Tutkimus CC-99677:n yksittäisten ja useiden annosten turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Tutkittava on ≥ 18 ja ≤ 55-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
2. Tutkittavan on ymmärrettävä ICF ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
3. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
4. Koehenkilö on hyvässä terveydentilassa, kuten tutkija on määrittänyt seulonnan yhteydessä suoritetun fyysisen tutkimuksen perusteella.

5. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden (FCBP) on:

   • Tee kaksi negatiivista raskaustestiä, jotka tutkija on vahvistanut ennen ensimmäistä IP-annosta. Hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja ennen kotiuttamista tutkimuspaikalta. Tämä pätee, vaikka FCBP-kohde harjoittaisi todellista pidättäytymistä heteroseksuaalisista kontakteista.
   • Joko sitoutuu todelliseen pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta kontaktista (joka on tarkistettava kuukausittain tarvittaessa ja lähdedokumentoidaan) tai suostuu käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta estemenetelmää keskeytyksettä ja pystyttävä noudattamaan niitä. , tutkimuksen aikana (mukaan lukien mahdolliset annoksen keskeytykset) ja vähintään 30 päivää IP-hoidon lopettamisen jälkeen. Naishenkilön valitseman erittäin tehokkaan ehkäisyn muodon on oltava tehokas siihen mennessä, kun naishenkilö otetaan mukaan tutkimukseen (esim. hormonaalinen ehkäisy tulee aloittaa vähintään 28 päivää ennen osallistumista).

6. Naishenkilöiden, jotka EIVÄT ole hedelmällisessä iässä, tulee:

   - Sinut on steriloitu kirurgisesti (kohdunpoisto tai molemminpuolinen silmänpoisto; asianmukainen dokumentaatio vaaditaan) vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa tai postmenopausaalinen (määriteltynä 24 peräkkäistä kuukautta ilman kuukautisia ennen seulontaa, follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] taso > 40 IU/L seulonnassa).

7. Miesten oppiaineiden tulee:

   - Harjoittele todellista raittiutta (joka on tarkistettava kuukausittain soveltuvin osin ja lähdedokumentoidaan) tai suostut käyttämään kondomia seksuaalisen kanssakäymisen aikana raskaana olevan naisen tai FCBP:n kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, mahdollisten annosten keskeytysten aikana ja vähintään 90 päivää IP-hoidon lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia. Lisäksi jokaisen miespuolisen koehenkilön ei-raskaana olevan FCBP-kumppanin on käytettävä hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää keskeytyksettä tutkimuksen aikana (mukaan lukien mahdolliset annoksen keskeytykset) ja vähintään 30 päivän ajan IP-hoidon lopettamisen jälkeen. Esimerkkejä hyväksytyistä tehokkaan ehkäisyn menetelmistä ei-raskaana oleville FCBP-kumppaneille ovat pelkkää progestiinia sisältävä oraalinen hormonaalinen ehkäisy; miehen tai naisen kondomi spermisidin kanssa tai ilman; tai korkki, kalvo tai sieni spermisidillä.

8. Tutkittavan kehon massaindeksi (BMI) on ≥ 18 ja ≤ 33 kg/m2 seulonnassa.
9. Tutkittavalla on kliinisen laboratorioturvallisuustestin tulokset, jotka ovat normaaleissa rajoissa tai joita tutkija ei pidä kliinisesti merkittävinä. Lisäksi ALAT:n, ASAT:n ja kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ normaalin yläraja seulonnassa ja päivänä -1 (jakson 1 soveltuvin osin [eli osassa 3]). Verihiutalemäärän, absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) ja absoluuttisen lymfosyyttimäärän (ALC) on oltava ≥ normaalin alaraja seulonnassa ja päivänä -1 (jakson 1 soveltuvin osin [eli osassa 3]).
10. Kohde on kuumeinen, systolinen verenpaine makuulla ≥ 90 ja ≤ 140 mmHG, selällään diastolinen verenpaine ≥ 50 ja ≤ 90 mmHg ja pulssi ≥ 40 ja ≤ 110 lyöntiä minuutissa seulonnassa.

11. Tutkittavalla on normaali tai kliinisesti hyväksyttävä 12-kytkentäinen EKG. Lisäksi:

    • Jos koehenkilö on nainen, sen QTcF-arvo on ≤ 450 ms seulonnassa.
    • Jos koehenkilö on mies, sen QTcF-arvo on ≤ 430 ms seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

Jokin seuraavista sulkee aiheen pois ilmoittautumisesta:

1. Tutkittavalla on mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tila (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta neurologinen, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonisairauksien, psykologinen, keuhko-, aineenvaihdunta-, endokriininen, hematologinen, allerginen sairaus, lääkeaineallergia tai muu vakava sairaus), laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus mikä estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
2. Tutkittavalla on mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, mikä asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
3. Tutkittavalla on jokin tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
4. Kohde on raskaana tai imettää.
5. Kohde altistui tutkittavalle lääkkeelle (uusi kemiallinen kokonaisuus) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annoksen antoa tai 5 tämän tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa, jos tiedetään (sen mukaan kumpi on pidempi).

6. Kohde on käyttänyt mitä tahansa määrättyä systeemistä tai paikallista lääkitystä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kipulääkkeet, anestesia-aineet jne.) 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annoksen antamista.

   Poikkeuksia voidaan soveltaa tapauskohtaisesti, jos katsotaan, että se ei häiritse tutkijan ja sponsorin lääketieteellisen monitorin sopimia tutkimuksen tavoitteita.

7. Potilas on käyttänyt mitä tahansa reseptitöntä systeemistä tai paikallista lääkitystä (mukaan lukien vitamiini-/kivennäislisät ja kasviperäiset lääkkeet) 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta. Poikkeuksia voidaan soveltaa tapauskohtaisesti, jos katsotaan, että se ei häiritse tutkijan ja sponsorin lääketieteellisen monitorin sopimia tutkimuksen tavoitteita.
8. Potilas on käyttänyt CYP3A:n induktoreita ja/tai estäjiä (mukaan lukien mäkikuisma) 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annoksen antamista. Indianan yliopiston (2016) "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" -taulukkoa tulisi käyttää CYP3A:n indusoijien ja/tai estäjien määrittämiseen (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). Sponsorin lääketieteelliseltä monitorilta tai edustajalta tulee kysyä epäselvissä tilanteissa.
9. Potilaalla on jokin kirurginen tai lääketieteellinen sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen, esim. bariatrinen toimenpide. Umpilisäkkeen poisto ja kolekystektomia ovat hyväksyttäviä. Muut aiemmat leikkaukset voivat olla hyväksyttäviä sponsorin lääketieteellisen monitorin kanssa.
10. Potilas luovutti verta tai seerumin 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista veripankkiin tai verenluovutuskeskukseen.
11. Tutkittavalla on ollut huumeiden väärinkäyttöä (määritelty Diagnostic and Statistical Manualin [DSM; American Psychiatric Association, 2013] nykyisessä versiossa) kahden vuoden sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista tai positiivinen huumeseulontatesti, joka heijastaa laittomien huumeiden käyttöä.
12. Tutkittavalla on ollut alkoholin väärinkäyttöä (määritelty DSM:n nykyisessä versiossa [American Psychiatric Association, 2013]) 2 vuoden sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista tai positiivinen alkoholiseulonta.

13. Potilaalla tiedetään olevan hepatiitti B ja/tai hepatiitti C tai hänellä on positiivinen tulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetestissä seulonnassa.

    Huomautus: Koehenkilöt, jotka ovat saaneet hepatiitti B -rokotteen ja joiden testi on positiivinen hepatiitti B -pinnan vasta-aineelle ja negatiivinen sekä hepatiitti B -pinta-antigeenille että hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, ovat edelleen kelvollisia osallistumaan tutkimukseen.

14. Tutkittava polttaa > 10 savuketta päivässä tai vastaava määrä muita tupakkatuotteita (itse ilmoittama).
15. Kohde on saanut immunisoinnin elävällä tai elävällä heikennetyllä rokotteella 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista tai aikoo saada immunisoinnin elävällä tai elävällä heikennetyllä rokotteella 2 kuukauden ajan viimeisen annoksen antamisen jälkeen.
16. Tutkittavalla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä tai hänellä on laboratoriolöydöksiä seulonnassa, jotka tutkijan mielestä viittaavat Gilbertin oireyhtymään.

17. Kohdehenkilöllä on ollut epätäydellisesti hoidettu Mycobacterium tuberculosis (TB) -infektio, mikä osoittaa:

    • Tutkittavan sairauskertomus, joka dokumentoi Mycobacterium TB:n epätäydellisen hoidon.
    • Koehenkilön itse ilmoittama Mycobacterium TB -hoidon puutteellinen historia. Huomautus: Tutkimushenkilöt, joilla on ollut tuberkuloosi ja jotka ovat saaneet paikallisten terveysviranomaisten hyväksymää hoitoa (dokumentoitu), voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.
18. Koskee vain osaa 2: tutkittavalla on positiivinen QuantiFERON®-TB Gold (tai vastaava) -testi seulonnassa tai 2 peräkkäistä määrittelemätöntä QuantiFERON®-TB Gold (tai vastaava) -testiä seulonnassa.
19. Aiheena on osa opintopaikan henkilökuntaa tai työpaikan henkilökunnan perheenjäsen.