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein eines EKGs, das nach Ansicht des Prüfarztes gemäß den im Protokoll definierten Kriterien klinisch bedeutsam ist.
• Unbehandelte Metastasen im Gehirn oder Zentralnervensystem (ZNS) oder Metastasen im Gehirn oder ZNS, die gemäß den im Protokoll definierten Kriterien fortgeschritten sind.
• Aktive oder inaktive Autoimmunerkrankung oder -syndrom, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert haben oder eine systemische Therapie für eine Autoimmun- oder entzündliche Erkrankung erhalten.
• Frühere immunvermittelte UE Grad 3 oder höher oder jegliche okulare Toxizität bei vorheriger Immuntherapie gemäß den im Protokoll definierten Kriterien.
• Erhalt von Vitamin-K-Antagonisten, systemischen Kortikosteroiden, Lebendimpfstoffen oder Behandlung mit Krebsmedikamenten oder Prüfpräparaten innerhalb der im Protokoll definierten Intervalle.
• Hat sich vor Beginn der Studienbehandlung nicht auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert von toxischen Wirkungen einer früheren Therapie und/oder Komplikationen durch einen früheren chirurgischen Eingriff erholt.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Nachweis einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus oder Risiko einer Reaktivierung.
• Bekannte Vorgeschichte von HIV (HIV 1/2-Antikörper).