Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jednotlivých a vícenásobných dávek CC-99677 u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

1. Subjekt je ve věku ≥ 18 a ≤ 55 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
2. Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
3. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
4. Subjekt je v dobrém zdravotním stavu, jak určil zkoušející na základě fyzického vyšetření při screeningu.

5. Subjekty ve fertilním věku (FCBP) musí:

   • Proveďte 2 negativní těhotenské testy ověřené zkoušejícím před první dávkou IP. Musí souhlasit s průběžným těhotenským testováním v průběhu studie a před propuštěním z místa studie. To platí i v případě, že subjekt FCBP praktikuje skutečnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu.
   • Buď se zavázat ke skutečné abstinenci od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno, je-li to relevantní, a doložit zdroj), nebo souhlasit s používáním jedné vysoce účinné metody a jedné účinné bariérové ​​metody antikoncepce bez přerušení a být schopen ji dodržovat. během studie (včetně přerušení podávání) a po dobu alespoň 30 dnů po přerušení IP. Forma vysoce účinné antikoncepce zvolená ženou musí být účinná v době, kdy je žena zařazena do studie (např. hormonální antikoncepce by měla být zahájena alespoň 28 dní před zařazením).

6. Ženy, které NENÍ v plodném věku, musí:

   - byli chirurgicky sterilizováni (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie; je nutná řádná dokumentace) alespoň 6 měsíců před screeningem nebo jsou po menopauze (definováno jako 24 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace před screeningem, s hladinou folikuly stimulujícího hormonu [FSH] > 40 IU/L při screeningu).

7. Muži musí:

   - Praktizujte skutečnou abstinenci (která musí být kontrolována na měsíční bázi, je-li to relevantní, a zdroj musí být zdokumentován) nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo FCBP během účasti ve studii, během jakéhokoli přerušení dávkování a pro alespoň 90 dnů po přerušení IP, i když podstoupil úspěšnou vazektomii. Kromě toho musí jakákoli netěhotná FCBP partnerka mužského subjektu používat schválenou metodu účinné antikoncepce, bez přerušení, během studie (včetně jakýchkoli přerušení dávkování) a po dobu alespoň 30 dnů po přerušení IP. Příklady schválených metod účinné antikoncepce pro netěhotné partnerky FCBP zahrnují perorální hormonální antikoncepci obsahující pouze gestagen; mužský nebo ženský kondom se spermicidem nebo bez něj; nebo čepici, bránici nebo houbu se spermicidem.

8. Subjekt má při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 33 kg/m2.
9. Subjekt má výsledky klinických laboratorních testů bezpečnosti, které jsou v normálních mezích nebo jsou zkoušejícím považovány za neklinicky významné. Navíc ALT, AST a celkový bilirubin musí být ≤ horní hranice normálu při screeningu a v den -1 (období 1, pokud je to vhodné [tj. v části 3]). Počet krevních destiček, absolutní počet neutrofilů (ANC) a absolutní počet lymfocytů (ALC) musí být ≥ spodní hranice normálu při screeningu a v den -1 (období 1, pokud je to vhodné [tj. v části 3]).
10. Subjekt je afebrilní, se systolickým krevním tlakem (TK) vleže ≥ 90 a ≤ 140 mmHG, diastolickým TK vleže ≥ 50 a ≤ 90 mmHg a tepovou frekvencí ≥ 40 a ≤ 110 bpm při screeningu.

11. Subjekt má normální nebo klinicky přijatelné 12svodové EKG. Kromě toho:

    • Pokud je žena, má subjekt při screeningu hodnotu QTcF ≤ 450 ms.
    • Pokud jde o muže, má subjekt při screeningu hodnotu QTcF ≤ 430 ms.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost kterékoli z následujících položek vyloučí předmět ze zápisu:

1. Subjekt má jakýkoli významný zdravotní stav (včetně mimo jiné neurologického, gastrointestinálního, ledvinového, jaterního, kardiovaskulárního, psychologického, plicního, metabolického, endokrinního, hematologického, alergického onemocnění, alergií na léky nebo jiné závažné poruchy), laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění která by subjektu zabránila v účasti na studii.
2. Subjekt má jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které ho vystavují nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
3. Subjekt má jakýkoli stav, který brání schopnosti interpretovat data ze studie.
4. Subjekt je těhotná nebo kojí.
5. Subjekt byl vystaven zkoumanému léku (nové chemické entitě) během 30 dnů před podáním první dávky nebo 5 poločasů tohoto testovaného léku, pokud je známo (co je delší).

6. Subjekt použil jakoukoli předepsanou systémovou nebo topickou medikaci (včetně, aniž by byl výčet omezující, analgetik, anestetik atd.) během 30 dnů před podáním první dávky.

   Výjimky mohou platit případ od případu, pokud se má za to, že nenarušují cíle studie, jak bylo dohodnuto zkoušejícím a lékařským monitorem sponzora.

7. Subjekt použil jakékoli nepředepsané systémové nebo topické léky (včetně vitaminových/minerálních doplňků a rostlinných léků) během 14 dnů před podáním první dávky. Výjimky mohou platit případ od případu, pokud se má za to, že nenarušují cíle studie, jak bylo dohodnuto zkoušejícím a lékařským monitorem sponzora.
8. Subjekt použil induktory a/nebo inhibitory CYP3A (včetně třezalky tečkované) během 30 dnů před podáním první dávky. Ke stanovení induktorů a/nebo inhibitorů CYP3A by měla být použita „Tabulka lékových interakcí s cytochromem P450“ z Indiana University (2016) (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). V případě nejistoty by měl být dotazován lékařský monitor sponzora nebo pověřená osoba.
9. Subjekt má jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léčiva, např. bariatrický postup. Apendektomie a cholecystektomie jsou přijatelné. Jiné předchozí operace mohou být přijatelné se souhlasem lékařského monitoru sponzora.
10. Subjekt daroval krev nebo sérum během 8 týdnů před podáním první dávky do krevní banky nebo centra dárcovství krve.
11. Subjekt měl anamnézu zneužívání drog (jak je definováno v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu [DSM; American Psychiatric Association, 2013]) během 2 let před podáním první dávky nebo pozitivní screeningový test na drogy odrážející spotřebu nelegálních drog.
12. Subjekt měl v anamnéze abúzus alkoholu (jak je definován aktuální verzí DSM [American Psychiatric Association, 2013]) během 2 let před podáním první dávky nebo pozitivní alkoholový screening.

13. Je známo, že subjekt má v anamnéze hepatitidu B a/nebo hepatitidu C nebo má pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.

    Poznámka: Subjekty, které byly očkovány proti hepatitidě B a které byly pozitivní na povrchové protilátky proti hepatitidě B a negativní na povrchový antigen hepatitidy B a jádrové protilátky proti hepatitidě B, zůstávají způsobilé pro účast ve studii.

14. Subjekt kouří > 10 cigaret denně nebo ekvivalent v jiných tabákových výrobcích (samostatně hlášeno).
15. Subjekt byl imunizován živou nebo živou atenuovanou vakcínou během 2 měsíců před podáním první dávky nebo plánuje podstoupit imunizaci živou nebo živou oslabenou vakcínou po dobu 2 měsíců po podání poslední dávky.
16. Subjekt má v anamnéze Gilbertův syndrom nebo má laboratorní nálezy při screeningu, které podle názoru zkoušejícího svědčí pro Gilbertův syndrom.

17. Subjekt má v anamnéze neúplně léčenou infekci Mycobacterium tuberculosis (TB), jak je indikováno:

    • Lékařské záznamy subjektu dokumentující neúplnou léčbu Mycobacterium TB.
    • Samostatně hlášená historie nekompletní léčby Mycobacterium TB. Poznámka: Subjekty s anamnézou TBC, které podstoupily léčbu schválenou místními zdravotnickými úřady (doloženou), mohou mít nárok na vstup do studie.
18. Platí pouze pro část 2: subjekt má pozitivní test QuantiFERON®-TB Gold (nebo ekvivalent) při screeningu nebo 2 po sobě jdoucí neurčité testy QuantiFERON®-TB Gold (nebo ekvivalentní) při screeningu.
19. Subjekt je součástí personálu pracoviště studie nebo rodinným příslušníkem pracovníka pracoviště studie.