Um estudo explorando a segurança e tolerabilidade de INCB081776 em participantes com doenças malignas avançadas

Critério de inclusão:

• Participantes do sexo masculino e feminino com pelo menos 18 anos de idade com malignidades avançadas que receberam ou foram intolerantes à terapia padrão:

Partes 1A e 2A:

• Adenocarcinoma gástrico ou GEJ avançado ou metastático confirmado histologicamente, CHC, melanoma, NSCLC, RCC, sarcoma de tecidos moles, SCCHN (recorrente ou metastático), TNBC ou carcinoma urotelial. Histologias tumorais adicionais, incluindo tumores MSI-H, podem ser permitidas com a aprovação do monitor médico.
• Doença mensurável por RECIST v1.1.

Partes 1B e 2B:

• Confirmação histológica dos tipos de tumor específicos da coorte especificados abaixo: Coorte 1 - Melanoma avançado ou metastático Coorte 2 - NSCLC avançado ou metastático Coorte 3 - SCCHN recorrente ou metastático Coorte 4 - Sarcoma de partes moles avançado ou metastático

• As coortes 1-3 devem ter recebido 1 tratamento anterior para PD-1/L1 e ter apresentado DP durante ou após esse tratamento e progredido em outra(s) terapia(s) SOC; A coorte 4 deve ser virgem de tratamento com PD-1/L1, mas progrediu na(s) terapia(s) SOC.
• Doença mensurável por RECIST v1.1.
• Deve estar disposto a se submeter a uma nova biópsia do tumor basal e uma biópsia durante o tratamento entre o Ciclo 2, Dia 1, e o Ciclo 3, Dia 1.
• Deve-se ter cuidado ao fazer a biópsia da mesma lesão para as amostras de linha de base e durante o tratamento. Se um participante tiver uma lesão-alvo solitária, esta não deve ser biopsiada.

Parte 1C:

• Participantes com LMA recidivante/refratária após terapia padrão; leucemia promielocítica aguda (M3) e LMA relacionada à terapia são excluídas.
• FLT3-ITD e IDH1/2 de tipo selvagem ou mutante são elegíveis; terapia direcionada apropriada para participantes com mutações acionáveis ​​deve ter sido recebida.

Critério de exclusão:

• Valores laboratoriais fora do intervalo definido pelo protocolo.
• Histórico de doença da retina conforme definido no protocolo.
• Doença cardíaca clinicamente significativa de acordo com os critérios definidos pelo protocolo.
• História ou presença de um ECG que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo de acordo com os critérios definidos pelo protocolo.
• Metástases cerebrais ou do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou metástases cerebrais ou do SNC que progrediram de acordo com os critérios definidos pelo protocolo.
• Doença ou síndrome autoimune ativa ou inativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos ou recebendo terapia sistêmica para uma doença autoimune ou inflamatória.
• EAs anteriores relacionados ao sistema imunológico de Grau 3 ou superior ou qualquer toxicidade ocular em imunoterapia anterior de acordo com os critérios definidos pelo protocolo.
• Recebimento de quaisquer antagonistas da vitamina K, corticosteroides sistêmicos, vacinas vivas ou tratamento com qualquer medicamento anticancerígeno ou medicamentos em investigação dentro dos intervalos definidos pelo protocolo.
• Não recuperou para ≤ Grau 1 ou linha de base de efeitos tóxicos de terapia anterior e/ou complicações de intervenção cirúrgica anterior antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Evidência de infecção pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C ou risco de reativação.
• História conhecida de HIV (anticorpos HIV 1/2).