- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03554993
En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af enkelt- og multiple doser af CC-99677 hos raske voksne forsøgspersoner
Et fase I, randomiseret, enkeltcenter, 3-delt undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af enkelte og multiple stigende doser af CC 99677 hos raske voksne forsøgspersoner
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne first-in-human (FIH) undersøgelse har til formål at identificere en sikker og tolerabel dosis af CC 99677 til støtte for fase 2 og/eller fase 3 undersøgelser, der skal udføres i forsøgspersoner med underliggende inflammatoriske sygdomme.
Undersøgelsen har også til formål at evaluere PK af CC-99677 efter administration af enkelte og flere orale doser, herunder vurdering af effekten af mad på enkeltdosis PK af CC 99677, og at vurdere effekten af CC 99677 på elektrokardiogram (EKG) parametre hos raske voksne forsøgspersoner. Farmakodynamikken (PD) og farmakogenomikken (PG) af CC 99677 vil også blive vurderet.
Del 1 og 2 er designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og PD af henholdsvis enkelte og multiple stigende doser af CC 99677. Undersøgelsen er designet til at gøre det muligt at indsamle data om sikkerhed, tolerabilitet og PK på en trinvis måde. Del 1 vil bestå af eskalering af enkeltdoser i sekventielle grupper. Cirka 48 forsøgspersoner vil blive indskrevet i 6 planlagte dosisniveau-kohorter. Del 2 vil bestå af eskalering af flere doser (indgivet i 14 dage) i sekventielle grupper. I del 2 vil cirka 40 forsøgspersoner blive indskrevet i 5 foreslåede dosisniveau-kohorter. Hver dosisniveau-kohorte vil bestå af 8 forsøgspersoner; 6 forsøgspersoner vil modtage CC-99677, og 2 forsøgspersoner vil modtage placebo i henhold til randomiseringsplanen. I både del 1 og del 2 vil et højere daglig dosisniveau ikke blive påbegyndt, før tilstrækkelig information om det foregående dosisniveau er tilgængelig og gennemgået. Del 1 og 2 vil også anvende streng dosisoptrapning, individuelle forsøgspersoner og stopkriterier inden for kohorte. Del 1 og 2 vil blive placebokontrolleret for at karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af CC 99677 på passende vis.
Del 3 er designet til at karakterisere effekten af mad på enkeltdosis PK af CC 99677.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Ruddington, Det Forenede Kongerige, NG11 6JS
- Quotient Clinical
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:
- Forsøgspersonen er ≥ 18 og ≤ 55 år på tidspunktet for underskrivelsen af den informerede samtykkeformular (ICF).
- Forsøgspersonen skal forstå og frivilligt underskrive en ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
- Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
- Forsøgspersonen er ved godt helbred, som fastslået af investigator baseret på en fysisk undersøgelse ved screening.
Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (FCBP) skal:
- Få 2 negative graviditetstests som verificeret af investigator før den første dosis af IP. Hun skal acceptere igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og inden udskrivelse fra undersøgelsesstedet. Dette gælder, selvom FCBP-subjektet praktiserer ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt.
- Enten forpligte sig til ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedlig basis, alt efter hvad der er relevant, og kildedokumenteret) eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde én yderst effektiv metode og én effektiv barrieremetode til prævention uden afbrydelser , under undersøgelsen (inklusive eventuelle dosisafbrydelser) og i mindst 30 dage efter seponering af IP. Den kvindelige forsøgspersons valgte form for højeffektiv prævention skal være effektiv på det tidspunkt, hvor den kvindelige forsøgsperson optages i undersøgelsen (f.eks. bør hormonprævention påbegyndes mindst 28 dage før tilmelding).
Kvindelige forsøgspersoner IKKE i den fødedygtige alder skal:
- Er blevet kirurgisk steriliseret (hysterektomi eller bilateral oophorektomi; korrekt dokumentation er påkrævet) mindst 6 måneder før screening, eller være postmenopausal (defineret som 24 på hinanden følgende måneder uden menstruation før screening, med et follikelstimulerende hormon [FSH] niveau på > 40 IU/L ved screening).
Mandlige emner skal:
- Praktisere ægte afholdenhed (som skal gennemgås på månedlig basis, alt efter hvad der er relevant, og kildedokumenteret) eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en FCBP, mens du deltager i undersøgelsen, under enhver dosisafbrydelse og for mindst 90 dage efter seponering af IP, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi. Derudover skal enhver ikke-gravid FCBP-partner til en mandlig forsøgsperson bruge en godkendt metode til effektiv prævention, uden afbrydelse, under undersøgelsen (inklusive eventuelle dosisafbrydelser) og i mindst 30 dage efter seponering af IP. Eksempler på godkendte metoder til effektiv prævention til ikke-gravide FCBP-partnere omfatter oral hormonprævention, der kun indeholder gestagen; mandligt eller kvindeligt kondom med eller uden spermicid; eller hætte, mellemgulv eller svamp med spermicid.
- Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 33 kg/m2 ved screening.
- Forsøgspersonen har kliniske laboratoriesikkerhedstestresultater, der er inden for normale grænser eller anses for ikke at være klinisk signifikante af investigator. Derudover skal ALAT, ASAT og total bilirubin være ≤ den øvre grænse for normal ved screening og på dag -1 (af periode 1, når det er relevant [dvs. i del 3]). Blodpladetal, absolut neutrofiltal (ANC) og absolut lymfocyttal (ALC) skal være ≥ den nedre grænse for normal ved screening og på dag -1 (af periode 1, når det er relevant [dvs. i del 3]).
- Forsøgspersonen er afebril med systolisk blodtryk (BP) på liggende ≥ 90 og ≤ 140 mmHG, liggende diastolisk blodtryk ≥ 50 og ≤ 90 mmHg og pulsfrekvens ≥ 40 og ≤ 110 slag/min ved screening.
Forsøgspersonen har normalt eller klinisk acceptabelt 12-aflednings-EKG. Ud over:
- Hvis kvinden har en QTcF-værdi på ≤ 450 msek ved screening.
- Hvis han er mand, har forsøgspersonen en QTcF-værdi ≤ 430 msek ved screening.
Ekskluderingskriterier:
Tilstedeværelsen af et eller flere af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding:
- Forsøgspersonen har nogen væsentlig medicinsk tilstand (herunder men ikke begrænset til neurologiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære, psykologiske, pulmonale, metaboliske, endokrine, hæmatologiske, allergiske sygdomme, lægemiddelallergier eller andre større lidelser), laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom som ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
- Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, herunder tilstedeværelsen af laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
- Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
- Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
- Forsøgspersonen blev eksponeret for et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for 30 dage før den første dosisindgivelse, eller 5 halveringstider af det forsøgslægemiddel, hvis kendt (alt efter hvad der er længst).
Forsøgspersonen har brugt enhver ordineret systemisk eller topisk medicin (inklusive men ikke begrænset til analgetika, bedøvelsesmidler osv.) inden for 30 dage før den første dosisindgivelse.
Undtagelser kan gælde fra sag til sag, hvis det anses for ikke at gribe ind i undersøgelsens mål som aftalt af Investigator og Sponsors Medical Monitor.
- Forsøgspersonen har brugt enhver ikke-ordineret systemisk eller topisk medicin (inklusive vitamin-/mineraltilskud og naturlægemidler) inden for 14 dage før den første dosisindgivelse. Undtagelser kan gælde fra sag til sag, hvis det anses for ikke at gribe ind i undersøgelsens mål som aftalt af Investigator og Sponsors Medical Monitor.
- Forsøgspersonen har brugt CYP3A-inducere og/eller -hæmmere (inklusive perikon) inden for 30 dage før den første dosisindgivelse. Indiana University (2016) "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" bør bruges til at bestemme inducere og/eller inhibitorer af CYP3A (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). Sponsorens medicinske monitor eller udpegede skal forespørges i tilfælde af usikkerhed.
- Individet har kirurgiske eller medicinske tilstande, der muligvis påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse, f.eks. bariatrisk procedure. Appendektomi og kolecystektomi er acceptable. Andre tidligere operationer kan være acceptable med samtykke fra sponsorens medicinske monitor.
- Forsøgsperson donerede blod eller serum inden for 8 uger før den første dosisadministration til en blodbank eller et bloddonationscenter.
- Forsøgspersonen har en historie med stofmisbrug (som defineret i den aktuelle version af Diagnostic and Statistical Manual [DSM; American Psychiatric Association, 2013]) inden for 2 år før den første dosisadministration, eller en positiv stofscreeningstest, der afspejler forbrug af ulovlige stoffer.
- Forsøgspersonen har en historie med alkoholmisbrug (som defineret af den aktuelle version af DSM [American Psychiatric Association, 2013]) inden for 2 år før den første dosisadministration eller positiv alkoholscreening.
Forsøgsperson er kendt for at have en historie med hepatitis B og/eller hepatitis C eller have et positivt resultat på testen for human immundefektvirus (HIV) antistoffer ved screening.
Bemærk: Forsøgspersoner, der modtog hepatitis B-vaccination, og som testede positive for hepatitis B-overfladeantistof og negative for både hepatitis B-overfladeantigen og hepatitis B-kerneantistof, forbliver berettiget til at deltage i undersøgelsen.
- Forsøgsperson ryger > 10 cigaretter om dagen eller tilsvarende i andre tobaksvarer (selvrapporteret).
- Forsøgspersonen har modtaget immunisering med en levende eller levende svækket vaccine inden for 2 måneder før den første dosisadministration eller planlægger at modtage immunisering med en levende eller levende svækket vaccine i 2 måneder efter den sidste dosisadministration.
- Forsøgspersonen har en historie med Gilberts syndrom eller har laboratoriefund ved screening, der efter investigatorens mening er tegn på Gilberts syndrom.
Forsøgspersonen har en historie med ufuldstændigt behandlet Mycobacterium tuberculosis (TB) infektion, som angivet ved:
- Forsøgspersonens journaler, der dokumenterer ufuldstændig behandling for Mycobacterium TB.
- Forsøgspersonens selvrapporterede historie om ufuldstændig behandling for Mycobacterium TB. Bemærk: Forsøgspersoner med en historie med tuberkulose, som har gennemgået behandling accepteret af de lokale sundhedsmyndigheder (dokumenteret) kan være berettiget til studieoptagelse.
- Gælder kun for del 2: forsøgspersonen har en positiv QuantiFERON®-TB Gold (eller tilsvarende) test ved screening eller 2 på hinanden følgende ubestemte QuantiFERON®-TB Gold (eller tilsvarende) test ved screening.
- Forsøgspersonen er en del af personalet på studiestedet eller et familiemedlem af personalet på studiestedet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: CC-99677 Under faste forhold
|
CC-99677
|
Eksperimentel: Placebo
Placebo under fastende forhold
|
Placebo
|
Eksperimentel: CC-99677 Under Fed-betingelser
|
CC-99677
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra indskrivning til mindst 28 dage efter afsluttet behandling
|
Antal forsøgspersoner med uønskede hændelser
|
Fra indskrivning til mindst 28 dage efter afsluttet behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Farmakokinetik - Cmax
Tidsramme: op til 28 dage
|
Maksimal observeret plasmakoncentration
|
op til 28 dage
|
Farmakokinetik - Tmax
Tidsramme: op til 28 dage
|
Tid til Cmax
|
op til 28 dage
|
Farmakokinetik - AUC0-∞
Tidsramme: op til 28 dage
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul ekstrapoleret til uendeligt
|
op til 28 dage
|
Farmakokinetik - AUC0-t
Tidsramme: op til 28 dage
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul ekstrapoleret til den sidste kvantificerbare koncentration
|
op til 28 dage
|
Farmakokinetik - t1/2,z
Tidsramme: op til 28 dage
|
Terminal halveringstid for eliminering
|
op til 28 dage
|
Farmakokinetik - CL/F
Tidsramme: op til 28 dage
|
Tilsyneladende total clearance
|
op til 28 dage
|
Farmakokinetik - Vz/F
Tidsramme: op til 28 dage
|
Tilsyneladende samlede distributionsvolumen
|
op til 28 dage
|
Effekt af CC-99677 på elektrokardiogram (EKG) parametre
Tidsramme: op til 24 timer efter administration af en enkelt dosis
|
EKG-data vil blive indsamlet ved hjælp af kontinuerlige 12-aflednings digitale Holter-optagere på forudbestemte tidspunkter
|
op til 24 timer efter administration af en enkelt dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Francisco Ramirez-Valle, MD, PhD, Celgene
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- CC-99677-CP-001
- U1111-1213-8860 (Anden identifikator: WHO)
- 2017-004849-24 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
Regado Biosciences, Inc.AfsluttetSund frivilligForenede Stater
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlucose and Insulin Response
-
Longeveron Inc.AfsluttetHypoplastisk venstre hjerte syndromForenede Stater
-
ItalfarmacoAfsluttetBeckers muskeldystrofiHolland, Italien
-
West Penn Allegheny Health SystemAfsluttetAstma | Allergisk rhinitisForenede Stater