Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di dosi singole e multiple di CC-99677 in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

1. Il soggetto ha un'età ≥ 18 e ≤ 55 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
2. Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
3. - Il soggetto è disposto e in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
4. Il soggetto è in buona salute, come determinato dall'investigatore sulla base di un esame fisico durante lo screening.

5. Le donne in età fertile (FCBP) devono:

   • Avere 2 test di gravidanza negativi come verificato dallo sperimentatore prima della prima dose di IP. Deve acconsentire al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e prima della dimissione dal centro dello studio. Questo vale anche se il soggetto FCBP pratica una vera astinenza dal contatto eterosessuale.
   • Impegnarsi a una vera astinenza dal contatto eterosessuale (che deve essere rivista su base mensile, se applicabile, e documentata dalla fonte) o accettare di utilizzare, ed essere in grado di rispettare, un metodo altamente efficace e un efficace metodo di contraccezione di barriera senza interruzione , durante lo studio (comprese eventuali interruzioni della dose) e per almeno 30 giorni dopo l'interruzione dell'IP. La forma di contraccezione altamente efficace scelta dal soggetto di sesso femminile deve essere efficace nel momento in cui il soggetto di sesso femminile viene arruolato nello studio (ad esempio, la contraccezione ormonale deve essere iniziata almeno 28 giorni prima dell'arruolamento).

6. I soggetti di sesso femminile NON in età fertile devono:

   - Sono stati sterilizzati chirurgicamente (isterectomia o ovariectomia bilaterale; è richiesta un'adeguata documentazione) almeno 6 mesi prima dello screening o essere in postmenopausa (definito come 24 mesi consecutivi senza mestruazioni prima dello screening, con un livello di ormone follicolo-stimolante [FSH]> 40 UI/L allo screening).

7. I soggetti maschi devono:

   - Praticare la vera astinenza (che deve essere rivista su base mensile, a seconda dei casi, e documentata dalla fonte) o accettare di utilizzare un preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o un FCBP durante la partecipazione allo studio, durante eventuali interruzioni della dose e per almeno 90 giorni dopo l'interruzione dell'IP, anche se ha subito con successo una vasectomia. Inoltre, qualsiasi partner FCBP non in stato di gravidanza di un soggetto di sesso maschile deve utilizzare un metodo approvato di contraccezione efficace, senza interruzione, durante lo studio (incluse eventuali interruzioni della dose) e per almeno 30 giorni dopo l'interruzione dell'IP. Esempi di metodi approvati di contraccezione efficace per partner FCBP non gravide includono la contraccezione ormonale orale a base di solo progestinico; preservativo maschile o femminile con o senza spermicida; o cappuccio, diaframma o spugna con spermicida.

8. Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 33 kg/m2 allo screening.
9. - Il soggetto ha risultati dei test di sicurezza del laboratorio clinico che rientrano nei limiti normali o considerati non clinicamente significativi dallo sperimentatore. Inoltre, ALT, AST e bilirubina totale devono essere ≤ al limite superiore della norma allo screening e al Giorno -1 (del Periodo 1, quando applicabile [vale a dire, nella Parte 3]). La conta piastrinica, la conta assoluta dei neutrofili (ANC) e la conta assoluta dei linfociti (ALC) devono essere ≥ al limite inferiore della norma allo screening e al Giorno -1 (del Periodo 1, se applicabile [cioè, nella Parte 3]).
10. Il soggetto è afebbrile, con pressione arteriosa sistolica supina (PA) ≥ 90 e ≤ 140 mmHG, pressione diastolica supina ≥ 50 e ≤ 90 mmHg e frequenza cardiaca ≥ 40 e ≤ 110 bpm allo screening.

11. Il soggetto ha un ECG a 12 derivazioni normale o clinicamente accettabile. Inoltre:

    • Se femmina, il soggetto ha un valore QTcF ≤ 450 msec allo screening.
    • Se maschio, il soggetto ha un valore QTcF ≤ 430 msec allo screening.

Criteri di esclusione:

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:

1. Il soggetto ha una condizione medica significativa (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, malattie neurologiche, gastrointestinali, renali, epatiche, cardiovascolari, psicologiche, polmonari, metaboliche, endocrine, ematologiche, allergiche, allergie ai farmaci o altri disturbi importanti), anomalie di laboratorio o malattie psichiatriche che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
2. - Il soggetto presenta qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
3. Il soggetto ha una condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
4. Il soggetto è incinta o sta allattando.
5. Il soggetto è stato esposto a un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) nei 30 giorni precedenti la somministrazione della prima dose, o 5 emivite di tale farmaco sperimentale, se note (a seconda di quale sia il più lungo).

6. - Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto (inclusi ma non limitati a analgesici, anestetici, ecc.) entro 30 giorni prima della somministrazione della prima dose.

   Le eccezioni possono essere applicate caso per caso se si ritiene che non interferiscano con gli obiettivi dello studio concordati dallo sperimentatore e dal monitor medico dello sponsor.

7. Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico non prescritto (inclusi integratori vitaminici/minerali e medicinali a base di erbe) entro 14 giorni prima della somministrazione della prima dose. Le eccezioni possono essere applicate caso per caso se si ritiene che non interferiscano con gli obiettivi dello studio concordati dallo sperimentatore e dal monitor medico dello sponsor.
8. Il soggetto ha utilizzato induttori e/o inibitori del CYP3A (inclusa l'erba di San Giovanni) nei 30 giorni precedenti la somministrazione della prima dose. Per determinare gli induttori e/o gli inibitori del CYP3A dovrebbe essere utilizzata la "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" dell'Università dell'Indiana (2016) (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). In caso di incertezza, è necessario interrogare il monitor medico dello sponsor o un incaricato.
9. - Il soggetto ha condizioni chirurgiche o mediche che potrebbero influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco, ad es. Procedura bariatrica. L'appendicectomia e la colecistectomia sono accettabili. Altri precedenti interventi chirurgici possono essere accettati con il concorso del Monitor medico dello Sponsor.
10. Il soggetto ha donato sangue o siero entro 8 settimane prima della prima somministrazione della dose a una banca del sangue o a un centro per la donazione del sangue.
11. Il soggetto ha una storia di abuso di droghe (come definito dall'attuale versione del Diagnostic and Statistical Manual [DSM; American Psychiatric Association, 2013]) nei 2 anni precedenti la somministrazione della prima dose, o un test di screening per droghe positivo che riflette il consumo di droghe illecite.
12. Il soggetto ha una storia di abuso di alcol (come definito dall'attuale versione del DSM [American Psychiatric Association, 2013]) entro 2 anni prima della prima somministrazione della dose, o screening alcolico positivo.

13. - Il soggetto ha una storia di epatite B e/o epatite C o ha un risultato positivo al test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.

    Nota: i soggetti che hanno ricevuto la vaccinazione contro l'epatite B e che risultano positivi per l'anticorpo di superficie dell'epatite B e negativi sia per l'antigene di superficie dell'epatite B che per l'anticorpo centrale dell'epatite B rimangono idonei per la partecipazione allo studio.

14. Il soggetto fuma > 10 sigarette al giorno, o l'equivalente in altri prodotti del tabacco (autodichiarato).
15. Il soggetto ha ricevuto l'immunizzazione con un vaccino vivo o vivo attenuato entro 2 mesi prima della somministrazione della prima dose o sta pianificando di ricevere l'immunizzazione con un vaccino vivo o vivo attenuato per 2 mesi dopo l'ultima somministrazione della dose.
16. Il soggetto ha una storia di sindrome di Gilbert o ha risultati di laboratorio allo screening che, a parere dell'investigatore, sono indicativi della sindrome di Gilbert.

17. Il soggetto ha una storia di infezione da Mycobacterium tuberculosis (TB) trattata in modo incompleto, come indicato da:

    • Le cartelle cliniche del soggetto che documentano un trattamento incompleto per Mycobacterium TB.
    • Storia auto-riferita del soggetto di trattamento incompleto per Mycobacterium TB. Nota: i soggetti con una storia di tubercolosi che hanno subito un trattamento accettato dalle autorità sanitarie locali (documentato) possono essere ammessi allo studio.
18. Applicabile solo alla Parte 2: il soggetto ha un test QuantiFERON®-TB Gold (o equivalente) positivo allo screening o 2 successivi test QuantiFERON®-TB Gold (o equivalente) indeterminati allo screening.
19. Il soggetto fa parte del personale del sito di studio o un membro della famiglia del personale del sito di studio.