Een onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van INCB081776 bij deelnemers met gevorderde maligniteiten
7 oktober 2025 bijgewerkt door: Incyte Corporation
Een fase 1a/1b-onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van INCB081776 bij deelnemers met gevorderde maligniteiten
Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en vroege klinische activiteit van single-agent INCB081776 (Deel 1) en INCB081776 in combinatie met INCMGA00012 (Deel 2) te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
83
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 02100
- Rigshospitalet Uni of Hospital of Copenhagen
-
Odense C, Denemarken, 05000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Groningen, Nederland, 9713GZ
- University Medical Center Groningen
-
Rotterdam, Nederland, 3015 GD
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Bergen, Noorwegen, 05021
- Haukeland University Hospital
-
Oslo, Noorwegen, 00379
- Utprøvingsenheten, Oslo University Hospital Radiumhospitalet
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
- Yale Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- University of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
-
-
-
Lund, Zweden, 22185
- Skåne University Hospital Lund
-
Stockholm, Zweden, 171 76
- Karolinska University Hospital Solna
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers van ten minste 18 jaar met gevorderde maligniteiten die standaardtherapie hebben gekregen of intolerant zijn geweest voor standaardtherapie:
Onderdelen 1A en 2A:
- Histologisch bevestigd gevorderd of gemetastaseerd maag- of GEJ-adenocarcinoom, HCC, melanoom, NSCLC, RCC, wekedelensarcoom, SCCHN (terugkerend of metastatisch), TNBC of urotheelcarcinoom. Aanvullende tumorhistologieën, waaronder MSI-H-tumoren, kunnen worden toegestaan met goedkeuring van de medische monitor.
- Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1.
Deel 1B en 2B:
• Histologische bevestiging van de hieronder gespecificeerde cohortspecifieke tumortypen: Cohort 1 - Gevorderd of gemetastaseerd melanoom Cohort 2 - Gevorderd of gemetastaseerd NSCLC Cohort 3 - Recidiverend of gemetastaseerd SCCHN Cohort 4 - Gevorderd of gemetastaseerd wekedelensarcoom
- Cohorten 1-3 moeten 1 eerdere PD-1/L1-behandeling hebben gekregen en PD hebben ervaren tijdens of na die behandeling en progressie hebben gemaakt met andere SOC-therapie(ën); Cohort 4 moet PD-1/L1-behandelingsnaïef zijn maar vooruitgang hebben geboekt op SOC-therapie(ën).
- Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1.
- Moet bereid zijn zich te onderwerpen aan een nieuwe baseline tumorbiopsie en een biopsie tijdens de behandeling tussen cyclus 2 dag 1 en cyclus 3 dag 1.
- Voorzichtigheid is geboden bij het nemen van een biopsie van dezelfde laesie voor de baseline- en on-treatment-monsters. Als een deelnemer een solitaire doellaesie heeft, mag hiervan geen biopsie worden uitgevoerd.
Deel 1C:
- Deelnemers met recidiverende/refractaire AML na standaardtherapie; acute promyelocytische leukemie (M3) en therapiegerelateerde AML zijn uitgesloten.
- FLT3-ITD en IDH1/2 wildtype of gemuteerd komen in aanmerking; geschikte gerichte therapie voor deelnemers met bruikbare mutaties moet zijn ontvangen.
Uitsluitingscriteria:
- Laboratoriumwaarden vallen niet binnen het in het protocol gedefinieerde bereik.
- Geschiedenis van netvliesziekte zoals gedefinieerd in het protocol.
- Klinisch significante hartziekte volgens in het protocol gedefinieerde criteria.
- Geschiedenis of aanwezigheid van een ECG dat, naar de mening van de onderzoeker, klinisch relevant is volgens de in het protocol gedefinieerde criteria.
- Onbehandelde metastasen in de hersenen of het centrale zenuwstelsel (CZS) of metastasen in de hersenen of het CZS die zijn gevorderd volgens de in het protocol gedefinieerde criteria.
- Actieve of inactieve auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was of die systemische therapie kreeg voor een auto-immuunziekte of ontstekingsziekte.
- Eerdere immuungerelateerde bijwerkingen van graad 3 of hoger of enige oculaire toxiciteit bij eerdere immunotherapie volgens in het protocol gedefinieerde criteria.
- Ontvangst van eventuele vitamine K-antagonisten, systemische corticosteroïden, levende vaccins of behandeling met medicijnen tegen kanker of geneesmiddelen in onderzoek binnen de in het protocol gedefinieerde intervallen.
- Is niet hersteld tot ≤ Graad 1 of baseline van toxische effecten van eerdere therapie en/of complicaties van eerdere chirurgische ingrepen vóór aanvang van de studiebehandeling.
- Actieve infectie die systemische therapie vereist.
- Bewijs van hepatitis B-virus- of hepatitis C-virusinfectie of risico op reactivering.
- Bekende geschiedenis van HIV (HIV 1/2 antilichamen).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: INCB081776
Single-agent INCB081776.
|
INCB081776 een- of tweemaal daags oraal toegediend met water na een vastenperiode van ten minste 2 uur vóór en ten minste 1 uur na de dosis.
|
|
Experimenteel: INCB081776 + INCMGA00012
INCB081776 in combinatie met INCMGA00012.
|
INCB081776 een- of tweemaal daags oraal toegediend met water na een vastenperiode van ten minste 2 uur vóór en ten minste 1 uur na de dosis.
INCMGA0012 intraveneus toegediend volgens het etiket als 500 mg om de 4 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1 (1A en 1B): Aantal tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Screening tot 90 dagen na het einde van de behandeling, tot ongeveer 1 jaar.
|
Een TEAE is elke bijwerking (AE) die voor de eerste keer wordt gemeld of verergering van een reeds bestaande gebeurtenis na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Screening tot 90 dagen na het einde van de behandeling, tot ongeveer 1 jaar.
|
|
Deel 1 (1A en 1B): Aanbevolen dosis voor uitbreiding (RDE)
Tijdsspanne: Tot een jaar
|
Aanbevolen dosis als monotherapie zoals gemeten op basis van veiligheid, PK en gegevens
|
Tot een jaar
|
|
Deel 2 (2A & 2B): aantal tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Screening tot 90 dagen na het einde van de behandeling, tot ongeveer 1 jaar
|
Een TEAE is elke bijwerking (AE) die voor de eerste keer wordt gemeld of verergering van een reeds bestaande gebeurtenis na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Screening tot 90 dagen na het einde van de behandeling, tot ongeveer 1 jaar
|
|
Deel 2 (2A & B): RDE in combinatie met INCMGA00012
Tijdsspanne: Tot een jaar
|
Aanbevolen dosis als combinatie zoals gemeten op basis van veiligheid, PK en gegevens
|
Tot een jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1 en Deel 2: Cmax van INCB081776
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 weken.
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie.
|
Tot ongeveer 3 weken.
|
|
Deel 1 en Deel 2: Tmax van INCB081776
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 weken.
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie.
|
Tot ongeveer 3 weken.
|
|
Deel 1 en Deel 2: t½ van INCB081776
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 weken.
|
Schijnbare plasma terminale fase dispositie halfwaardetijd
|
Tot ongeveer 3 weken.
|
|
Deel 1 en Deel 2: Farmacokinetische/farmacodynamische correlatie
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 weken.
|
Om de correlatie farmacokinetiek en farmacodynamiek van INCB081176 te evalueren
|
Tot ongeveer 3 weken.
|
|
Deel 1 en Deel 2: Algehele respons
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar.
|
Gedefinieerd als het percentage deelnemers met volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
|
Tot ongeveer 1 jaar.
|
|
Deel 1 en Deel 2: ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar.
|
Gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR, PR of stabiele ziekte (SD) volgens RECIST v1.1.
|
Tot ongeveer 1 jaar.
|
|
Deel 1 en Deel 2: Duur van de respons
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar.
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf de vroegste datum van ziekterespons tot de vroegste datum van ziekteprogressie (volgens RECIST v1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook, indien eerder optredend dan progressie.
|
Tot ongeveer 1 jaar.
|
|
Deel 1 en Deel 2: AUC0-t van INCB081776
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 weken.
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van een enkelvoudige dosis van uur 0 tot de laatst meetbare plasmaconcentratie
|
Tot ongeveer 3 weken.
|
|
Deel 1 en Deel 2: Cmin van INCB081776
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 weken.
|
Dalconcentratie van INCB081776
|
Tot ongeveer 3 weken.
|
|
Deel 1 en Deel 2: AUC0-∞ van INCB081776
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 weken.
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van een enkelvoudige dosis van uur 0 tot oneindig
|
Tot ongeveer 3 weken.
|
|
Deel 1 en Deel 2: CL/F van INCB081776
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 weken.
|
Orale dosisklaring
|
Tot ongeveer 3 weken.
|
|
Deel 1 en Deel 2: λz van INCB081776
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 weken.
|
Terminale eliminatiesnelheidsconstante
|
Tot ongeveer 3 weken.
|
|
Deel 1 en Deel 2: Vz/F van INCB081776
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 weken.
|
Distributievolume van de schijnbare orale dosis
|
Tot ongeveer 3 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Diane Hershock, MD, Incyte Corporation
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 augustus 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 september 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
10 september 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 april 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 april 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
11 mei 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
9 oktober 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 oktober 2025
Laatst geverifieerd
1 oktober 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- INCB 81776-101
- 2020-004867-26 (EudraCT-nummer)
- 2023-504499-29-00 (Register-ID: EU CT Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .