En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til enkelt- og multiple doser av CC-99677 hos friske voksne personer

Inklusjonskriterier:

Emner må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studiet:

1. Forsøkspersonen er ≥ 18 og ≤ 55 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).
2. Forsøkspersonen må forstå og frivillig signere en ICF før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
3. Emnet er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
4. Forsøkspersonen er i god helse, som fastslått av etterforskeren basert på en fysisk undersøkelse ved screening.

5. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (FCBP) må:

   • Ha 2 negative graviditetstester som bekreftet av etterforskeren før den første dosen av IP. Hun må godta pågående graviditetstesting i løpet av studien, og før utskrivning fra studiestedet. Dette gjelder selv om FCBP-faget praktiserer ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt.
   • Enten forplikte seg til ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt (som må gjennomgås på månedlig basis, som aktuelt, og kildedokumentert) eller godta å bruke, og være i stand til å overholde, én svært effektiv metode og én effektiv barrieremetode for prevensjon uten avbrudd , under studien (inkludert eventuelle doseavbrudd), og i minst 30 dager etter seponering av IP. Den kvinnelige forsøkspersonens valgte form for svært effektiv prevensjon må være effektiv når den kvinnelige forsøkspersonen meldes inn i studien (f.eks. bør hormonell prevensjon startes minst 28 dager før påmelding).

6. Kvinnelige forsøkspersoner som IKKE er i fertil alder må:

   - Har blitt kirurgisk sterilisert (hysterektomi eller bilateral ooforektomi; riktig dokumentasjon kreves) minst 6 måneder før screening, eller være postmenopausal (definert som 24 påfølgende måneder uten menstruasjon før screening, med et follikkelstimulerende hormon [FSH] nivå på > 40 IE/L ved screening).

7. Mannlige fag må:

   - Utøv ekte avholdenhet (som må vurderes på månedlig basis, etter behov, og kildedokumentert) eller godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en FCBP mens du deltar i studien, under eventuelle doseavbrudd, og for minst 90 dager etter seponering av IP, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi. I tillegg må enhver ikke-gravid FCBP-partner til en mannlig forsøksperson bruke en godkjent metode for effektiv prevensjon, uten avbrudd, under studien (inkludert eventuelle doseavbrudd) og i minst 30 dager etter seponering av IP. Eksempler på godkjente metoder for effektiv prevensjon for ikke-gravide FCBP-partnere inkluderer oral hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen; mannlig eller kvinnelig kondom med eller uten sæddrepende middel; eller cap, diafragma eller svamp med sæddrepende middel.

8. Forsøkspersonen har en kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 33 kg/m2 ved screening.
9. Forsøkspersonen har kliniske laboratoriesikkerhetstestresultater som er innenfor normale grenser eller som ikke anses som klinisk signifikante av etterforskeren. I tillegg må ALAT, ASAT og total bilirubin være ≤ øvre normalgrense ved screening og på dag -1 (av periode 1, når det er aktuelt [dvs. i del 3]). Blodplateantall, absolutt nøytrofiltall (ANC) og absolutt lymfocytttelling (ALC) må være ≥ den nedre normalgrensen ved screening og på dag -1 (av periode 1, når det er aktuelt [dvs. i del 3]).
10. Forsøkspersonen er afebril, med systolisk blodtrykk (BP) på liggende ≥ 90 og ≤ 140 mmHG, liggende diastolisk blodtrykk ≥ 50 og ≤ 90 mmHg, og pulsfrekvens ≥ 40 og ≤ 110 bpm ved screening.

11. Personen har normalt eller klinisk akseptabelt 12-avlednings-EKG. I tillegg:

    • Hvis kvinnen har en QTcF-verdi på ≤ 450 msek ved screening.
    • Hvis den er mann, har forsøkspersonen en QTcF-verdi ≤ 430 msek ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding:

1. Personen har noen betydelig medisinsk tilstand (inkludert men ikke begrenset til nevrologisk, gastrointestinal, nyre, lever, kardiovaskulær, psykologisk, pulmonal, metabolsk, endokrin, hematologisk, allergisk sykdom, medikamentallergi eller andre alvorlige lidelser), laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
2. Forsøkspersonen har en hvilken som helst tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
3. Forsøkspersonen har en tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
4. Personen er gravid eller ammer.
5. Pasienten ble eksponert for et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) innen 30 dager før den første doseadministrasjonen, eller 5 halveringstider av det undersøkelseslegemidlet, hvis kjent (det som er lengst).

6. Pasienten har brukt en hvilken som helst foreskrevet systemisk eller lokal medisin (inkludert men ikke begrenset til smertestillende midler, anestetika osv.) innen 30 dager før den første dosen.

   Unntak kan gjelde fra sak til sak hvis det anses å ikke forstyrre studiemålene som avtalt av etterforskeren og sponsorens medisinske monitor.

7. Pasienten har brukt noen ikke-forskrevne systemiske eller aktuelle medisiner (inkludert vitamin-/mineraltilskudd og urtemedisiner) innen 14 dager før den første dosen. Unntak kan gjelde fra sak til sak hvis det anses å ikke forstyrre studiemålene som avtalt av etterforskeren og sponsorens medisinske monitor.
8. Pasienten har brukt CYP3A-induktorer og/eller -hemmere (inkludert johannesurt) innen 30 dager før den første dosen. Indiana University (2016) "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" bør brukes til å bestemme induktorer og/eller hemmere av CYP3A (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). Sponsorens medisinske monitor eller utpekte bør forespørres i tilfelle usikkerhet.
9. Personen har kirurgiske eller medisinske tilstander som muligens kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse, f.eks. bariatrisk prosedyre. Appendektomi og kolecystektomi er akseptable. Andre tidligere operasjoner kan være akseptable med samtykke fra sponsorens medisinske monitor.
10. Forsøkspersonen donerte blod eller serum innen 8 uker før første doseadministrasjon til en blodbank eller bloddonasjonssenter.
11. Personen har en historie med narkotikamisbruk (som definert av den gjeldende versjonen av Diagnostic and Statistical Manual [DSM; American Psychiatric Association, 2013]) innen 2 år før den første doseadministrasjonen, eller positiv narkotikascreeningtest som gjenspeiler bruk av ulovlige stoffer.
12. Personen har en historie med alkoholmisbruk (som definert av den gjeldende versjonen av DSM [American Psychiatric Association, 2013]) innen 2 år før første doseadministrasjon, eller positiv alkoholscreening.

13. Personen er kjent for å ha en historie med hepatitt B og/eller hepatitt C, eller ha et positivt resultat på testen for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.

    Merk: Forsøkspersoner som mottok hepatitt B-vaksinasjon og som tester positivt for hepatitt B-overflateantistoff og negative for både hepatitt B-overflateantigen og hepatitt B-kjerneantistoff, forblir kvalifisert for studiedeltakelse.

14. Personen røyker > 10 sigaretter per dag, eller tilsvarende i andre tobakksprodukter (egenrapportert).
15. Pasienten har mottatt immunisering med en levende eller levende svekket vaksine innen 2 måneder før den første doseadministrasjonen eller planlegger å motta immunisering med en levende eller levende svekket vaksine i 2 måneder etter siste doseadministrasjon.
16. Forsøkspersonen har en historie med Gilberts syndrom eller har laboratoriefunn ved screening som, etter etterforskerens oppfatning, tyder på Gilberts syndrom.

17. Personen har en historie med ufullstendig behandlet Mycobacterium tuberculosis (TB)-infeksjon, som indikert av:

    • Forsøkspersonens journaler som dokumenterer ufullstendig behandling for Mycobacterium TB.
    • Forsøkspersonens selvrapporterte historie med ufullstendig behandling for Mycobacterium TB. Merk: Forsøkspersoner med en historie med tuberkulose som har gjennomgått behandling akseptert av lokale helsemyndigheter (dokumentert) kan være kvalifisert for studieopptak.
18. Gjelder kun for del 2: forsøkspersonen har en positiv QuantiFERON®-TB Gold (eller tilsvarende) test ved screening eller 2 påfølgende ubestemte QuantiFERON®-TB Gold (eller tilsvarende) tester ved screening.
19. Emnet er en del av personalet på studiestedet eller et familiemedlem av personalet på studiestedet.