En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för enstaka och multipla doser av CC-99677 hos friska vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla följande kriterier för att bli registrerade i studien:

1. Försökspersonen är ≥ 18 och ≤ 55 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
2. Försökspersonen måste förstå och frivilligt underteckna en ICF innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
3. Försökspersonen är villig och kapabel att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
4. Försökspersonen är vid god hälsa, vilket fastställts av utredaren baserat på en fysisk undersökning vid screening.

5. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (FCBP) måste:

   • Ta 2 negativa graviditetstester som verifierats av utredaren före den första dosen av IP. Hon måste gå med på pågående graviditetstest under studiens gång och före utskrivning från studieplatsen. Detta gäller även om FCBP-subjektet praktiserar sann avhållsamhet från heterosexuell kontakt.
   • Antingen förbinder sig till verklig avhållsamhet från heterosexuell kontakt (som måste granskas varje månad, beroende på vad som är tillämpligt, och källan dokumenteras) eller samtycker till att använda, och kunna följa, en mycket effektiv metod och en effektiv barriärmetod för preventivmedel utan avbrott , under studien (inklusive eventuella dosavbrott) och i minst 30 dagar efter avbrytande av IP. Den kvinnliga försökspersonens valda form av mycket effektiv preventivmedel måste vara effektiv när den kvinnliga försökspersonen registreras i studien (t.ex. bör hormonell preventivmetod inledas minst 28 dagar före inskrivning).

6. Kvinnliga försökspersoner som INTE är i fertil ålder måste:

   - Har blivit kirurgiskt steriliserad (hysterektomi eller bilateral ooforektomi; korrekt dokumentation krävs) minst 6 månader före screening, eller vara postmenopausal (definierad som 24 månader i följd utan mens före screening, med en follikelstimulerande hormon [FSH]-nivå på > 40 IU/L vid screening).

7. Manliga ämnen måste:

   - Utöva äkta avhållsamhet (som måste granskas månadsvis, beroende på vad som är tillämpligt, och källan dokumenterad) eller gå med på att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en FCBP medan du deltar i studien, under eventuella dosavbrott och för minst 90 dagar efter utsättning av IP, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi. Dessutom måste alla icke-gravida FCBP-partner till en manlig försöksperson använda en godkänd metod för effektiv preventivmetod, utan avbrott, under studien (inklusive eventuella dosavbrott) och i minst 30 dagar efter avbrytande av IP. Exempel på godkända metoder för effektiv preventivmetod för icke-gravida FCBP-partner inkluderar orala hormonella preventivmedel som endast innehåller gestagen; manlig eller kvinnlig kondom med eller utan spermiedödande medel; eller lock, diafragma eller svamp med spermiedödande medel.

8. Försökspersonen har ett kroppsmassaindex (BMI) ≥ 18 och ≤ 33 kg/m2 vid screening.
9. Försökspersonen har kliniska laboratoriesäkerhetstestresultat som ligger inom normala gränser eller som inte anses vara kliniskt signifikanta av utredaren. Dessutom måste ALAT, ASAT och totalt bilirubin vara ≤ den övre normalgränsen vid screening och på dag -1 (av period 1, när tillämpligt [dvs i del 3]). Trombocytantal, absolut neutrofilantal (ANC) och absolut lymfocytantal (ALC) måste vara ≥ den nedre normalgränsen vid screening och på dag -1 (av period 1, när tillämpligt [dvs i del 3]).
10. Försökspersonen är afebril, med systoliskt blodtryck (BP) på rygg ≥ 90 och ≤ 140 mmHG, liggande diastoliskt blodtryck ≥ 50 och ≤ 90 mmHg och pulsfrekvens ≥ 40 och ≤ 110 slag/min vid screening.

11. Personen har normalt eller kliniskt acceptabelt 12-avlednings-EKG. Dessutom:

    • Om hon är kvinna har försökspersonen ett QTcF-värde ≤ 450 msek vid screening.
    • Om man är har försökspersonen ett QTcF-värde ≤ 430 msek vid screening.

Exklusions kriterier:

Närvaron av något av följande kommer att utesluta ett ämne från registrering:

1. Försökspersonen har något betydande medicinskt tillstånd (inklusive men inte begränsat till neurologiska, gastrointestinala, njur-, lever-, kardiovaskulära, psykologiska, pulmonella, metabola, endokrina, hematologiska, allergiska sjukdomar, läkemedelsallergier eller andra större störningar), laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.
2. Försökspersonen har något tillstånd, inklusive närvaron av laboratorieavvikelser, som utsätter patienten för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.
3. Försökspersonen har något tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.
4. Personen är gravid eller ammar.
5. Försökspersonen exponerades för ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet) inom 30 dagar före den första dosen, eller 5 halveringstider av det prövningsläkemedlet, om känt (beroende på vilket som är längst).

6. Patienten har använt någon ordinerad systemisk eller topikal medicinering (inklusive men inte begränsat till smärtstillande medel, anestetika, etc) inom 30 dagar före den första dosen.

   Undantag kan gälla från fall till fall om det anses inte störa studiemålen enligt överenskommelse med utredaren och sponsorns medicinska monitor.

7. Personen har använt någon icke-förskriven systemisk eller topikal medicinering (inklusive vitamin-/mineraltillskott och naturläkemedel) inom 14 dagar före den första dosen. Undantag kan gälla från fall till fall om det anses inte störa studiemålen enligt överenskommelse med utredaren och sponsorns medicinska monitor.
8. Personen har använt CYP3A-inducerare och/eller hämmare (inklusive johannesört) inom 30 dagar före den första dosen. Indiana University (2016) "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" bör användas för att fastställa inducerare och/eller hämmare av CYP3A (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). Sponsorns medicinska övervakare eller utsedda person bör tillfrågas i händelse av osäkerhet.
9. Försökspersonen har några kirurgiska eller medicinska tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring, t.ex. bariatrisk ingrepp. Appendektomi och kolecystektomi är acceptabla. Andra tidigare operationer kan vara acceptabla med sponsorns medicinska monitor.
10. Försöksperson donerat blod eller serum inom 8 veckor före den första dosen till en blodbank eller ett bloddonationscenter.
11. Försökspersonen har en historia av drogmissbruk (enligt definitionen av den aktuella versionen av Diagnostic and Statistical Manual [DSM; American Psychiatric Association, 2013]) inom 2 år före den första dosen, eller positivt drogscreeningtest som återspeglar konsumtion av illegala droger.
12. Personen har en historia av alkoholmissbruk (enligt definitionen av den nuvarande versionen av DSM [American Psychiatric Association, 2013]) inom 2 år före den första dosen, eller positiv alkoholscreening.

13. Personen är känd för att ha en historia av hepatit B och/eller hepatit C, eller ha ett positivt resultat på testet för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening.

    Obs: Försökspersoner som fått hepatit B-vaccination och som testar positivt för hepatit B-ytantikropp och negativa för både hepatit B-ytantigen och hepatit B-kärnantikropp förblir kvalificerade för studiedeltagande.

14. Försöksperson röker > 10 cigaretter per dag, eller motsvarande i andra tobaksprodukter (självrapporterad).
15. Personen har fått immunisering med ett levande eller levande försvagat vaccin inom 2 månader före den första dosen eller planerar att få immunisering med ett levande eller levande försvagat vaccin i 2 månader efter den sista dosen.
16. Försökspersonen har en historia av Gilberts syndrom eller har laboratoriefynd vid screening som, enligt utredarens åsikt, tyder på Gilberts syndrom.

17. Personen har en historia av ofullständigt behandlad Mycobacterium tuberculosis (TB)-infektion, vilket indikeras av:

    • Försökspersonens journaler som dokumenterar ofullständig behandling av Mycobacterium TB.
    • Försökspersonens självrapporterade historia av ofullständig behandling av Mycobacterium TB. Obs: Försökspersoner med en historia av tuberkulos som har genomgått behandling som godkänts av de lokala hälsomyndigheterna (dokumenterat) kan vara berättigade till studieinträde.
18. Gäller endast del 2: försökspersonen har ett positivt QuantiFERON®-TB Gold-test (eller motsvarande) vid screening eller 2 på varandra följande obestämda QuantiFERON®-TB Gold-test (eller motsvarande) vid screening.
19. Ämnet är en del av personalen på studieplatsen eller en familjemedlem till personalen på studieplatsen.