Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van enkelvoudige en meervoudige doses CC-99677 bij gezonde volwassen proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om voor het onderzoek te worden ingeschreven:

1. Proefpersoon is ≥ 18 en ≤ 55 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF).
2. De proefpersoon moet een ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
3. De proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
4. Proefpersoon verkeert in goede gezondheid, zoals vastgesteld door de Onderzoeker op basis van lichamelijk onderzoek bij screening.

5. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten:

   • 2 negatieve zwangerschapstesten hebben zoals geverifieerd door de onderzoeker voorafgaand aan de eerste dosis IP. Ze moet akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstesten tijdens de studie en voorafgaand aan het ontslag uit de onderzoekslocatie. Dit geldt zelfs als de FCBP-patiënt echte onthouding van heteroseksueel contact beoefent.
   • Ofwel verplicht u zich tot echte onthouding van heteroseksueel contact (dat maandelijks moet worden beoordeeld, indien van toepassing, en door de bron gedocumenteerd) of stemt u ermee in om één zeer effectieve methode en één effectieve barrièremethode van anticonceptie zonder onderbreking te gebruiken en hieraan te voldoen. tijdens het onderzoek (inclusief eventuele dosisonderbrekingen) en gedurende ten minste 30 dagen na stopzetting van IP. De door de vrouwelijke proefpersoon gekozen vorm van zeer effectieve anticonceptie moet effectief zijn tegen de tijd dat de vrouwelijke proefpersoon wordt opgenomen in het onderzoek (hormonale anticonceptie moet bijvoorbeeld ten minste 28 dagen vóór inschrijving worden gestart).

6. Vrouwelijke proefpersonen die NIET zwanger kunnen worden, moeten:

   - chirurgisch gesteriliseerd zijn (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie; goede documentatie is vereist) ten minste 6 maanden vóór de screening, of postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als 24 opeenvolgende maanden zonder menstruatie voorafgaand aan de screening, met een follikelstimulerend hormoon [FSH]-niveau van > 40 IU/L bij screening).

7. Mannelijke proefpersonen moeten:

   - Oefen echte onthouding (die maandelijks moet worden beoordeeld, indien van toepassing, en gedocumenteerd door de bron) of stem ermee in een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een FCBP tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens eventuele dosisonderbrekingen en gedurende minstens 90 dagen na stopzetting van IP, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan. Bovendien moet elke niet-zwangere FCBP-partner van een mannelijke proefpersoon een goedgekeurde methode van effectieve anticonceptie gebruiken, zonder onderbreking, tijdens het onderzoek (inclusief eventuele dosisonderbrekingen) en gedurende ten minste 30 dagen na stopzetting van IP. Voorbeelden van goedgekeurde methoden van effectieve anticonceptie voor niet-zwangere FCBP-partners zijn orale hormonale anticonceptie met alleen progestageen; mannen- of vrouwencondoom met of zonder zaaddodend middel; of dop, diafragma of spons met zaaddodend middel.

8. Proefpersoon heeft bij screening een body mass index (BMI) ≥ 18 en ≤ 33 kg/m2.
9. Proefpersoon heeft resultaten van klinische laboratoriumveiligheidstests die binnen normale limieten vallen of die door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd. Bovendien moeten ALAT, ASAT en totaal bilirubine ≤ de bovengrens van normaal zijn bij de screening en op dag -1 (van periode 1, indien van toepassing [dwz in deel 3]). Het aantal bloedplaatjes, het absolute aantal neutrofielen (ANC) en het absolute aantal lymfocyten (ALC) moet ≥ de ondergrens van normaal zijn bij de screening en op dag -1 (van periode 1, indien van toepassing [dwz in deel 3]).
10. Proefpersoon heeft geen koorts, met systolische bloeddruk (BP) in rugligging ≥ 90 en ≤ 140 mmHG, diastolische bloeddruk in rugligging ≥ 50 en ≤ 90 mmHg, en polsslag ≥ 40 en ≤ 110 bpm bij screening.

11. Proefpersoon heeft een normaal of klinisch aanvaardbaar 12-leads ECG. In aanvulling:

    • Indien vrouw, proefpersoon heeft een QTcF-waarde ≤ 450 msec bij screening.
    • Indien man, proefpersoon heeft een QTcF-waarde ≤ 430 msec bij screening.

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een onderwerp uit van inschrijving:

1. Proefpersoon heeft een significante medische aandoening (inclusief maar niet beperkt tot neurologische, gastro-intestinale, renale, hepatische, cardiovasculaire, psychologische, pulmonaire, metabole, endocriene, hematologische, allergische aandoeningen, geneesmiddelenallergieën of andere ernstige aandoeningen), laboratoriumafwijkingen of psychiatrische aandoeningen waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek zou kunnen deelnemen.
2. De proefpersoon heeft een aandoening, waaronder de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
3. Proefpersoon heeft een aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
4. Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.
5. Proefpersoon werd blootgesteld aan een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosistoediening, of 5 halfwaardetijden van dat onderzoeksgeneesmiddel, indien bekend (welke van de twee het langst is).

6. De patiënt heeft alle voorgeschreven systemische of topische medicatie gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot analgetica, anesthetica, enz.) binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis.

   Uitzonderingen kunnen van geval tot geval van toepassing zijn als wordt aangenomen dat dit niet in strijd is met de onderzoeksdoelstellingen zoals overeengekomen door de onderzoeker en de medische monitor van de sponsor.

7. De patiënt heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis een niet-voorgeschreven systemische of topische medicatie (inclusief vitamine-/mineraalsupplementen en kruidengeneesmiddelen) gebruikt. Uitzonderingen kunnen van geval tot geval van toepassing zijn als wordt aangenomen dat dit niet in strijd is met de onderzoeksdoelstellingen zoals overeengekomen door de onderzoeker en de medische monitor van de sponsor.
8. Proefpersoon heeft CYP3A-inductoren en/of -remmers (waaronder sint-janskruid) gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosistoediening. De "Cytochroom P450 Drug Interaction Table" van de Indiana University (2016) moet worden gebruikt om inductoren en/of remmers van CYP3A te bepalen (//medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). In geval van twijfel moet de medische monitor of aangewezen persoon van de sponsor worden ondervraagd.
9. Proefpersoon heeft een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen kan beïnvloeden, bijv. een bariatrische procedure. Appendectomie en cholecystectomie zijn acceptabel. Andere eerdere operaties kunnen acceptabel zijn met instemming van de medische monitor van de sponsor.
10. De proefpersoon heeft binnen 8 weken voor de toediening van de eerste dosis bloed of serum gedoneerd aan een bloedbank of bloeddonatiecentrum.
11. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (zoals gedefinieerd door de huidige versie van de Diagnostic and Statistical Manual [DSM; American Psychiatric Association, 2013]) binnen 2 jaar vóór de eerste dosistoediening, of een positieve drugsscreeningstest die wijst op het gebruik van illegale drugs.
12. Proefpersoon heeft een geschiedenis van alcoholmisbruik (zoals gedefinieerd door de huidige versie van de DSM [American Psychiatric Association, 2013]) binnen 2 jaar vóór de eerste dosistoediening of positieve alcoholscreening.

13. Van de patiënt is bekend dat hij een voorgeschiedenis heeft van hepatitis B en/of hepatitis C, of ​​een positief resultaat heeft op de test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.

    Opmerking: proefpersonen die hepatitis B-vaccinatie hebben gekregen en die positief testen op hepatitis B-oppervlakte-antilichaam en negatief op zowel hepatitis B-oppervlakte-antigeen als hepatitis B-kernantilichaam, blijven in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.

14. Betrokkene rookt > 10 sigaretten per dag, of het equivalent daarvan in andere tabaksproducten (zelfgerapporteerd).
15. Proefpersoon heeft immunisatie gekregen met een levend of levend verzwakt vaccin binnen 2 maanden voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis of is van plan om immunisatie te krijgen met een levend of levend verzwakt vaccin gedurende 2 maanden na de toediening van de laatste dosis.
16. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert of heeft laboratoriumbevindingen bij screening die, naar de mening van de onderzoeker, indicatief zijn voor het syndroom van Gilbert.

17. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van onvolledig behandelde Mycobacterium tuberculosis (tbc)-infectie, zoals blijkt uit:

    • De medische dossiers van de proefpersoon die de onvolledige behandeling van Mycobacterium TB documenteren.
    • De zelfgerapporteerde geschiedenis van de patiënt van onvolledige behandeling voor Mycobacterium TB. Opmerking: Proefpersonen met een voorgeschiedenis van tuberculose die een door de lokale gezondheidsautoriteiten geaccepteerde (gedocumenteerde) behandeling hebben ondergaan, kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.
18. Alleen van toepassing op deel 2: proefpersoon heeft een positieve QuantiFERON®-TB Gold-test (of equivalent) bij screening of 2 opeenvolgende onbepaalde QuantiFERON®-TB Gold-tests (of equivalent) bij screening.
19. Proefpersoon maakt deel uit van het personeel van de onderzoekslocatie of een familielid van het personeel van de onderzoekslocatie.