Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de doses únicas e múltiplas de CC-99677 em indivíduos adultos saudáveis

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem satisfazer os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

1. O sujeito tem ≥ 18 e ≤ 55 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).
2. O sujeito deve entender e assinar voluntariamente um ICF antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
3. O sujeito está disposto e é capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
4. O sujeito está de boa saúde, conforme determinado pelo Investigador com base em um exame físico na triagem.

5. Sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar (FCBP) devem:

   • Ter 2 testes de gravidez negativos conforme verificado pelo investigador antes da primeira dose de IP. Ela deve concordar com o teste de gravidez em andamento durante o estudo e antes da alta do local do estudo. Isso se aplica mesmo que o sujeito FCBP pratique verdadeira abstinência de contato heterossexual.
   • Comprometer-se com a verdadeira abstinência de contato heterossexual (que deve ser revisado mensalmente, conforme aplicável e com fonte documentada) ou concordar em usar e ser capaz de cumprir um método altamente eficaz e um método de barreira eficaz de contracepção sem interrupção , durante o estudo (incluindo quaisquer interrupções de dose) e por pelo menos 30 dias após a descontinuação do IP. A forma de contracepção altamente eficaz escolhida pela participante do sexo feminino deve ser eficaz no momento em que a participante do sexo feminino for incluída no estudo (por exemplo, a contracepção hormonal deve ser iniciada pelo menos 28 dias antes da inscrição).

6. Sujeitos do sexo feminino NÃO com potencial para engravidar devem:

   - Ter sido esterilizada cirurgicamente (histerectomia ou ooforectomia bilateral; documentação adequada é necessária) pelo menos 6 meses antes da triagem, ou estar na pós-menopausa (definida como 24 meses consecutivos sem menstruação antes da triagem, com nível de hormônio folículo-estimulante [FSH] > 40 UI/L na triagem).

7. Sujeitos do sexo masculino devem:

   - Praticar abstinência verdadeira (que deve ser revisada mensalmente, conforme aplicável, e fonte documentada) ou concordar em usar um preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou um FCBP durante a participação no estudo, durante quaisquer interrupções de dose e para pelo menos 90 dias após a interrupção do IP, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida. Além disso, qualquer parceira FCBP não grávida de um indivíduo do sexo masculino deve usar um método aprovado de contracepção eficaz, sem interrupção, durante o estudo (incluindo quaisquer interrupções de dose) e por pelo menos 30 dias após a descontinuação do IP. Exemplos de métodos aprovados de contracepção eficaz para parceiras FCBP não grávidas incluem contracepção hormonal oral apenas com progestagênio; preservativo masculino ou feminino com ou sem espermicida; ou touca, diafragma ou esponja com espermicida.

8. O sujeito tem um índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 33 kg/m2 na triagem.
9. O sujeito tem resultados de testes de segurança de laboratório clínico que estão dentro dos limites normais ou considerados não clinicamente significativos pelo investigador. Além disso, ALT, AST e bilirrubina total devem ser ≤ o limite superior do normal na triagem e no Dia -1 (do Período 1, quando aplicável [ou seja, na Parte 3]). A contagem de plaquetas, a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) e a contagem absoluta de linfócitos (ALC) devem ser ≥ o limite inferior do normal na triagem e no Dia -1 (do Período 1, quando aplicável [ou seja, na Parte 3]).
10. O indivíduo está afebril, com pressão arterial sistólica (PA) supina ≥ 90 e ≤ 140 mmHG, PA diastólica supina ≥ 50 e ≤ 90 mmHg e frequência de pulso ≥ 40 e ≤ 110 bpm na triagem.

11. O sujeito tem ECG de 12 derivações normal ou clinicamente aceitável. Além disso:

    • Se for do sexo feminino, o sujeito tem um valor de QTcF ≤ 450 ms na triagem.
    • Se for do sexo masculino, o sujeito tem um valor de QTcF ≤ 430 ms na triagem.

Critério de exclusão:

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição:

1. O sujeito tem qualquer condição médica significativa (incluindo, entre outros, doenças neurológicas, gastrointestinais, renais, hepáticas, cardiovasculares, psicológicas, pulmonares, metabólicas, endócrinas, hematológicas, alérgicas, alergias a medicamentos ou outros distúrbios graves), anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impediria o sujeito de participar do estudo.
2. O sujeito tem qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que colocam o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo.
3. O sujeito tem qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
4. O sujeito está grávida ou amamentando.
5. O sujeito foi exposto a um medicamento experimental (nova entidade química) dentro de 30 dias antes da administração da primeira dose, ou 5 meias-vidas desse medicamento experimental, se conhecido (o que for mais longo).

6. O sujeito usou qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito (incluindo, entre outros, analgésicos, anestésicos, etc.) dentro de 30 dias antes da administração da primeira dose.

   Exceções podem ser aplicadas caso a caso, se for considerado que não interferem nos objetivos do estudo, conforme acordado pelo investigador e pelo monitor médico do patrocinador.

7. O sujeito usou qualquer medicamento sistêmico ou tópico não prescrito (incluindo suplementos vitamínicos/minerais e fitoterápicos) dentro de 14 dias antes da administração da primeira dose. Exceções podem ser aplicadas caso a caso, se for considerado que não interferem nos objetivos do estudo, conforme acordado pelo investigador e pelo monitor médico do patrocinador.
8. O sujeito usou indutores e/ou inibidores de CYP3A (incluindo erva de São João) nos 30 dias anteriores à administração da primeira dose. A Indiana University (2016) "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" deve ser utilizada para determinar indutores e/ou inibidores de CYP3A (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). O Monitor Médico do Patrocinador ou pessoa designada deve ser consultado em caso de dúvida.
9. O sujeito tem quaisquer condições médicas ou cirúrgicas que possivelmente afetem a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, por exemplo, procedimento bariátrico. Apendicectomia e colecistectomia são aceitáveis. Outras cirurgias anteriores podem ser aceitas com a concordância do Monitor Médico do Patrocinador.
10. O sujeito doou sangue ou soro dentro de 8 semanas antes da administração da primeira dose a um banco de sangue ou centro de doação de sangue.
11. O sujeito tem um histórico de abuso de drogas (conforme definido pela versão atual do Manual Diagnóstico e Estatístico [DSM; American Psychiatric Association, 2013]) dentro de 2 anos antes da administração da primeira dose, ou teste de triagem de drogas positivo refletindo o consumo de drogas ilícitas.
12. O sujeito tem um histórico de abuso de álcool (conforme definido pela versão atual do DSM [American Psychiatric Association, 2013]) dentro de 2 anos antes da administração da primeira dose ou teste de álcool positivo.

13. Sabe-se que o sujeito tem um histórico de hepatite B e/ou hepatite C, ou tem um resultado positivo no teste de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.

    Nota: Indivíduos que receberam vacinação contra hepatite B e que tiveram resultado positivo para anticorpo de superfície de hepatite B e negativo para antígeno de superfície de hepatite B e anticorpo central de hepatite B permanecem elegíveis para participação no estudo.

14. O sujeito fuma > 10 cigarros por dia, ou o equivalente em outros produtos de tabaco (autorrelatado).
15. O sujeito recebeu imunização com uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 2 meses antes da administração da primeira dose ou planeja receber imunização com uma vacina viva ou viva atenuada por 2 meses após a administração da última dose.
16. O indivíduo tem um histórico de síndrome de Gilbert ou tem achados laboratoriais na triagem que, na opinião do investigador, são indicativos da síndrome de Gilbert.

17. O sujeito tem um histórico de infecção por Mycobacterium tuberculosis (TB) tratada de forma incompleta, conforme indicado por:

    • Registros médicos do indivíduo documentando tratamento incompleto para Mycobacterium TB.
    • História auto-relatada do sujeito de tratamento incompleto para Mycobacterium TB. Observação: Indivíduos com histórico de TB submetidos a tratamento aceito pelas autoridades de saúde locais (documentados) podem ser elegíveis para entrada no estudo.
18. Aplicável apenas à Parte 2: o indivíduo tem um teste QuantiFERON®-TB Gold (ou equivalente) positivo na triagem ou 2 testes indeterminados sucessivos de QuantiFERON®-TB Gold (ou equivalente) na triagem.
19. O sujeito faz parte do pessoal do centro de estudo ou um membro da família do pessoal do centro de estudo.