Tanulmány a CC-99677 egyszeri és többszöri dózisának biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére egészséges felnőtt alanyokon

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

1. Az alany ≥ 18 és ≤ 55 éves a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának időpontjában.
2. A vizsgálati alanynak meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia az ICF-et, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végrehajtana.
3. Az alany hajlandó és képes betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
4. Az alany jó egészségi állapotban van, amint azt a vizsgáló a szűréskor végzett fizikális vizsgálat alapján megállapította.

5. A fogamzóképes korú női alanyoknak (FCBP) kell:

   • Legyen 2 negatív terhességi teszt, amelyet a vizsgáló igazolt az IP első adagja előtt. Hozzá kell járulnia a folyamatos terhességi teszt elvégzéséhez a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálat helyszínéről való távozása előtt. Ez akkor is érvényes, ha az FCBP alany valódi tartózkodást gyakorol a heteroszexuális érintkezéstől.
   • Vagy kötelezze el magát a heteroszexuális érintkezéstől való valós tartózkodás mellett (amelyet havonta felül kell vizsgálni, adott esetben, és a forrást dokumentálni kell), vagy vállalja, hogy megszakítás nélkül egy rendkívül hatékony módszert és egy hatékony gátat fogamzásgátlási módszert használ, és képes betartani ezeket. , a vizsgálat alatt (beleértve az adagolás megszakításait is), és legalább 30 napig az IP abbahagyása után. A női alany által választott rendkívül hatékony fogamzásgátlási formájának hatásosnak kell lennie, mire a nőt bevonják a vizsgálatba (pl. a hormonális fogamzásgátlást legalább 28 nappal a felvétel előtt el kell kezdeni).

6. A NEM fogamzóképes női alanyoknak:

   - legalább 6 hónappal a szűrés előtt műtétileg sterilizáltak (hysterectomia vagy kétoldali petefészek-eltávolítás; megfelelő dokumentáció szükséges) vagy posztmenopauzás (definíció szerint 24 egymást követő hónap menstruáció nélkül a szűrés előtt, a tüszőstimuláló hormon [FSH] szintje > 40 IU/L szűréskor).

7. A férfi tantárgyaknak:

   - Gyakorolja a valódi absztinenciát (amelyet havi rendszerességgel felül kell vizsgálni, és a forrást dokumentálni kell), vagy beleegyezik abba, hogy terhes nővel vagy FCBP-vel való szexuális érintkezés során óvszert használ, miközben részt vesz a vizsgálatban, az adagolás megszakítása alatt, és legalább 90 nappal az IP abbahagyása után, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át. Ezenkívül egy férfi alany bármely nem terhes FCBP-partnerének megszakítás nélkül, jóváhagyott hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a vizsgálat során (beleértve az adagolás megszakítását is) és az IP-kezelés abbahagyása után legalább 30 napig. A nem terhes FCBP-partnerek hatékony fogamzásgátlási módszerei közé tartozik például a csak progesztogén orális hormonális fogamzásgátlás; férfi vagy női óvszer spermiciddel vagy anélkül; vagy spermiciddel ellátott sapkát, membránt vagy szivacsot.

8. Az alany testtömeg-indexe (BMI) ≥ 18 és ≤ 33 kg/m2 a szűréskor.
9. Az alany klinikai laboratóriumi biztonsági vizsgálati eredményei a normál határokon belül vannak, vagy a vizsgáló szerint klinikailag nem jelentősek. Ezenkívül az ALT, AST és összbilirubin értékének ≤ a normál érték felső határának kell lennie a szűréskor és a -1. napon (az 1. periódusban, ha alkalmazható [azaz a 3. részben]). A vérlemezkeszámnak, az abszolút neutrofilszámnak (ANC) és az abszolút limfocitaszámnak (ALC) ≥ a normál érték alsó határának kell lennie a szűréskor és a -1. napon (az 1. periódusban, ha alkalmazható [azaz a 3. részben]).
10. Az alany afebrilis, hanyatt fekvő szisztolés vérnyomása (BP) ≥ 90 és ≤ 140 HGmm, fekvő diasztolés vérnyomása ≥ 50 és ≤ 90 Hgmm, pulzusa ≥ 40 és ≤ 110 ütés/perc a szűréskor.

11. Az alany normális vagy klinikailag elfogadható 12 elvezetéses EKG-val rendelkezik. Továbbá:

    • Ha nő, az alany QTcF-értéke ≤ 450 msec a szűréskor.
    • Ha férfi, az alany QTcF-értéke ≤ 430 msec a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

A következők bármelyikének megléte kizárja a tantárgyat a beiratkozásból:

1. Az alanynak bármilyen jelentős egészségügyi állapota van (beleértve, de nem kizárólagosan neurológiai, gasztrointesztinális, vese-, máj-, szív- és érrendszeri, pszichológiai, tüdő-, anyagcsere-, endokrin-, hematológiai, allergiás betegségben, gyógyszerallergiában vagy más jelentős rendellenességben), laboratóriumi eltéréssel vagy pszichiátriai betegséggel. ami megakadályozná, hogy az alany részt vegyen a vizsgálatban.
2. Az alanynak bármilyen olyan állapota van, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amelyek elfogadhatatlan kockázatot jelentenek az alany számára, ha részt vesz a vizsgálatban.
3. Az alanynak bármilyen olyan állapota van, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
4. Az alany terhes vagy szoptat.
5. Az alany vizsgálati gyógyszerrel (új kémiai entitás) volt kitéve az első dózis beadását megelőző 30 napon belül, vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejét megelőzően, ha ismert (amelyik hosszabb).

6. Az alany az első adag beadását megelőző 30 napon belül használt bármilyen felírt szisztémás vagy helyi gyógyszert (beleértve, de nem kizárólagosan a fájdalomcsillapítókat, érzéstelenítőket stb.).

   Kivételek eseti alapon alkalmazhatók, ha úgy ítélik meg, hogy nem zavarja a vizsgálati célokat, ahogyan a vizsgáló és a szponzor orvosi monitorja megállapodott.

7. Az alany az első adag beadását megelőző 14 napon belül bármilyen nem felírt szisztémás vagy helyi gyógyszert (beleértve a vitamin-/ásványianyag-kiegészítőket és a gyógynövénykészítményeket) alkalmazott. Kivételek eseti alapon alkalmazhatók, ha úgy ítélik meg, hogy nem zavarja a vizsgálati célokat, ahogyan a vizsgáló és a szponzor orvosi monitorja megállapodott.
8. Az alany az első adag beadását megelőző 30 napon belül CYP3A induktorokat és/vagy inhibitorokat (beleértve az orbáncfüvet) alkalmazott. Az Indiana Egyetem (2016) „Cytochrome P450 Drug Interaction Table” (Cytochrome P450 Drug Interaction Table) alapján kell meghatározni a CYP3A induktorait és/vagy inhibitorait (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). Bizonytalanság esetén meg kell kérdezni a szponzor egészségügyi monitorját vagy megbízottját.
9. Az alanynak bármilyen sebészeti vagy egészségügyi állapota van, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, például bariátriai beavatkozás. Az appendectomia és a cholecystectomia elfogadható. Más korábbi műtétek is elfogadhatók lehetnek a szponzor orvosi monitorával.
10. Az alany vért vagy szérumot adott a vérbankba vagy véradó központba történő első adag beadása előtt 8 héten belül.
11. Az alanynak az első adag beadása előtt 2 éven belül kábítószerrel való visszaélése van (a Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyv jelenlegi változata szerint [DSM; American Psychiatric Association, 2013]), vagy tiltott kábítószerek fogyasztását tükröző pozitív kábítószer-szűrési teszt.
12. Az alanynak az első adag beadása előtti 2 éven belül alkohollal való visszaélése (a DSM [American Psychiatric Association, 2013] jelenlegi változata szerint) vagy pozitív alkoholszűrés volt.

13. Az alanyról ismert, hogy a kórelőzményében hepatitis B és/vagy hepatitis C szerepel, vagy a szűrés során a humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestekre vonatkozó tesztje pozitív lett.

    Megjegyzés: Azok az alanyok, akik hepatitis B oltást kaptak, és akiknek a tesztje pozitív a hepatitis B felszíni antitestre, és negatív a hepatitis B felszíni antigénre és a hepatitis B magantitestre, továbbra is jogosultak a vizsgálatban való részvételre.

14. Az alany több mint 10 cigarettát szív el naponta, vagy ennek megfelelő mennyiségű más dohányterméket (saját bevallása szerint).
15. Az alany az első dózis beadását megelőző 2 hónapon belül élő vagy élő legyengített vakcinával immunizálásban részesült, vagy élő vagy élő legyengített vakcinával történő immunizálást tervez az utolsó dózis beadását követő 2 hónapig.
16. Az alanynak a kórtörténetében Gilbert-szindróma szerepel, vagy a szűrés során olyan laboratóriumi leletek vannak, amelyek a vizsgáló véleménye szerint Gilbert-szindrómára utalnak.

17. Az alany anamnézisében nem teljesen kezelt Mycobacterium tuberculosis (TB) fertőzés szerepel, amit a következők jeleznek:

    • Az alany orvosi feljegyzései, amelyek dokumentálják a Mycobacterium TB hiányos kezelését.
    • Az alany saját bevallása szerint a Mycobacterium TB kezelésének hiányos története. Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknek anamnézisében tbc-s, a helyi egészségügyi hatóságok által elfogadott (dokumentált) kezelésen estek át, részt vehetnek a vizsgálatban.
18. Csak a 2. részre vonatkozik: az alanynak pozitív QuantiFERON®-TB Gold (vagy azzal egyenértékű) tesztje van a szűréskor, vagy 2 egymást követő határozatlan QuantiFERON®-TB Gold (vagy azzal egyenértékű) teszt a szűréskor.
19. Az alany a vizsgálati helyszín személyzetének tagja vagy a vizsgálati helyszín személyzetének családtagja.